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Un primo studio sull'uomo di SON-DP in partecipanti con recidiva/refrattaria intolleranza alle terapie standard di cura per tumori solidi avanzati/metastatici

23 aprile 2024 aggiornato da: Qurgen Inc.

Uno studio di escalation ed espansione della dose di fase Ia/Ib First-in-Human (FIH), in aperto, per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica della SON-DP nei partecipanti con tumori solidi recidivati/metastatici

Questo studio clinico di fase I proposto di SON-DP è uno studio FIH, in aperto, di fase Ia/Ib di incremento ed espansione della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la PK e la PD di SON-DP nei partecipanti con malattia recidivante/refrattaria/intollerante alle terapie standard di cura, per tumori solidi avanzati/metastatici.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  • Nel tentativo di superare le principali sfide della terapia convenzionale di uccisione delle cellule tumorali per gli elevati effetti collaterali, la resistenza ai farmaci, la recidiva del cancro e l'eterogenicità del tumore, Qurgen Inc. sta sviluppando un nuovo farmaco antitumorale proteico del fattore di trascrizione (TF), denominato SON-DP , per trattare i partecipanti con tumori solidi metastatici recidivati ​​e avanzati. Proposto come un efficace prodotto farmacologico terapeutico per una terapia antitumorale a conversione cellulare, SON-DP dovrebbe trasformare le cellule tumorali in situ in normali cellule tissutali attraverso un processo di riprogrammazione e ri-differenziazione delle cellule tumorali indotto da SON-DP come logica innovativa.
  • SON-DP è sviluppato sulla base della logica della conversione delle cellule tumorali in cellule tissutali normali come meccanismo primario di azione di una nuova terapia antitumorale, non mediante l'uccisione delle cellule tumorali, gli obiettivi tradizionali di chemioterapia, radioterapia, terapia mirata e terapia immunitaria . La conversione delle cellule tumorali è ottenuta dalla riprogrammazione pluripotente indotta da SON-DP in situ all'interno del tessuto tumorale in iPSC transitori (tiPSC) che si differenziano rapidamente in normali cellule tissutali indotte dall'ambiente differenziante del tessuto residente. Le tiPSC generate in situ secernono esosomi, fornendo microambienti simili alle cellule staminali embrionali (ESC) per trasformare le cellule tumorali circostanti in cellule di tessuto normale per una reversione complessiva del fenotipo maligno (OMPR) (un effetto chiamato effetto spettatore), o visualizzare un effetto di targeting che consente ai tiPSC generati in situ di rintracciare le cellule tumorali metastatiche distanti per OMPR (un effetto chiamato effetto tropismo). La riprogrammazione cellulare indotta da SON-DP ha anche ripristinato il punto di controllo p53 causato dalla mutazione e compromesso nelle cellule tumorali per ristabilire il sistema di controllo della qualità cellulare che garantisce la ri-differenziazione a valle delle tiPSC generate in situ in normali cellule tissutali. Nel complesso, questo processo di riprogrammazione e ri-differenziazione indotto da SON-DP è in grado di trasformare sia le cellule tumorali primarie che quelle metastatiche in cellule di tessuto normale.
  • Studi preclinici hanno dimostrato che il trattamento dei tumori con SON-DP ha portato all'eradicazione dei tumori in stadio avanzato e alla sopravvivenza a lungo termine (oltre 3 anni) senza formazione di teratomi e recidiva del cancro in modelli di topo/ratto portatori di tumori multipli (singenici) o modelli di roditori xenotrapianti umani , fornendo un'elevata efficacia terapeutica di questa terapia antitumorale a conversione cellulare. Pertanto, la logica della terapia del cancro a conversione cellulare rappresenta una nuova strategia terapeutica del cancro. SON-DP è stato tollerato nei roditori portatori di tumore, così come nei ratti, cani e scimmie naïve, come dimostrato dallo studio di tossicità abilitato al GLP (ratti e cani) e non GLP (scimmia) e dopo ripetute somministrazioni EV a dosi più elevate rispetto all'intervallo di dose clinica pianificato. Pertanto, gli attuali studi non clinici, inclusi gli studi di farmacodinamica (PD), farmacocinetica (PK) e tossicologici, supportano la sicurezza e l'efficacia del farmaco proteico SON-DP TF da utilizzare negli studi clinici sui partecipanti umani. Questo studio clinico first-in-human (FIH) sarà condotto su tipi selezionati di tumori solidi recidivanti/refrattari avanzati/metastatici come passo per dimostrare l'utilità di questo agente antitumorale.
  • In questo studio clinico SON-DP-A001-ST, SON-DP viene somministrato ai partecipanti con tumori solidi in fase avanzata attraverso un'infusione endovenosa di 90 minuti una volta alla settimana o due volte alla settimana ai primi 4 livelli di dose durante la prima dose di Fase I fase di escalation con lo scopo di identificare il programma finale (una volta alla settimana o due volte alla settimana) per gli ultimi 3 livelli di dose più elevati e la dose raccomandata di fase II (RP2D) per la seconda fase di espansione della Fase Ib che si concentrerà su 4 tumori tipi tra cui il cancro al seno, il cancro al pancreas, il cancro alle ovaie e il cancro del colon-retto.
  • Durante la fase di escalation della dose di Fase Ia, verrà seguito un progetto 3+3 accelerato. Verrà formato un comitato di monitoraggio della sicurezza (SMC) per valutare tutti i dati di sicurezza, efficacia, farmacocinetica e farmacodinamica di ciascuna coorte del livello di dose per decidere se il livello di dose SON-DP debba essere aumentato al livello di dose successivo o ridotto a un livello inferiore o determinazione della dose massima tollerata (MTD) o conferma RP2D o altro. La fase Ia arruolerà i partecipanti con vari tipi di tumori solidi che hanno metastatizzato e non rispondono al trattamento standard.
  • Durante la fase di espansione della dose di fase Ib, SON-DP verrà utilizzato, a livello di dose RP2D, per trattare i partecipanti con 4 tipi di cancro specifici tra cui carcinoma mammario, carcinoma pancreatico, carcinoma ovarico o carcinoma colorettale. Saranno aperti quattro gruppi di coorti di cancro con partecipanti idonei che hanno recidivato/refrattario/intollerante alle terapie standard di cura di questi quattro tumori solidi avanzati/metastatici. I partecipanti saranno seguiti per sicurezza, conferma dell'attività RP2D, PK, PD e antitumorale misurata da strumenti di valutazione standard.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

150

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Reclutamento
        • Banner MD Anderson Cancer Center (BMDACC)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jason Niu
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Reclutamento
        • Henry Ford Health System
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Amy Weise
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Stati Uniti, 28078
        • Reclutamento
        • Carolina BioOncology Institute
        • Investigatore principale:
          • John Powderly
        • Contatto:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Reclutamento
        • Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma
        • Investigatore principale:
          • Susanna Ulahannan
        • Contatto:
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Siqing Fu
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto firmato;
  2. Partecipanti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni;
  3. Per la fase Ia: partecipanti con diagnosi istologica e tumore solido confermato; Per la fase Ib: partecipanti con uno dei quattro tipi di tumore: carcinoma mammario, carcinoma pancreatico, carcinoma ovarico o carcinoma colorettale;
  4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 all'ingresso nello studio e un'aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi;
  5. Accettare il posizionamento dell'accesso venoso per l'infusione di farmaci;
  6. Per il gruppo ad alto dosaggio, concordare due biopsie, una allo screening e una alla 1a settimana del ciclo 2;
  7. Adeguata funzione ematologica;
  8. Adeguata funzionalità epatica/renale;
  9. Funzione di coagulazione accettabile;
  10. Recuperato dal trattamento precedente Effetto avverso;
  11. Contraccezione efficace per partecipanti di sesso femminile con potenziali partecipanti alla gravidanza e partecipanti di sesso maschile sessualmente attivi.

Criteri di esclusione:

  1. - Partecipazione a uno studio sperimentale entro 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve della prima dose del trattamento in studio.
  2. Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa.
  3. - Storia di ictus o emorragia intracranica clinicamente significativa entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
  4. Malattia maligna, diversa da quella trattata in questo studio.
  5. Terapia antitumorale entro 5 emivite o 2 settimane (qualunque sia il più lungo) prima dell'ingresso nello studio.
  6. - Infezione attiva che richieda antibiotico sistemico per via endovenosa o terapia antivirale entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  7. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
  8. Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello Sperimentatore, impedirebbe la partecipazione del partecipante allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza, rispetto delle procedure dello studio clinico o interpretazione dei risultati dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose, coorte 1

Droga: SON-DP

1 partecipante o 3 partecipanti con tumore solido saranno trattati con SON-DP mediante infusione endovenosa di 90 minuti nella coorte 1 al livello di dose 1 una volta alla settimana in un ciclo di 28 giorni, per un massimo di 6 cicli.
Droga: SON-DP
Soluzione per somministrazione IV
Sperimentale: Aumento della dose, coorte 2

Droga: SON-DP

1 partecipante o 3 partecipanti con tumore solido saranno trattati con SON-DP mediante infusione endovenosa di 90 minuti nella coorte 2 al livello di dose 2 una volta alla settimana in un ciclo di 28 giorni, per un massimo di 6 cicli.
Droga: SON-DP
Soluzione per somministrazione IV
Sperimentale: Aumento della dose, coorte 3
Droga: i partecipanti SON-DP 3 con tumore solido saranno trattati con SON-DP mediante infusione endovenosa di 90 minuti nella coorte 3 al livello di dose 3 una volta alla settimana in un ciclo di 28 giorni, per un massimo di 6 cicli.
Droga: SON-DP
Soluzione per somministrazione IV
Sperimentale: Aumento della dose, coorte 4
Droga: i partecipanti SON-DP 3 con tumore solido saranno trattati con SON-DP mediante infusione endovenosa di 90 minuti nella coorte 4 al livello di dose 4 una volta alla settimana in un ciclo di 28 giorni, per un massimo di 6 cicli.
Droga: SON-DP
Soluzione per somministrazione IV
Sperimentale: Aumento della dose, coorte 5
Droga: i partecipanti SON-DP 3 con tumore solido saranno trattati con SON-DP mediante infusione endovenosa di 90 minuti nella coorte 5 al livello di dose 3 due volte a settimana in un ciclo di 28 giorni, per un massimo di 6 cicli.
Droga: SON-DP
Soluzione per somministrazione IV
Sperimentale: Aumento della dose, coorte 6
Droga: i partecipanti SON-DP 3 con tumore solido saranno trattati con SON-DP mediante infusione endovenosa di 90 minuti nella coorte 6 al livello di dose 4 due volte a settimana in un ciclo di 28 giorni, per un massimo di 6 cicli.
Droga: SON-DP
Soluzione per somministrazione IV
Sperimentale: Aumento della dose, coorte 7
Farmaco: i partecipanti SON-DP 3 con tumore solido saranno trattati con SON-DP mediante infusione endovenosa di 90 minuti nella coorte 7 al livello di dose 5 una volta alla settimana o due volte alla settimana (PIANIFICO FINALE) in un ciclo di 28 giorni, per fino a 6 cicli.
Droga: SON-DP
Soluzione per somministrazione IV
Sperimentale: Aumento della dose, coorte 8
Farmaco: i partecipanti SON-DP 3 con tumore solido saranno trattati con SON-DP mediante infusione endovenosa di 90 minuti nella coorte 8 al livello di dose 6 una volta alla settimana o due volte alla settimana (PIANIFICO FINALE) in un ciclo di 28 giorni, per fino a 6 cicli.
Droga: SON-DP
Soluzione per somministrazione IV
Sperimentale: Aumento della dose, coorte 9
Farmaco: i partecipanti SON-DP 3 con tumore solido saranno trattati con SON-DP mediante infusione endovenosa di 90 minuti nella coorte 9 al livello di dose 7 una volta alla settimana o due volte alla settimana (PIANIFICA FINALE) in un ciclo di 28 giorni, per fino a 6 cicli.
Droga: SON-DP
Soluzione per somministrazione IV
Sperimentale: Aumento della dose, coorte 10
Farmaco: SON-DP Fino a 12 partecipanti con tumore solido saranno trattati con SON-DP mediante infusione endovenosa di 90 minuti al livello di dose RP2D-1 utilizzando una volta alla settimana o due volte alla settimana (PIANIFICO FINALE), per un massimo di 6 cicli.
Droga: SON-DP
Soluzione per somministrazione IV
Sperimentale: Aumento della dose, coorte 11
Farmaco: SON-DP Fino a 12 partecipanti con tumore solido saranno trattati con SON-DP mediante infusione endovenosa di 90 minuti al livello di dose RP2D utilizzando una volta alla settimana o due volte alla settimana (PIANIFICA FINALE), per un massimo di 6 cicli.
Droga: SON-DP
Soluzione per somministrazione IV
Sperimentale: Espansione della dose, braccio 1
Farmaco: SON-DP Fino a 18 partecipanti con carcinoma mammario saranno trattati con SON-DP mediante infusione endovenosa di 90 minuti al livello di dose RP2D utilizzando il programma finale, per un massimo di 6 cicli.
Droga: SON-DP
Soluzione per somministrazione IV
Sperimentale: Espansione della dose, Braccio 2
Farmaco: SON-DP Fino a 18 partecipanti con carcinoma pancreatico saranno trattati con SON-DP mediante infusione endovenosa di 90 minuti al livello di dose RP2D, per un massimo di 6 cicli.
Droga: SON-DP
Soluzione per somministrazione IV
Sperimentale: Espansione della dose, Braccio 3
Farmaco: SON-DP Fino a 18 partecipanti con carcinoma ovarico saranno trattati con SON-DP mediante infusione endovenosa di 90 minuti al livello di dose RP2D, per un massimo di 6 cicli.
Droga: SON-DP
Soluzione per somministrazione IV
Sperimentale: Espansione della dose, Braccio 4
Farmaco: SON-DP Fino a 18 partecipanti con cancro del colon-retto saranno trattati con SON-DP mediante infusione endovenosa di 90 minuti al livello di dose RP2D, per un massimo di 6 cicli.
Droga: SON-DP
Soluzione per somministrazione IV

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi, con segni vitali anormali, letture ECG anormali, risultati dei test di laboratorio clinici anormali, esami fisici anormali e performance status ECOG anomalo.
Lasso di tempo: Fino a 7 mesi dopo la prima dose
Fino a 7 mesi dopo la prima dose
MTD (dose massima tollerabile) / RP2D (dose raccomandata per la fase II)
Lasso di tempo: Durante il periodo di osservazione DLT di 28 giorni
Durante il periodo di osservazione DLT di 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ORR
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo la prima dose
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Fino a 6 mesi dopo la prima dose
DCR
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo la prima dose
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Fino a 6 mesi dopo la prima dose
DOR
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo la prima dose
Durata della risposta (DoR)
Fino a 6 mesi dopo la prima dose
TTP
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo la prima dose
Endpoint time-to-event del tempo alla progressione della malattia (TTP)
Fino a 6 mesi dopo la prima dose
PFS
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo la prima dose
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Fino a 6 mesi dopo la prima dose
Sistema operativo
Lasso di tempo: Periodo di tempo: fino a 12 mesi dopo la prima dose
Sopravvivenza globale (OS)
Periodo di tempo: fino a 12 mesi dopo la prima dose
Cmax
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo la prima dose
Verrà studiata la concentrazione sierica massima (Cmax) di 3 proteine ​​da SON-DP.
Fino a 6 mesi dopo la prima dose
Tmax
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo la prima dose
Verrà studiato il tempo alla massima concentrazione sierica (Tmax) di 3 proteine ​​da SON-DP.
Fino a 6 mesi dopo la prima dose
T1/2
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo la prima dose
Sarà studiata l'emivita (T1/2) di 3 proteine ​​di SON-DP.
Fino a 6 mesi dopo la prima dose
AUC0-t
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo la prima dose
L'AUC0-t è definita come l'area sotto la curva concentrazione sierica-tempo dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione misurabile.
Fino a 6 mesi dopo la prima dose
CL
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo la prima dose
Sarà studiata la clearance (CL) nel siero di 3 proteine ​​da SON-DP per unità di tempo.
Fino a 6 mesi dopo la prima dose

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Concentrazione di SON-DP nel tessuto della biopsia tumorale
Lasso di tempo: Fino a 5 settimane dopo la prima dose
Fino a 5 settimane dopo la prima dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Qurgen Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Britney Winterberger, Tigermed America LLC.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 settembre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 luglio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

14 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SON-DP-A001-ST

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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