Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

První studie SON-DP u účastníků s recidivou/refrakterní netolerantní k standardním léčebným terapiím pro pokročilé/metastatické pevné nádory

23. dubna 2024 aktualizováno: Qurgen Inc.

První u člověka (FIH), otevřená studie eskalace a expanze dávky ve fázi Ia/Ib k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky SON-DP u účastníků s relapsem/metastatickými pevnými nádory

Tato navrhovaná klinická studie fáze I SON-DP je FIH, otevřená studie s eskalací dávek fáze Ia/Ib a rozšiřující studií k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD SON-DP u účastníků s relabujícími/refrakterními/netolerantními standardní léčebné terapie pro pokročilé/metastatické solidní nádory.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  • Ve snaze překonat hlavní výzvy konvenční terapie zabíjení rakovinných buněk z důvodu vysokých vedlejších účinků, lékové rezistence, recidivy rakoviny a heterogenity tumoru vyvíjí společnost Qurgen Inc. nové protirakovinné léčivo s proteinem transkripčního faktoru (TF), pojmenované SON-DP. k léčbě účastníků s recidivujícími a pokročilými metastatickými solidními nádory. Očekává se, že SON-DP, navržený jako účinný terapeutický léčivý produkt pro buněčnou konvertující terapii rakoviny, transformuje rakovinné buňky in situ na buňky normální tkáně prostřednictvím procesu přeprogramování a opětovné diferenciace rakovinných buněk indukovaného SON-DP jako inovativní zdůvodnění.
  • SON-DP je vyvinut na základě principu přeměny rakovinných buněk na normální tkáňové buňky jako primárního mechanismu působení nové terapie rakoviny, nikoli zabíjení rakovinných buněk, tradičních cílů chemoterapie, radiační terapie, cílené terapie a imunitní terapie. . Konverze rakovinných buněk je dosažena SON-DP indukovaným pluripotentním přeprogramováním in situ uvnitř nádorové tkáně na přechodné iPSC (tiPSC), které se rychle znovu diferencují na normální tkáňové buňky vyvolané diferenciačním prostředím rezidentní tkáně. In situ generované tiPSC buď vylučují exozomy a poskytují mikroprostředí podobné embryonálním kmenovým buňkám (ESC) k transformaci okolních rakovinných buněk na normální tkáňové buňky pro celkovou reverzi maligního fenotypu (OMPR) (účinek označovaný jako vedlejší efekt), nebo vykazují cílený účinek, který umožňuje in situ generovaným tiPSC sledovat vzdálené metastatické rakovinné buňky pro OMPR (účinek označovaný jako efekt tropismu). Přeprogramování buněk indukované SON-DP také obnovilo mutací způsobený a kompromitovaný kontrolní bod p53 v rakovinných buňkách, aby se znovu zavedl systém kontroly kvality buněk, který zajišťuje následnou re-diferenciaci in situ generovaných tiPSC na normální tkáňové buňky. Celkově je tento proces přeprogramování a opětovné diferenciace indukovaný SON-DP schopen transformovat primární i metastatické rakovinné buňky na buňky normální tkáně.
  • Předklinické studie prokázaly, že léčba nádorů pomocí SON-DP vedla k eradikaci rakoviny v pozdním stadiu a dlouhodobému (více než 3 roky) přežití bez tvorby teratomu a recidivy rakoviny u vícečetných modelů myší/krys s nádorem (syngenní) nebo lidských xenograftových hlodavců. poskytující vysokou léčebnou účinnost této terapie rakoviny s přeměnou buněk. Zdůvodnění terapie rakoviny konvertující buňky tedy představuje novou strategii terapie rakoviny. SON-DP byl tolerován u hlodavců s nádory, stejně jako u naivních potkanů, psů a opic, jak bylo prokázáno ve studii toxicity s povolenou GLP (potkani a psi) a non-GLP (opice) a po opakovaném IV podávání vyšších dávek ve srovnání s plánovaným rozsahem klinických dávek. Proto současné neklinické studie, včetně farmakodynamických (PD), farmakokinetických (PK) a toxikologických studií, podporují bezpečnost a účinnost proteinového léku SON-DP TF, který má být použit v klinických studiích na lidských účastnících. Tato první klinická studie u člověka (FIH) bude provedena u vybraných typů relabujících/refrakterních pokročilých/metastatických solidních nádorů jako krok k prokázání užitečnosti této protirakovinné látky.
  • V této klinické studii SON-DP-A001-ST se SON-DP podává účastníkům s pozdním stádiem solidních nádorů prostřednictvím 90minutové IV infuze buď jednou týdně nebo dvakrát týdně při prvních 4 úrovních dávky během první dávky fáze I. fáze eskalace s cílem identifikovat konečné schéma (buď jednou týdně nebo dvakrát týdně) pro poslední 3 vyšší úrovně dávek a doporučenou dávku fáze II (RP2D) pro druhou fázi rozšíření fáze Ib, která se zaměří na 4 druhy rakoviny typů včetně rakoviny prsu, rakoviny slinivky břišní, rakoviny vaječníků a rakoviny tlustého střeva a konečníku.
  • Během fáze eskalace dávky Ia bude následovat zrychlený návrh 3+3. Bude vytvořen výbor pro monitorování bezpečnosti (SMC), který vyhodnotí všechna bezpečnostní, účinnost, farmakokinetická a farmakodynamická data každé kohorty s úrovní dávky, aby rozhodl, zda úroveň dávky SON-DP má být buď zvýšena na další úroveň dávky, nebo deeskalována na jednu úroveň pod nebo stanovení maximální tolerované dávky (MTD) nebo potvrzení RP2D nebo jiné. Do fáze Ia budou zařazeni účastníci s různými typy solidních nádorů, které metastázovaly a nereagovaly na standardní léčbu.
  • Během fáze expanze dávky ve fázi Ib bude SON-DP použit na úrovni dávky RP2D k léčbě účastníků se 4 specifickými typy rakoviny včetně rakoviny prsu, rakoviny slinivky, rakoviny vaječníků nebo kolorektálního karcinomu. Budou otevřeny čtyři skupiny onkologických kohort s způsobilými účastníky, kteří u těchto čtyř pokročilých/metastatických solidních nádorů relabovali/refrakterni/netolerovali standardní léčebné terapie. Účastníci budou sledováni z hlediska bezpečnosti, potvrzení RP2D, PK, PD a protinádorové aktivity měřené standardními hodnotícími nástroji.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

150

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
        • Nábor
        • Banner MD Anderson Cancer Center (BMDACC)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jason Niu
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Nábor
        • Henry Ford Health System
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amy Weise
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Spojené státy, 28078
        • Nábor
        • Carolina BioOncology Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John Powderly
        • Kontakt:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Nábor
        • Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Susanna Ulahannan
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Siqing Fu
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný písemný informovaný souhlas;
  2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let;
  3. Pro fázi Ia: Účastníci s histologickou diagnózou a potvrzeným solidním nádorem; Pro fázi Ib: Účastníci s jedním ze čtyř typů nádorů: rakovina prsu, rakovina slinivky břišní, rakovina vaječníků nebo kolorektální rakovina;
  4. výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 při vstupu do studie a odhadovaná délka života nejméně 3 měsíce;
  5. Souhlasit s umístěním infuzního žilního přístupu;
  6. Pro skupinu s vysokou dávkou se dohodněte na dvou biopsiích, jednu při screeningu a jednu v 1. týdnu cyklu 2;
  7. Přiměřená hematologická funkce;
  8. Přiměřená funkce jater/ledvin;
  9. Přijatelná koagulační funkce;
  10. Zotaveno z předchozí léčby Nežádoucí účinek;
  11. Účinná antikoncepce pro účastnice s potenciálními účastníky v plodném věku a sexuálně aktivní mužské účastníky.

Kritéria vyloučení:

  1. Účast ve výzkumné studii do 2 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší než první dávka studijní léčby.
  2. Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění.
  3. Anamnéza mrtvice nebo klinicky významného intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
  4. Maligní onemocnění, jiné než to, které je léčeno v této studii.
  5. Protinádorová léčba během 5 poločasů nebo 2 týdnů (podle toho, co je delší) před vstupem do studie.
  6. Aktivní infekce vyžadující intravenózní systémovou antibiotickou nebo antivirovou léčbu během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
  7. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od první dávky hodnocené léčby.
  8. Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího bránil účastníkovi v účasti v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost, dodržování postupů klinické studie nebo interpretaci výsledků studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky, kohorta 1

Lék: SON-DP

1 účastník nebo 3 účastníci se solidním nádorem budou léčeni SON-DP 90minutovou IV infuzí v kohortě 1 v dávkové hladině 1 jednou týdně ve 28denním cyklu až po 6 cyklů.
Lék: SON-DP
Roztok pro IV podání
Experimentální: Eskalace dávky, kohorta 2

Lék: SON-DP

1 účastník nebo 3 účastníci se solidním nádorem budou léčeni SON-DP 90minutovou IV infuzí v kohortě 2 v dávkové hladině 2 jednou týdně ve 28denním cyklu až po 6 cyklů.
Lék: SON-DP
Roztok pro IV podání
Experimentální: Eskalace dávky, kohorta 3
Lék: Účastníci SON-DP 3 se solidním nádorem budou léčeni SON-DP 90minutovou IV infuzí v kohortě 3 v dávce 3 jednou týdně ve 28denním cyklu až po 6 cyklů.
Lék: SON-DP
Roztok pro IV podání
Experimentální: Eskalace dávky, kohorta 4
Lék: Účastníci SON-DP 3 se solidním nádorem budou léčeni SON-DP 90minutovou IV infuzí v kohortě 4 v dávkové hladině 4 jednou týdně ve 28denním cyklu až po 6 cyklů.
Lék: SON-DP
Roztok pro IV podání
Experimentální: Eskalace dávky, kohorta 5
Lék: Účastníci SON-DP 3 se solidním nádorem budou léčeni SON-DP 90minutovou IV infuzí v kohortě 5 při hladině dávky 3 dvakrát týdně ve 28denním cyklu až po 6 cyklů.
Lék: SON-DP
Roztok pro IV podání
Experimentální: Eskalace dávky, kohorta 6
Lék: Účastníci SON-DP 3 se solidním nádorem budou léčeni SON-DP 90minutovou IV infuzí v kohortě 6 při hladině dávky 4 dvakrát týdně ve 28denním cyklu až po 6 cyklů.
Lék: SON-DP
Roztok pro IV podání
Experimentální: Eskalace dávky, kohorta 7
Lék: Účastníci SON-DP 3 se solidním nádorem budou léčeni SON-DP 90minutovou IV infuzí v kohortě 7 v dávce 5 buď jednou týdně nebo dvakrát týdně (FINÁLNÍ ROZVRH) ve 28denním cyklu, po dobu až 6 cyklů.
Lék: SON-DP
Roztok pro IV podání
Experimentální: Eskalace dávky, kohorta 8
Lék: Účastníci SON-DP 3 se solidním nádorem budou léčeni SON-DP 90minutovou IV infuzí v kohortě 8 v dávce 6 buď jednou týdně nebo dvakrát týdně (FINÁLNÍ ROZVRH) ve 28denním cyklu, po dobu až 6 cyklů.
Lék: SON-DP
Roztok pro IV podání
Experimentální: Eskalace dávky, kohorta 9
Lék: Účastníci SON-DP 3 se solidním nádorem budou léčeni SON-DP 90minutovou IV infuzí v kohortě 9 v dávce 7 buď jednou týdně nebo dvakrát týdně (FINÁLNÍ ROZVRH) ve 28denním cyklu, po dobu až 6 cyklů.
Lék: SON-DP
Roztok pro IV podání
Experimentální: Eskalace dávky, kohorta 10
Lék: SON-DP Až 12 účastníků se solidním nádorem bude léčeno SON-DP 90minutovou IV infuzí na úrovni dávky RP2D-1 s použitím buď jednou týdně nebo dvakrát týdně (FINÁLNÍ ROZVRH), po dobu až 6 cykly.
Lék: SON-DP
Roztok pro IV podání
Experimentální: Eskalace dávky, kohorta 11
Lék: SON-DP Až 12 účastníků se solidním nádorem bude léčeno SON-DP 90minutovou IV infuzí na úrovni dávky RP2D za použití buď jednou týdně nebo dvakrát týdně (FINÁLNÍ ROZVRH), po dobu až 6 cyklů.
Lék: SON-DP
Roztok pro IV podání
Experimentální: Rozšíření dávky, rameno 1
Lék: SON-DP Až 18 účastníků s rakovinou prsu bude léčeno SON-DP 90minutovou IV infuzí na úrovni dávky RP2D s použitím konečného plánu až po 6 cyklů.
Lék: SON-DP
Roztok pro IV podání
Experimentální: Rozšíření dávky, rameno 2
Lék: SON-DP Až 18 účastníků s rakovinou slinivky bude léčeno SON-DP 90minutovou IV infuzí na úrovni dávky RP2D až po 6 cyklů.
Lék: SON-DP
Roztok pro IV podání
Experimentální: Rozšíření dávky, rameno 3
Lék: SON-DP Až 18 účastníků s rakovinou vaječníků bude léčeno SON-DP 90minutovou IV infuzí na úrovni dávky RP2D až po 6 cyklů.
Lék: SON-DP
Roztok pro IV podání
Experimentální: Rozšíření dávky, rameno 4
Lék: SON-DP Až 18 účastníků s kolorektálním karcinomem bude léčeno SON-DP 90minutovou IV infuzí na úrovni dávky RP2D až po 6 cyklů.
Lék: SON-DP
Roztok pro IV podání

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků s AE, s abnormálními vitálními funkcemi, abnormálními hodnotami EKG, abnormálními výsledky klinických laboratorních testů, abnormálními fyzikálními vyšetřeními a abnormálním stavem výkonnosti ECOG.
Časové okno: Až 7 měsíců po první dávce
Až 7 měsíců po první dávce
MTD (maximální tolerovatelná dávka) / RP2D (doporučená dávka pro fázi II)
Časové okno: Během 28denního pozorovacího období DLT
Během 28denního pozorovacího období DLT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ORR
Časové okno: Až 6 měsíců po první dávce
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Až 6 měsíců po první dávce
DCR
Časové okno: Až 6 měsíců po první dávce
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Až 6 měsíců po první dávce
DOR
Časové okno: Až 6 měsíců po první dávce
Doba trvání odpovědi (DoR)
Až 6 měsíců po první dávce
TTP
Časové okno: Až 6 měsíců po první dávce
Koncové body doby do progrese onemocnění (TTP)
Až 6 měsíců po první dávce
PFS
Časové okno: Až 6 měsíců po první dávce
Přežití bez progrese (PFS)
Až 6 měsíců po první dávce
OS
Časové okno: Časový rámec: Až 12 měsíců po první dávce
Celkové přežití (OS)
Časový rámec: Až 12 měsíců po první dávce
Cmax
Časové okno: Až 6 měsíců po první dávce
Bude zkoumána maximální sérová koncentrace (Cmax) 3 proteinů ze SON-DP.
Až 6 měsíců po první dávce
Tmax
Časové okno: Až 6 měsíců po první dávce
Bude zkoumána doba do dosažení maximální sérové ​​koncentrace (Tmax) 3 proteinů ze SON-DP.
Až 6 měsíců po první dávce
T1/2
Časové okno: Až 6 měsíců po první dávce
Bude zkoumán poločas (T1/2) 3 proteinů ze SON-DP.
Až 6 měsíců po první dávce
AUC0-t
Časové okno: Až 6 měsíců po první dávce
AUC0-t je definována jako plocha pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas od času 0 do času poslední měřitelné koncentrace.
Až 6 měsíců po první dávce
CL
Časové okno: Až 6 měsíců po první dávce
Bude zkoumána clearance (CL) v séru 3 proteinů z SON-DP za jednotku času.
Až 6 měsíců po první dávce

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Koncentrace SON-DP ve tkáni nádorové biopsie
Časové okno: Až 5 týdnů po první dávce
Až 5 týdnů po první dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Qurgen Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Britney Winterberger, Tigermed America LLC.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

14. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SON-DP-A001-ST

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na SON-DP

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit