진행성/전이성 고형 종양에 대한 표준 치료 요법에 내성이 없는 재발성/불응성 환자를 대상으로 한 SON-DP에 대한 최초의 인간 연구
2024년 4월 23일 업데이트: Qurgen Inc.
재발성/전이성 고형 종양 환자에서 SON-DP의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 FIH(First-in-Human), 공개 라벨, Ia/Ib상 용량 증량 및 확장 연구
SON-DP의 이 제안된 1상 임상 시험은 재발성/불응성/불내성 환자에서 SON-DP의 안전성, 내약성, PK 및 PD를 평가하기 위한 FIH, 공개 라벨, Ia/Ib상 용량 증량 및 확장 연구입니다. 진행성/전이성 고형 종양에 대한 표준 치료 요법으로.
연구 개요
상세 설명
- Qurgen Inc.는 높은 부작용, 약물 내성, 암 재발 및 종양 이질성에 대한 기존 암 세포 살상 요법의 주요 과제를 극복하기 위해 SON-DP라는 새로운 전사 인자 (TF) 단백질 항암제를 개발하고 있습니다. , 재발 및 진행성 전이성 고형 종양이 있는 참가자를 치료합니다. 세포 전환 암 치료를 위한 효과적인 치료제로 제안된 SON-DP는 혁신적인 근거로서 SON-DP 유도 암세포 재프로그래밍 및 재분화 과정을 통해 암세포를 정상 조직 세포로 전환시킬 것으로 기대됩니다.
- SON-DP는 기존 항암화학요법, 방사선치료, 표적치료, 면역치료의 목표인 암세포 살상이 아닌 새로운 암치료의 일차적 작용기전으로 암세포가 정상조직세포로 전환된다는 근거를 바탕으로 개발됐다. . 암 세포 전환은 종양 조직 내부의 SON-DP 유도 다능성 재프로그래밍에 의해 일시적인 iPSC(tiPSC)로 유도되어 분화 상주 조직 환경에 의해 유도된 정상 조직 세포로 빠르게 재분화됩니다. 제자리에서 생성된 tiPSC는 엑소좀을 분비하여 배아 줄기 세포(ESC)와 유사한 미세 환경을 제공하여 주변 암세포를 전체 악성 표현형 복귀(OMPR)(방관자 효과로 명명된 효과)를 위해 정상 조직 세포로 변환하거나 in situ 생성된 tiPSC가 OMPR(트로피즘 효과로 명명된 효과)에 대한 원격 전이성 암 세포를 추적할 수 있도록 하는 표적 효과를 표시합니다. SON-DP 유도 세포 재프로그래밍은 또한 암 세포에서 돌연변이로 인해 손상된 p53 체크포인트를 복원하여 정상 조직 세포로 생성된 tiPSC의 다운스트림 재분화를 보장하는 세포 품질 관리 시스템을 재구축했습니다. 전반적으로, 이 SON-DP 유도 재프로그래밍 및 재분화 과정은 원발성 및 전이성 암 세포 모두를 정상 조직 세포로 변형시킬 수 있습니다.
- 전임상 연구에서 SON-DP로 종양을 치료하면 기형종 형성 및 암 재발 없이 말기 암이 박멸되고 장기(3년 이상) 생존하는 결과를 가져옴이 입증되었습니다. , 이 세포 전환 암 치료법의 높은 치료 효능을 제공합니다. 따라서 세포 전환 암 치료의 이론적 근거는 새로운 암 치료 전략을 나타냅니다. SON-DP는 GLP 가능(쥐와 개) 및 비-GLP(원숭이) 독성 연구에 의해 입증된 바와 같이 종양이 있는 설치류뿐만 아니라 순진한 쥐, 개 및 원숭이에서 더 높은 용량으로 반복된 IV 투여 후 내약성이 있었습니다. 계획된 임상 용량 범위와 비교. 따라서 약력학(PD), 약동학(PK) 및 독성학 연구를 포함한 현재의 비임상 연구는 인간 참가자의 임상 연구에 사용되는 SON-DP TF 단백질 의약품의 안전성과 효능을 뒷받침합니다. 이 FIH(first-in-human) 임상 연구는 이 항암제의 유용성을 입증하는 단계로서 선택된 유형의 재발성/불응성 진행성/전이성 고형 종양에서 수행될 것입니다.
- 이 SON-DP-A001-ST 임상 시험에서 SON-DP는 말기 고형 종양 참가자에게 90분 IV 주입을 통해 주 1회 또는 주 2회 첫 번째 1상 투여 기간 동안 처음 4회 용량 수준으로 제공됩니다. 마지막 3개의 더 높은 용량 수준에 대한 최종 일정(주 1회 또는 주 2회)과 두 번째 1b상에 권장되는 2상 용량(RP2D)을 확인하기 위한 목적으로 확대 단계는 4개의 암에 초점을 맞출 확장 단계를 수행합니다. 유방암, 췌장암, 난소암 및 결장직장암을 포함하는 유형.
- Phase Ia 용량 증량 단계 동안 가속화된 3+3 설계가 뒤따를 것입니다. 안전성 모니터링 위원회(SMC)는 각 용량 수준 코호트의 모든 안전성, 효능, 약동학 및 약력학 데이터를 평가하여 SON-DP 용량 수준을 다음 용량 수준으로 증량해야 하는지 또는 한 수준 아래 또는 최대 허용 용량(MTD) 결정 또는 RP2D 확인 또는 기타. Phase Ia는 전이되고 표준 치료에 반응하지 않는 다양한 유형의 고형 종양을 가진 참가자를 등록합니다.
- Ib 용량 확장 단계에서 SON-DP는 RP2D 용량 수준에서 유방암, 췌장암, 난소암 또는 대장암을 포함한 4가지 특정 암 유형을 가진 참가자를 치료하는 데 사용됩니다. 이 4가지 진행성/전이성 고형 종양의 표준 치료 요법에 대해 재발성/불응성/내약성이 없는 적격 참가자와 함께 4개의 암 코호트 그룹이 열릴 것입니다. 참가자는 표준 평가 도구로 측정된 안전성, RP2D 확인, PK, PD 및 항종양 활동에 대해 추적됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
150
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Jianjun Wang
- 전화번호: +1（248）607 8451
- 이메일: wangjianjun@qurgen.com
연구 연락처 백업
- 이름: Yingyi zhang
- 전화번호: +1-248-862-1598
- 이메일: zhangyingyi@qurgen.com
연구 장소
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, 미국, 85234
- 모병
- Banner MD Anderson Cancer Center (BMDACC)
-
연락하다:
- Katt Mackin
- 전화번호: 480-256-3425
- 이메일: Katt.Mackin@bannerhealth.com
-
수석 연구원:
- Jason Niu
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, 미국, 48202
- 모병
- Henry Ford Health System
-
연락하다:
- Cesar Figueras
- 전화번호: 313-433-8915
- 이메일: cfiguer1@hfhs.org
-
수석 연구원:
- Amy Weise
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, 미국, 28078
- 모병
- Carolina BioOncology Institute
-
수석 연구원:
- John Powderly
-
연락하다:
- Ashley McClain Wallace
- 전화번호: 980-441-1021
- 이메일: awallace@carolinabiooncology.org
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- 모병
- Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma
-
수석 연구원:
- Susanna Ulahannan
-
연락하다:
- Christina Caldwell
- 전화번호: 48171 405-271-8001
- 이메일: Christina-Caldwell@ouhsc.edu
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- 모병
- MD Anderson Cancer Center
-
연락하다:
- Jing Peng
- 전화번호: 713-792-2208
- 이메일: jingpeng@mdanderson.org
-
수석 연구원:
- Siqing Fu
-
연락하다:
- Siqing Fu
- 전화번호: 877-632-6789
- 이메일: siqingfu@mdanderson.org
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 서명된 서면 동의서
- 18세 이상의 남성 또는 여성 참가자;
- Ia상: 조직학적 진단을 받고 고형 종양이 확인된 참여자; Ib상: 유방암, 췌장암, 난소암 또는 결장직장암의 4가지 종양 유형 중 하나를 가진 참가자;
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 연구 시작 시 0 또는 1이고 예상 수명이 최소 3개월임;
- 약물 주입 정맥 접근 배치에 동의합니다.
- 고용량 그룹의 경우, 2회의 생검에 동의합니다. 하나는 스크리닝 시, 다른 하나는 주기 2의 첫 번째 주에 이루어집니다.
- 적절한 혈액학적 기능;
- 적절한 간/신장 기능;
- 허용되는 응고 기능;
- 이전 치료 부작용에서 회복;
- 임신 가능성이 있는 여성 참여자와 성적으로 활동적인 남성 참여자를 위한 효과적인 피임.
제외 기준:
- 2주 이내 또는 5회 반감기 중 연구 치료제의 첫 번째 투여량 중 더 짧은 기간 내에 조사 연구에 참여.
- 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환.
- 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 임상적으로 유의한 두개내 출혈의 병력.
- 본 연구에서 치료 중인 질병 이외의 악성 질병.
- 5 반감기 또는 연구 시작 전 2주(둘 중 더 긴 기간) 내의 항암 요법.
- 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 정맥내 전신 항생제 또는 항바이러스 요법을 필요로 하는 활동성 감염.
- 연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내의 대수술.
- 연구자의 판단에 따라 안전 문제, 임상 연구 절차 준수 또는 연구 결과 해석으로 인해 참가자의 임상 연구 참여를 방해하는 모든 의학적 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 용량 증량, 코호트 1
약물: SON-DP 고형 종양이 있는 참가자 1명 또는 참가자 3명은 코호트 1에서 최대 6주기 동안 28일 주기로 주당 1회 용량 수준 1로 SON-DP로 90분 IV 주입으로 치료됩니다. |
IV 관리를 위한 솔루션
|
|
실험적: 용량 증량, 코호트 2
약물: SON-DP 고형 종양이 있는 참가자 1명 또는 참가자 3명은 최대 6주기 동안 28일 주기로 주당 1회 용량 수준 2로 코호트 2에서 90분 IV 주입으로 SON-DP로 치료됩니다. |
IV 관리를 위한 솔루션
|
|
실험적: 용량 증량, 코호트 3
약물: 고형 종양이 있는 SON-DP 3 참가자는 코호트 3에서 최대 6주기 동안 28일 주기로 주당 1회 용량 수준 3으로 SON-DP로 90분 IV 주입으로 치료됩니다.
|
IV 관리를 위한 솔루션
|
|
실험적: 용량 증량, 코호트 4
약물: 고형 종양이 있는 SON-DP 3 참가자는 최대 6주기 동안 28일 주기로 주당 1회 용량 수준 4로 코호트 4에서 90분 IV 주입으로 SON-DP로 치료됩니다.
|
IV 관리를 위한 솔루션
|
|
실험적: 용량 증량, 코호트 5
약물: 고형 종양이 있는 SON-DP 3 참가자는 코호트 5에서 최대 6주기 동안 28일 주기로 주당 2회 용량 수준 3으로 SON-DP로 90분 IV 주입으로 치료됩니다.
|
IV 관리를 위한 솔루션
|
|
실험적: 용량 증량, 코호트 6
약물: 고형 종양이 있는 SON-DP 3 참가자는 코호트 6에서 최대 6주기 동안 28일 주기로 주당 2회 용량 수준 4로 SON-DP로 90분 IV 주입으로 치료됩니다.
|
IV 관리를 위한 솔루션
|
|
실험적: 용량 증량, 코호트 7
약물: 고형 종양이 있는 SON-DP 3 참가자는 코호트 7에서 용량 수준 5로 SON-DP로 90분 IV 주입으로 주당 1회 또는 주당 2회(최종 일정) 28일 주기로 치료됩니다. 최대 6주기.
|
IV 관리를 위한 솔루션
|
|
실험적: 용량 증량, 코호트 8
약물: 고형 종양이 있는 SON-DP 3 참가자는 코호트 8에서 용량 수준 6으로 SON-DP로 90분 IV 주입으로 주당 1회 또는 주당 2회(최종 일정) 28일 주기로 치료됩니다. 최대 6주기.
|
IV 관리를 위한 솔루션
|
|
실험적: 용량 증량, 코호트 9
약물: 고형 종양이 있는 SON-DP 3 참가자는 코호트 9에서 용량 수준 7로 SON-DP로 90분 IV 주입으로 주당 1회 또는 주당 2회(최종 일정) 28일 주기로 치료됩니다. 최대 6주기.
|
IV 관리를 위한 솔루션
|
|
실험적: 용량 증량, 코호트 10
약물: SON-DP 고형 종양이 있는 참가자 최대 12명이 SON-DP로 RP2D-1 용량 수준에서 90분 IV 주입으로 주 1회 또는 주 2회(최종 일정), 최대 6회 동안 치료를 받습니다. 주기.
|
IV 관리를 위한 솔루션
|
|
실험적: 용량 증량, 코호트 11
약물: SON-DP 고형 종양이 있는 최대 12명의 참가자는 최대 6주기 동안 주당 1회 또는 주당 2회(최종 일정)를 사용하여 RP2D 용량 수준에서 90분 IV 주입으로 SON-DP로 치료를 받습니다.
|
IV 관리를 위한 솔루션
|
|
실험적: 용량 확장, 1군
약물: SON-DP 최대 18명의 유방암 참가자가 최종 일정을 사용하여 최대 6주기 동안 RP2D 용량 수준에서 90분 IV 주입으로 SON-DP로 치료를 받습니다.
|
IV 관리를 위한 솔루션
|
|
실험적: 용량 확장, 2군
약물: SON-DP 최대 18명의 췌장암 참가자가 최대 6주기 동안 RP2D 용량 수준에서 90분 IV 주입으로 SON-DP로 치료받게 됩니다.
|
IV 관리를 위한 솔루션
|
|
실험적: 용량 확장, 3군
약물: SON-DP 최대 18명의 난소암 참가자가 최대 6주기 동안 RP2D 용량 수준에서 90분 IV 주입으로 SON-DP로 치료받게 됩니다.
|
IV 관리를 위한 솔루션
|
|
실험적: 용량 확장, 4군
약물: SON-DP 최대 18명의 대장암 참가자가 최대 6주기 동안 RP2D 용량 수준에서 90분 IV 주입으로 SON-DP로 치료받게 됩니다.
|
IV 관리를 위한 솔루션
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
비정상적인 바이탈 사인, 비정상적인 ECG 판독값, 비정상적인 임상 검사 결과, 비정상적인 신체 검사 및 비정상적인 ECOG 수행 상태가 있는 AE가 있는 참가자의 수.
기간: 최초 접종 후 최대 7개월
|
최초 접종 후 최대 7개월
|
|
MTD(최대허용용량) / RP2D(2상 권장용량)
기간: 28일 DLT 관찰 기간 동안
|
28일 DLT 관찰 기간 동안
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
ORR
기간: 최초 접종 후 최대 6개월
|
객관적 반응률(ORR)
|
최초 접종 후 최대 6개월
|
|
DCR
기간: 최초 접종 후 최대 6개월
|
질병 통제율(DCR)
|
최초 접종 후 최대 6개월
|
|
DOR
기간: 최초 접종 후 최대 6개월
|
대응 기간(DoR)
|
최초 접종 후 최대 6개월
|
|
TTP
기간: 최초 접종 후 최대 6개월
|
질병 진행까지의 시간(TTP)의 사건까지의 시간 종점
|
최초 접종 후 최대 6개월
|
|
PFS
기간: 최초 접종 후 최대 6개월
|
무진행생존기간(PFS)
|
최초 접종 후 최대 6개월
|
|
운영체제
기간: 기간: 최초 투여 후 최대 12개월
|
전체 생존(OS)
|
기간: 최초 투여 후 최대 12개월
|
|
시맥스
기간: 최초 접종 후 최대 6개월
|
SON-DP의 3가지 단백질의 최대 혈청 농도(Cmax)를 조사합니다.
|
최초 접종 후 최대 6개월
|
|
티맥스
기간: 최초 접종 후 최대 6개월
|
SON-DP로부터의 3개 단백질의 최대 혈청 농도(Tmax)까지의 시간을 조사할 것이다.
|
최초 접종 후 최대 6개월
|
|
T1/2
기간: 최초 접종 후 최대 6개월
|
SON-DP의 3개 단백질의 반감기(T1/2)를 조사합니다.
|
최초 접종 후 최대 6개월
|
|
AUC0-t
기간: 최초 접종 후 최대 6개월
|
AUC0-t는 시간 0부터 마지막으로 측정 가능한 농도까지의 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의됩니다.
|
최초 접종 후 최대 6개월
|
|
씨엘
기간: 최초 접종 후 최대 6개월
|
단위 시간당 SON-DP로부터의 3개 단백질의 혈청 내 클리어런스(CL)를 조사할 것이다.
|
최초 접종 후 최대 6개월
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
종양 생검 조직의 SON-DP 농도
기간: 최초 투여 후 최대 5주
|
최초 투여 후 최대 5주
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Britney Winterberger, Tigermed America LLC.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 9월 19일
기본 완료 (추정된)
2025년 9월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 7월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 8월 4일
처음 게시됨 (실제)
2023년 8월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 4월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 4월 23일
마지막으로 확인됨
2024년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SON-DP-A001-ST
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .