Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een first-in-human studie van SON-DP bij deelnemers met recidiverende/refractaire intolerantie voor standaardbehandelingstherapieën voor geavanceerde/gemetastaseerde vaste tumoren

23 april 2024 bijgewerkt door: Qurgen Inc.

Een First-in-Human (FIH), open-label, fase Ia/Ib dosisescalatie- en uitbreidingsonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van SON-DP te evalueren bij deelnemers met recidiverende/gemetastaseerde vaste tumoren

Dit voorgestelde Fase I klinische onderzoek van SON-DP is een FIH, open-label, Fase Ia/Ib dosisescalatie- en uitbreidingsonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van SON-DP te evalueren bij deelnemers met recidiverend/refractair/intolerantie. standaardbehandelingen, voor gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  • In een poging om de grote uitdagingen van de conventionele kankerceldodende therapie voor hoge bijwerkingen, medicijnresistentie, kankerherhaling en tumorheterogeniciteit te overwinnen, ontwikkelt Qurgen Inc. een nieuw transcriptiefactor (TF) eiwit tegen kanker, genaamd SON-DP , om de deelnemers te behandelen met recidiverende en gevorderde uitgezaaide solide tumoren. Voorgesteld als een effectief therapeutisch medicijnproduct voor een celconverterende kankertherapie, wordt verwacht dat SON-DP kankercellen in situ transformeert in normale weefselcellen via een door SON-DP geïnduceerd herprogrammerings- en herdifferentiatieproces van kankercellen als een innovatieve grondgedachte.
  • SON-DP is ontwikkeld op basis van de grondgedachte van de omzetting van kankercellen in normale weefselcellen als het primaire werkingsmechanisme van een nieuwe kankertherapie, niet door het doden van kankercellen, de traditionele doelen van chemotherapie, bestralingstherapie, gerichte therapie en immuuntherapie . Kankercelconversie wordt bereikt door de SON-DP-geïnduceerde pluripotente herprogrammering in situ in tumorweefsel in voorbijgaande iPSC's (tiPSC's) die snel opnieuw differentiëren in normale weefselcellen die worden geïnduceerd door de differentiërende residente weefselomgeving. De in situ gegenereerde tiPSC's scheiden ofwel exosomen af, waardoor de embryonale stamcellen (ESC) -achtige micro-omgevingen worden verschaft om de omringende kankercellen te transformeren in normale weefselcellen voor een algehele kwaadaardige fenotype-reversie (OMPR) (een effect dat wordt genoemd als een omstandereffect), of een targeting-effect vertonen dat de in situ gegenereerde tiPSC's in staat stelt om de metastatische kankercellen op afstand op te sporen voor OMPR (een effect dat een tropisme-effect wordt genoemd). De door SON-DP geïnduceerde celherprogrammering herstelde ook het door mutatie veroorzaakte en gecompromitteerde p53-controlepunt in kankercellen om het celkwaliteitscontrolesysteem te herstellen dat de stroomafwaartse herdifferentiatie van de in situ gegenereerde tiPSC's in normale weefselcellen verzekert. Over het algemeen is dit door SON-DP geïnduceerde herprogrammerings- en herdifferentiatieproces in staat om zowel primaire als uitgezaaide kankercellen om te zetten in normale weefselcellen.
  • Preklinische studies toonden aan dat behandeling van tumoren met SON-DP resulteerde in de uitroeiing van kankers in een laat stadium en overleving op lange termijn (meer dan 3 jaar) zonder teratoomvorming en terugkeer van kanker in knaagdiermodellen met meerdere tumoren van muizen/ratten (syngeen) of menselijke xenotransplantaten , wat een hoge behandelingseffectiviteit van deze celconverterende kankertherapie biedt. De grondgedachte van celconverterende kankertherapie vertegenwoordigt dus een nieuwe therapeutische strategie voor kanker. SON-DP werd getolereerd door tumordragende knaagdieren, evenals door naïeve ratten, honden en apen, zoals aangetoond door GLP-geschikte (ratten en honden) en niet-GLP (apen) toxiciteitsstudies en na herhaalde intraveneuze toedieningen van hogere doses. vergeleken met het geplande klinische dosisbereik. Daarom ondersteunen de huidige niet-klinische onderzoeken, waaronder farmacodynamische (PD), farmacokinetische (PK) en toxicologische onderzoeken, de veiligheid en werkzaamheid van het SON-DP TF-eiwitgeneesmiddel voor gebruik in klinische onderzoeken met menselijke deelnemers. Deze first-in-human (FIH) klinische studie zal worden uitgevoerd in geselecteerde soorten recidiverende/refractaire geavanceerde/gemetastaseerde solide tumoren als een stap in het aantonen van het nut van dit middel tegen kanker.
  • In deze klinische studie SON-DP-A001-ST wordt SON-DP toegediend aan de deelnemers met solide tumoren in een laat stadium door middel van een intraveneus infuus van 90 minuten, eenmaal per week of tweemaal per week in de eerste 4 dosisniveaus tijdens de eerste fase I-dosis escalatiefase met als doel het definitieve schema te bepalen (een keer per week of twee keer per week) voor de laatste 3 hogere dosisniveaus en de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) voor de tweede fase Ib doet uitbreidingsfase die zich zal concentreren op 4 kanker soorten waaronder borstkanker, pancreaskanker, eierstokkanker en colorectale kanker.
  • Tijdens de dosisescalatiefase van fase Ia zal een versneld 3+3-ontwerp worden gevolgd. Er zal een Safety Monitoring Committee (SMC) worden gevormd om alle veiligheids-, werkzaamheids-, farmacokinetische en farmacodynamische gegevens van elk dosisniveaucohort te evalueren om te beslissen of het SON-DP-dosisniveau moet worden verhoogd naar het volgende dosisniveau of moet worden gedeëscaleerd naar een niveau lager of bepaling van de maximaal getolereerde dosis (MTD) of RP2D-bevestiging of andere. Fase Ia zal de deelnemers inschrijven met verschillende soorten solide tumoren die uitgezaaid zijn en niet reageren op de standaardbehandeling.
  • Tijdens de fase Ib-dosisuitbreidingsfase zal SON-DP worden gebruikt, op RP2D-dosisniveau, om de deelnemers met 4 specifieke soorten kanker te behandelen, waaronder borstkanker, pancreaskanker, eierstokkanker of colorectale kanker. Er zullen vier groepen kankercohorten worden geopend met in aanmerking komende deelnemers die een recidief/refractair/intolerantie hebben voor de standaardtherapieën van deze vier geavanceerde/gemetastaseerde solide tumoren. Deelnemers worden gevolgd voor veiligheid, bevestiging van de RP2D, PK, PD en antitumoractiviteit zoals gemeten met standaard beoordelingsinstrumenten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

150

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
        • Werving
        • Banner MD Anderson Cancer Center (BMDACC)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jason Niu
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Werving
        • Henry Ford Health System
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amy Weise
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Verenigde Staten, 28078
        • Werving
        • Carolina Biooncology Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • John Powderly
        • Contact:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Werving
        • Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma
        • Hoofdonderzoeker:
          • Susanna Ulahannan
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming;
  2. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van ≥ 18 jaar;
  3. Voor fase Ia: deelnemers met histologische diagnose en bevestigde solide tumor; Voor fase Ib: deelnemers met een van de vier tumortypen: borstkanker, pancreaskanker, eierstokkanker of darmkanker;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 bij aanvang van de studie en een geschatte levensverwachting van ten minste 3 maanden;
  5. Akkoord gaan met de plaatsing van veneuze toegang voor infusie van geneesmiddelen;
  6. Spreek voor de groep met hoge doses af voor twee biopsieën, één bij de screening en één in de eerste week van cyclus 2;
  7. Adequate hematologische functie;
  8. Adequate lever-/nierfunctie;
  9. Aanvaardbare stollingsfunctie;
  10. Hersteld van eerdere behandeling Bijwerking;
  11. Effectieve anticonceptie voor vrouwelijke deelnemers met potentiële kinderen en seksueel actieve mannelijke deelnemers.

Uitsluitingscriteria:

  1. Deelname aan een onderzoeksstudie binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het kortst is, van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  2. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte.
  3. Voorgeschiedenis van beroerte of klinisch significante intracraniale bloeding binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  4. Kwaadaardige ziekte, anders dan die welke in dit onderzoek wordt behandeld.
  5. Behandeling tegen kanker binnen 5 halfwaardetijden of 2 weken (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  6. Actieve infectie die intraveneuze systemische antibiotica of antivirale therapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  7. Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  8. Elke medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de deelnemer aan de klinische studie zou verhinderen vanwege veiligheidsoverwegingen, naleving van klinische studieprocedures of interpretatie van onderzoeksresultaten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatie, Cohort 1

Geneesmiddel: SON-DP

1 deelnemer of 3 deelnemers met een solide tumor zullen worden behandeld met SON-DP door middel van een intraveneus infuus van 90 minuten in cohort 1 op dosisniveau 1 eenmaal per week in een cyclus van 28 dagen, gedurende maximaal 6 cycli.
Geneesmiddel: ZOON-DP
Oplossing voor intraveneuze toediening
Experimenteel: Dosisescalatie, Cohort 2

Geneesmiddel: SON-DP

1 deelnemer of 3 deelnemers met een solide tumor zullen worden behandeld met SON-DP door middel van een intraveneus infuus van 90 minuten in cohort 2 op dosisniveau 2 eenmaal per week in een cyclus van 28 dagen, gedurende maximaal 6 cycli.
Geneesmiddel: ZOON-DP
Oplossing voor intraveneuze toediening
Experimenteel: Dosisescalatie, Cohort 3
Geneesmiddel: SON-DP 3-deelnemers met een solide tumor zullen worden behandeld met SON-DP door middel van een intraveneus infuus van 90 minuten in cohort 3 op dosisniveau 3 eenmaal per week in een cyclus van 28 dagen, gedurende maximaal 6 cycli.
Geneesmiddel: ZOON-DP
Oplossing voor intraveneuze toediening
Experimenteel: Dosisescalatie, Cohort 4
Geneesmiddel: SON-DP 3-deelnemers met een solide tumor zullen worden behandeld met SON-DP door middel van een intraveneus infuus van 90 minuten in cohort 4 op dosisniveau 4 eenmaal per week in een cyclus van 28 dagen, gedurende maximaal 6 cycli.
Geneesmiddel: ZOON-DP
Oplossing voor intraveneuze toediening
Experimenteel: Dosisescalatie, Cohort 5
Geneesmiddel: SON-DP 3-deelnemers met een solide tumor zullen worden behandeld met SON-DP door middel van een intraveneus infuus van 90 minuten in cohort 5 op dosisniveau 3, tweemaal per week in een cyclus van 28 dagen, gedurende maximaal 6 cycli.
Geneesmiddel: ZOON-DP
Oplossing voor intraveneuze toediening
Experimenteel: Dosisescalatie, Cohort 6
Geneesmiddel: SON-DP 3-deelnemers met een solide tumor zullen worden behandeld met SON-DP door middel van een intraveneus infuus van 90 minuten in cohort 6 op dosisniveau 4, tweemaal per week in een cyclus van 28 dagen, gedurende maximaal 6 cycli.
Geneesmiddel: ZOON-DP
Oplossing voor intraveneuze toediening
Experimenteel: Dosisescalatie, cohort 7
Geneesmiddel: SON-DP 3-deelnemers met een solide tumor zullen worden behandeld met SON-DP door middel van een intraveneus infuus van 90 minuten in cohort 7 op dosisniveau 5, eenmaal per week of tweemaal per week (DEFINITIEF SCHEMA) in een cyclus van 28 dagen, gedurende tot 6 cycli.
Geneesmiddel: ZOON-DP
Oplossing voor intraveneuze toediening
Experimenteel: Dosisescalatie, Cohort 8
Geneesmiddel: SON-DP 3-deelnemers met een solide tumor zullen worden behandeld met SON-DP door middel van een 90 minuten durende IV-infusie in cohort 8 op dosisniveau 6, eenmaal per week of tweemaal per week (DEFINITIEF SCHEMA) in een cyclus van 28 dagen, gedurende tot 6 cycli.
Geneesmiddel: ZOON-DP
Oplossing voor intraveneuze toediening
Experimenteel: Dosisescalatie, cohort 9
Geneesmiddel: SON-DP 3-deelnemers met een solide tumor zullen worden behandeld met SON-DP door middel van een intraveneus infuus van 90 minuten in cohort 9 op dosisniveau 7, eenmaal per week of tweemaal per week (DEFINITIEF SCHEMA) in een cyclus van 28 dagen, gedurende tot 6 cycli.
Geneesmiddel: ZOON-DP
Oplossing voor intraveneuze toediening
Experimenteel: Dosisescalatie, Cohort 10
Geneesmiddel: SON-DP Maximaal 12 deelnemers met een solide tumor zullen worden behandeld met SON-DP door middel van een intraveneus infuus van 90 minuten op het RP2D-1-dosisniveau met één keer per week of twee keer per week (DEFINITIEF SCHEMA), gedurende maximaal 6 cycli.
Geneesmiddel: ZOON-DP
Oplossing voor intraveneuze toediening
Experimenteel: Dosisescalatie, Cohort 11
Geneesmiddel: SON-DP Maximaal 12 deelnemers met een solide tumor zullen worden behandeld met SON-DP door middel van een intraveneus infuus van 90 minuten op het RP2D-dosisniveau, één keer per week of twee keer per week (DEFINITIEF SCHEMA), gedurende maximaal 6 cycli.
Geneesmiddel: ZOON-DP
Oplossing voor intraveneuze toediening
Experimenteel: Dosisuitbreiding, arm 1
Geneesmiddel: SON-DP Maximaal 18 deelnemers met borstkanker zullen worden behandeld met SON-DP door middel van een intraveneus infuus van 90 minuten op het RP2D-dosisniveau met behulp van het definitieve schema, gedurende maximaal 6 cycli.
Geneesmiddel: ZOON-DP
Oplossing voor intraveneuze toediening
Experimenteel: Dosisuitbreiding, arm 2
Geneesmiddel: SON-DP Maximaal 18 deelnemers met alvleesklierkanker zullen worden behandeld met SON-DP door middel van een intraveneus infuus van 90 minuten op het RP2D-dosisniveau, gedurende maximaal 6 cycli.
Geneesmiddel: ZOON-DP
Oplossing voor intraveneuze toediening
Experimenteel: Dosisuitbreiding, arm 3
Geneesmiddel: SON-DP Maximaal 18 deelnemers met eierstokkanker zullen worden behandeld met SON-DP door middel van een intraveneus infuus van 90 minuten op het RP2D-dosisniveau, gedurende maximaal 6 cycli.
Geneesmiddel: ZOON-DP
Oplossing voor intraveneuze toediening
Experimenteel: Dosisuitbreiding, arm 4
Geneesmiddel: SON-DP Maximaal 18 deelnemers met colorectale kanker zullen worden behandeld met SON-DP door middel van een intraveneus infuus van 90 minuten op het RP2D-dosisniveau, gedurende maximaal 6 cycli.
Geneesmiddel: ZOON-DP
Oplossing voor intraveneuze toediening

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met AE's, met abnormale vitale functies, abnormale ECG-waarden, abnormale resultaten van klinische laboratoriumtests, abnormale lichamelijke onderzoeken en abnormale ECOG-prestatiestatus.
Tijdsspanne: Tot 7 maanden na de eerste dosis
Tot 7 maanden na de eerste dosis
MTD (maximaal verdraagbare dosis) / RP2D (aanbevolen dosis voor fase II)
Tijdsspanne: Gedurende een DLT-observatieperiode van 28 dagen
Gedurende een DLT-observatieperiode van 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ORR
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na de eerste dosis
Objectief responspercentage (ORR)
Tot 6 maanden na de eerste dosis
DKR
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na de eerste dosis
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tot 6 maanden na de eerste dosis
DOR
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na de eerste dosis
Duur van respons (DoR)
Tot 6 maanden na de eerste dosis
TTP
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na de eerste dosis
Time-to-event eindpunten van tijd tot ziekteprogressie (TTP)
Tot 6 maanden na de eerste dosis
PFS
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na de eerste dosis
Progressievrije overleving (PFS)
Tot 6 maanden na de eerste dosis
Besturingssysteem
Tijdsspanne: Tijdsbestek: Tot 12 maanden na de eerste dosis
Algehele overleving (OS)
Tijdsbestek: Tot 12 maanden na de eerste dosis
Cmax
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na de eerste dosis
De maximale serumconcentratie (Cmax) van 3 eiwitten uit SON-DP zal worden onderzocht.
Tot 6 maanden na de eerste dosis
Tmax
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na de eerste dosis
Tijd tot maximale serumconcentratie (Tmax) van 3 eiwitten uit SON-DP zal worden onderzocht.
Tot 6 maanden na de eerste dosis
T1/2
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na de eerste dosis
De halfwaardetijd (T1/2) van 3 eiwitten uit SON-DP zal worden onderzocht.
Tot 6 maanden na de eerste dosis
AUC0-t
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na de eerste dosis
AUC0-t wordt gedefinieerd als de oppervlakte onder de serumconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatst meetbare concentratie.
Tot 6 maanden na de eerste dosis
CL
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na de eerste dosis
De klaring (CL) in het serum van 3 eiwitten uit SON-DP per tijdseenheid zal worden onderzocht.
Tot 6 maanden na de eerste dosis

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
SON-DP-concentratie in tumorbiopsieweefsel
Tijdsspanne: Tot 5 weken na de eerste dosis
Tot 5 weken na de eerste dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Qurgen Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Britney Winterberger, Tigermed America LLC.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 september 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SON-DP-A001-ST

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren