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Une première étude chez l'homme de SON-DP chez des participants présentant une intolérance récidivante/réfractaire aux traitements standard de soins pour les tumeurs solides avancées/métastatiques

23 avril 2024 mis à jour par: Qurgen Inc.

Une première étude chez l'homme (FIH), ouverte, d'escalade et d'expansion de la dose de phase Ia/Ib pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du SON-DP chez les participants atteints de tumeurs solides en rechute/métastatiques

Cet essai clinique de phase I proposé sur le SON-DP est une étude FIH, ouverte, d'escalade et d'expansion de la dose de phase Ia/Ib visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la PK et la PD du SON-DP chez les participants atteints de rechute/réfractaire/intolérant aux thérapies standard de soins, pour les tumeurs solides avancées/métastatiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  • Dans un effort pour surmonter les défis majeurs de la thérapie conventionnelle de destruction des cellules cancéreuses pour les effets secondaires élevés, la résistance aux médicaments, la récidive du cancer et l'hétérogénéité tumorale, Qurgen Inc. développe un nouveau médicament anticancéreux à protéine de facteur de transcription (TF), nommé SON-DP , pour traiter les participants atteints de tumeurs solides métastatiques en rechute et avancées. Proposé comme produit médicamenteux thérapeutique efficace pour une thérapie anticancéreuse par conversion cellulaire, le SON-DP devrait transformer les cellules cancéreuses in situ en cellules tissulaires normales via un processus de reprogrammation et de redifférenciation des cellules cancéreuses induit par le SON-DP en tant que justification innovante.
  • SON-DP est développé sur la base de la logique de conversion des cellules cancéreuses en cellules tissulaires normales en tant que principal mécanisme d'action d'une nouvelle thérapie anticancéreuse, et non par la destruction des cellules cancéreuses, les objectifs traditionnels de la chimiothérapie, de la radiothérapie, de la thérapie ciblée et de l'immunothérapie. . La conversion des cellules cancéreuses est obtenue par la reprogrammation pluripotente induite par SON-DP in situ à l'intérieur du tissu tumoral en iPSC transitoires (tiPSC) qui se différencient rapidement en cellules tissulaires normales induites par l'environnement tissulaire résident de différenciation. Les tiPSC générés in situ sécrètent des exosomes, fournissant les microenvironnements de type cellules souches embryonnaires (ESC) pour transformer les cellules cancéreuses environnantes en cellules tissulaires normales pour une réversion globale du phénotype malin (OMPR) (un effet nommé effet spectateur), ou afficher un effet de ciblage qui permet aux tiPSC générés in situ de traquer les cellules cancéreuses métastatiques distantes pour l'OMPR (un effet nommé effet de tropisme). La reprogrammation cellulaire induite par SON-DP a également restauré le point de contrôle p53 causé par la mutation et compromis dans les cellules cancéreuses pour rétablir le système de contrôle de la qualité cellulaire qui assure la redifférenciation en aval des tiPSC générés in situ en cellules tissulaires normales. Dans l'ensemble, ce processus de reprogrammation et de re-différenciation induit par SON-DP est capable de transformer les cellules cancéreuses primaires et métastatiques en cellules tissulaires normales.
  • Des études précliniques ont démontré que le traitement des tumeurs avec SON-DP entraînait l'éradication des cancers à un stade avancé et une survie à long terme (plus de 3 ans) sans formation de tératome ni récidive du cancer dans des modèles de souris/rats porteurs de tumeurs multiples (syngéniques) ou de rongeurs humains xénogreffes , fournissant une efficacité de traitement élevée de cette thérapie anticancéreuse de conversion cellulaire. Ainsi, la logique de la thérapie anticancéreuse de conversion cellulaire représente une nouvelle stratégie thérapeutique anticancéreuse. Le SON-DP a été toléré chez les rongeurs porteurs de tumeurs, ainsi que chez les rats, les chiens et les singes naïfs, comme l'a démontré une étude de toxicité compatible avec les BPL (rats et chiens) et non-BPL (singe) et après des administrations IV répétées à des doses plus élevées par rapport à la gamme de doses cliniques prévues. Par conséquent, les études non cliniques actuelles, y compris les études de pharmacodynamique (PD), de pharmacocinétique (PK) et de toxicologie, appuient l'innocuité et l'efficacité du produit médicamenteux protéique SON-DP TF à utiliser dans les études cliniques sur des participants humains. Cette première étude clinique chez l'homme (FIH) sera menée dans des types sélectionnés de tumeurs solides avancées/métastatiques en rechute/réfractaires afin de démontrer l'utilité de cet agent anticancéreux.
  • Dans cet essai clinique SON-DP-A001-ST, SON-DP est administré aux participants atteints de tumeurs solides à un stade avancé par le biais d'une perfusion IV de 90 minutes, soit une fois par semaine, soit deux fois par semaine aux 4 premiers niveaux de dose pendant la première dose de phase I. étape d'escalade dans le but d'identifier le calendrier final (soit une fois par semaine ou deux fois par semaine) pour les 3 derniers niveaux de dose plus élevés et la dose de phase II recommandée (RP2D) pour la deuxième étape d'expansion de Phase Ib qui se concentrera sur 4 cancers types, y compris le cancer du sein, le cancer du pancréas, le cancer de l'ovaire et le cancer colorectal.
  • Au cours de l'étape d'escalade de dose de la phase Ia, une conception accélérée 3+3 sera suivie. Un comité de surveillance de l'innocuité (SMC) sera formé pour évaluer toutes les données d'innocuité, d'efficacité, de pharmacocinétique et de pharmacodynamique de chaque cohorte de niveau de dose afin de décider si le niveau de dose de SON-DP doit être soit augmenté au niveau de dose suivant, soit réduit à un niveau en dessous ou détermination de la dose maximale tolérée (MTD) ou confirmation RP2D ou autres. La phase Ia recrutera les participants atteints de divers types de tumeurs solides métastasées et ne répondant pas au traitement standard.
  • Au cours de l'étape d'expansion de la dose de phase Ib, le SON-DP sera utilisé, au niveau de dose RP2D, pour traiter les participants atteints de 4 types de cancer spécifiques, notamment le cancer du sein, le cancer du pancréas, le cancer de l'ovaire ou le cancer colorectal. Quatre groupes de cohortes de cancer seront ouverts avec des participants éligibles qui ont rechuté/réfractaire/intolérant aux traitements standard de soins de ces quatre tumeurs solides avancées/métastatiques. Les participants seront suivis pour la sécurité, la confirmation de l'activité RP2D, PK, PD et anti-tumorale telle que mesurée par les outils d'évaluation standard.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

150

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
        • Recrutement
        • Banner MD Anderson Cancer Center (BMDACC)
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jason Niu
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Recrutement
        • Henry Ford Health System
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Amy Weise
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, États-Unis, 28078
        • Recrutement
        • Carolina Biooncology Institute
        • Chercheur principal:
          • John Powderly
        • Contact:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Recrutement
        • Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma
        • Chercheur principal:
          • Susanna Ulahannan
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Siqing Fu
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit signé ;
  2. Participants masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans ;
  3. Pour la phase Ia : participants avec diagnostic histologique et tumeur solide confirmée ; Pour la phase Ib : les participants atteints de l'un des quatre types de tumeurs : cancer du sein, cancer du pancréas, cancer de l'ovaire ou cancer colorectal ;
  4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 à l'entrée dans l'étude et une espérance de vie estimée d'au moins 3 mois ;
  5. Accepter le placement de l'accès veineux pour perfusion de médicament ;
  6. Pour le groupe à dose élevée, accord pour deux biopsies, une au dépistage et une à la 1ère semaine du cycle 2 ;
  7. Fonction hématologique adéquate ;
  8. Fonction hépatique/rénale adéquate ;
  9. Fonction de coagulation acceptable ;
  10. Récupéré d'un traitement antérieur Effet indésirable ;
  11. Contraception efficace pour les participantes ayant des participants potentiels à la procréation et les participants masculins sexuellement actifs.

Critère d'exclusion:

  1. Participation à l'étude expérimentale dans les 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte de la première dose du traitement à l'étude.
  2. Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative.
  3. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne cliniquement significative dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
  4. Maladie maligne, autre que celle traitée dans cette étude.
  5. Traitement anticancéreux dans les 5 demi-vies ou 2 semaines (selon la période la plus longue) avant l'entrée dans l'étude.
  6. Infection active nécessitant une antibiothérapie systémique intraveineuse ou un traitement antiviral dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  7. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
  8. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du participant à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité, de conformité aux procédures d'étude clinique ou d'interprétation des résultats de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose, Cohorte 1

Médicament : SON-DP

1 participant ou 3 participants atteints d'une tumeur solide seront traités avec SON-DP par perfusion IV de 90 minutes dans la cohorte 1 au niveau de dose 1 une fois par semaine en cycle de 28 jours, jusqu'à 6 cycles.
Médicament: FILS-DP
Solution pour l'administration IV
Expérimental: Escalade de dose, Cohorte 2

Médicament : SON-DP

1 participant ou 3 participants atteints d'une tumeur solide seront traités avec SON-DP par perfusion IV de 90 minutes dans la cohorte 2 au niveau de dose 2 une fois par semaine en cycle de 28 jours, jusqu'à 6 cycles.
Médicament: FILS-DP
Solution pour l'administration IV
Expérimental: Escalade de dose, Cohorte 3
Médicament : les participants au SON-DP 3 atteints d'une tumeur solide seront traités avec le SON-DP par perfusion IV de 90 minutes dans la cohorte 3 au niveau de dose 3 une fois par semaine pendant un cycle de 28 jours, jusqu'à 6 cycles.
Médicament: FILS-DP
Solution pour l'administration IV
Expérimental: Escalade de dose, Cohorte 4
Médicament : les participants au SON-DP 3 atteints d'une tumeur solide seront traités avec le SON-DP par perfusion IV de 90 minutes dans la cohorte 4 au niveau de dose 4 une fois par semaine pendant un cycle de 28 jours, jusqu'à 6 cycles.
Médicament: FILS-DP
Solution pour l'administration IV
Expérimental: Escalade de dose, Cohorte 5
Médicament : les participants au SON-DP 3 atteints d'une tumeur solide seront traités avec le SON-DP par perfusion IV de 90 minutes dans la cohorte 5 au niveau de dose 3 deux fois par semaine en cycle de 28 jours, jusqu'à 6 cycles.
Médicament: FILS-DP
Solution pour l'administration IV
Expérimental: Escalade de dose, Cohorte 6
Médicament : Les participants au SON-DP 3 atteints d'une tumeur solide seront traités avec le SON-DP par perfusion IV de 90 minutes dans la cohorte 6 au niveau de dose 4 deux fois par semaine en cycle de 28 jours, jusqu'à 6 cycles.
Médicament: FILS-DP
Solution pour l'administration IV
Expérimental: Escalade de dose, Cohorte 7
Médicament : les participants au SON-DP 3 atteints d'une tumeur solide seront traités avec le SON-DP par perfusion IV de 90 minutes dans la cohorte 7 au niveau de dose 5, soit une fois par semaine, soit deux fois par semaine (CALENDRIER FINAL) dans un cycle de 28 jours, pour jusqu'à 6 cycles.
Médicament: FILS-DP
Solution pour l'administration IV
Expérimental: Escalade de dose, Cohorte 8
Médicament : les participants au SON-DP 3 atteints d'une tumeur solide seront traités avec le SON-DP par perfusion IV de 90 minutes dans la cohorte 8 au niveau de dose 6, soit une fois par semaine, soit deux fois par semaine (CALENDRIER FINAL) dans un cycle de 28 jours, pour jusqu'à 6 cycles.
Médicament: FILS-DP
Solution pour l'administration IV
Expérimental: Escalade de dose, Cohorte 9
Médicament : les participants au SON-DP 3 atteints d'une tumeur solide seront traités avec le SON-DP par perfusion IV de 90 minutes dans la cohorte 9 au niveau de dose 7, soit une fois par semaine, soit deux fois par semaine (CALENDRIER FINAL) dans un cycle de 28 jours, pour jusqu'à 6 cycles.
Médicament: FILS-DP
Solution pour l'administration IV
Expérimental: Escalade de dose, Cohorte 10
Médicament : SON-DP Jusqu'à 12 participants atteints d'une tumeur solide seront traités avec SON-DP par perfusion IV de 90 minutes au niveau de dose RP2D-1, soit une fois par semaine, soit deux fois par semaine (CALENDRIER FINAL), jusqu'à 6 cycles.
Médicament: FILS-DP
Solution pour l'administration IV
Expérimental: Escalade de dose, Cohorte 11
Médicament : SON-DP Jusqu'à 12 participants atteints d'une tumeur solide seront traités avec SON-DP par perfusion IV de 90 minutes au niveau de dose RP2D, soit une fois par semaine, soit deux fois par semaine (CALENDRIER FINAL), jusqu'à 6 cycles.
Médicament: FILS-DP
Solution pour l'administration IV
Expérimental: Extension de dose, Bras 1
Médicament : SON-DP Jusqu'à 18 participantes atteintes d'un cancer du sein seront traitées par SON-DP par perfusion IV de 90 minutes au niveau de dose RP2D en utilisant le calendrier final, jusqu'à 6 cycles.
Médicament: FILS-DP
Solution pour l'administration IV
Expérimental: Extension de dose, Bras 2
Médicament : SON-DP Jusqu'à 18 participants atteints d'un cancer du pancréas seront traités par SON-DP par perfusion IV de 90 minutes au niveau de dose RP2D, jusqu'à 6 cycles.
Médicament: FILS-DP
Solution pour l'administration IV
Expérimental: Extension de dose, Bras 3
Médicament : SON-DP Jusqu'à 18 participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire seront traitées par SON-DP par perfusion IV de 90 minutes au niveau de dose RP2D, jusqu'à 6 cycles.
Médicament: FILS-DP
Solution pour l'administration IV
Expérimental: Extension de dose, Bras 4
Médicament : SON-DP Jusqu'à 18 participants atteints d'un cancer colorectal seront traités par SON-DP par perfusion IV de 90 minutes au niveau de dose RP2D, pendant 6 cycles maximum.
Médicament: FILS-DP
Solution pour l'administration IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants avec des EI, avec des signes vitaux anormaux, des lectures ECG anormales, des résultats de tests de laboratoire cliniques anormaux, des examens physiques anormaux et un statut de performance ECOG anormal.
Délai: Jusqu'à 7 mois après la première dose
Jusqu'à 7 mois après la première dose
MTD (dose maximale tolérable) / RP2D (dose recommandée pour la phase II)
Délai: Pendant la période d'observation DLT de 28 jours
Pendant la période d'observation DLT de 28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
TRO
Délai: Jusqu'à 6 mois après la première dose
Taux de réponse objective (ORR)
Jusqu'à 6 mois après la première dose
RDC
Délai: Jusqu'à 6 mois après la première dose
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Jusqu'à 6 mois après la première dose
DOR
Délai: Jusqu'à 6 mois après la première dose
Durée de la réponse (DoR)
Jusqu'à 6 mois après la première dose
PTT
Délai: Jusqu'à 6 mois après la première dose
Critères d'évaluation du temps jusqu'à l'événement jusqu'à la progression de la maladie (TTP)
Jusqu'à 6 mois après la première dose
PSF
Délai: Jusqu'à 6 mois après la première dose
Survie sans progression (PFS)
Jusqu'à 6 mois après la première dose
SE
Délai: Délai : Jusqu'à 12 mois après la première dose
Survie globale (OS)
Délai : Jusqu'à 12 mois après la première dose
Cmax
Délai: Jusqu'à 6 mois après la première dose
La concentration sérique maximale (Cmax) de 3 protéines de SON-DP sera étudiée.
Jusqu'à 6 mois après la première dose
Tmax
Délai: Jusqu'à 6 mois après la première dose
Le temps jusqu'à la concentration sérique maximale (Tmax) de 3 protéines de SON-DP sera étudié.
Jusqu'à 6 mois après la première dose
T1/2
Délai: Jusqu'à 6 mois après la première dose
La demi-vie (T1/2) de 3 protéines de SON-DP sera étudiée.
Jusqu'à 6 mois après la première dose
ASC0-t
Délai: Jusqu'à 6 mois après la première dose
L'ASC0-t est définie comme l'aire sous la courbe concentration sérique-temps du temps 0 au moment de la dernière concentration mesurable.
Jusqu'à 6 mois après la première dose
CL
Délai: Jusqu'à 6 mois après la première dose
La clairance (CL) dans le sérum de 3 protéines de SON-DP par unité de temps sera étudiée.
Jusqu'à 6 mois après la première dose

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Concentration de SON-DP dans le tissu de biopsie tumorale
Délai: Jusqu'à 5 semaines après la première dose
Jusqu'à 5 semaines après la première dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Qurgen Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Britney Winterberger, Tigermed America LLC.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 septembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2023

Première publication (Réel)

14 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SON-DP-A001-ST

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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