Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En første-i-menneske-studie av SON-DP hos deltakere med tilbakefall/refraktær intolerante overfor standardbehandlingsterapier for avanserte/metastatiske solide svulster

23. april 2024 oppdatert av: Qurgen Inc.

En første-i-menneske (FIH), åpen etikett, fase Ia/Ib doseeskalering og -utvidelsesstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til SON-DP hos deltakere med residiverende/metastatiske solide svulster

Denne foreslåtte fase I kliniske studien av SON-DP er en FIH, åpen, fase Ia/Ib doseeskalering og utvidelsesstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, PK og PD til SON-DP hos deltakere med residiv/refraktær/intolerant. til standardbehandlingsterapier for avanserte/metastatiske solide svulster.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

  • I et forsøk på å overvinne de store utfordringene med den konvensjonelle kreftcelledrepende terapien for høye bivirkninger, medikamentresistens, kreftresidiv og tumorheterogenisitet, utvikler Qurgen Inc. et nytt transcription factor (TF) protein antikreftmedisin, kalt SON-DP , for å behandle deltakerne med residiverende og avanserte metastatiske solide svulster. Foreslått som et effektivt terapeutisk medikamentprodukt for en cellekonverterende kreftterapi, forventes SON-DP å transformere kreftceller in situ til normale vevsceller via en SON-DP-indusert kreftcelle-omprogrammering og re-differensieringsprosess som en innovativ begrunnelse.
  • SON-DP er utviklet basert på begrunnelsen for kreftcellekonvertering til normale vevsceller som den primære virkningsmekanismen for en ny kreftterapi, ikke ved kreftcelledrap, de tradisjonelle målene for kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi og immunterapi . Kreftcellekonvertering oppnås ved SON-DP-indusert pluripotent omprogrammering in situ inne i svulstvev til forbigående iPSC-er (tiPSC-er) som raskt re-differensierer til normale vevsceller indusert av det differensierende beboervevsmiljøet. De in situ genererte tiPSC-ene skiller enten ut eksosomer, og gir de embryonale stamceller (ESC)-lignende mikromiljøene for å transformere de omkringliggende kreftcellene til normale vevsceller for en total malign fenotype-reversjon (OMPR) (en effekt kalt en bystander-effekt), eller vise en målrettingseffekt som gjør at de in situ genererte tiPSC-ene kan spore opp de fjerne metastatiske kreftcellene for OMPR (en effekt kalt en tropismeeffekt). Den SON-DP-induserte celleomprogrammeringen gjenopprettet også det mutasjonsforårsakede og kompromitterte p53-sjekkpunktet i kreftceller for å reetablere cellekvalitetskontrollsystem som sikrer nedstrøms re-differensiering av de in situ-genererte tiPSC-ene til normale vevsceller. Totalt sett er denne SON-DP-induserte omprogrammerings- og re-differensieringsprosessen i stand til å transformere både primære og metastatiske kreftceller til normale vevsceller.
  • Prekliniske studier viste at behandling av svulster med SON-DP resulterte i utryddelse av kreft i sent stadium og langsiktig (over 3 år) overlevelse uten teratomdannelse og tilbakefall av kreft i multiple tumorbærende mus/rotter (syngene) eller humane xenograft-gnagermodeller , som gir høy behandlingseffektivitet av denne cellekonverterende kreftterapien. Begrunnelsen for cellekonverterende kreftterapi representerer således en ny kreftterapeutisk strategi. SON-DP ble tolerert i tumorbærende gnagere, så vel som i naive rotter, hunder og aper som vist ved GLP-aktivert (rotter og hunder) og ikke-GLP (ape) toksisitetsstudier og etter gjentatte IV-administrasjoner ved høyere doser sammenlignet med det planlagte kliniske doseområdet. Derfor støtter de nåværende ikke-kliniske studiene, inkludert farmakodynamikk (PD), farmakokinetikk (PK) og toksikologistudier, sikkerheten og effekten av SON-DP TF-proteinmedisin som skal brukes i kliniske studier av menneskelige deltakere. Denne første-i-menneskelige (FIH) kliniske studien vil bli utført i utvalgte typer residiverende/refraktære avanserte/metastatiske solide svulster som et skritt for å demonstrere nytten av dette antikreftmiddelet.
  • I denne SON-DP-A001-ST kliniske studien gis SON-DP til deltakerne med solide svulster på sent stadium gjennom 90-minutters IV-infusjon enten en gang i uken eller to ganger i uken ved de første 4 dosenivåene under den første fase I-dosen eskaleringsstadiet med det formål å identifisere den endelige tidsplanen (enten en gang i uken eller to ganger i uken) for de siste 3 høyere dosenivåene og den anbefalte fase II-dosen (RP2D) for den andre fase Ib gjør utvidelsesfasen som vil fokusere på 4 kreft typer inkludert brystkreft, bukspyttkjertelkreft, eggstokkreft og tykktarmskreft.
  • Under fase Ia-doseeskaleringsfasen vil en akselerert 3+3-design bli fulgt. En sikkerhetsovervåkingskomité (SMC) vil bli dannet for å evaluere alle sikkerhets-, effekt-, farmakokinetiske og farmakodynamiske data for hver dosenivåkohort for å avgjøre om SON-DP-dosenivået enten skal eskaleres til neste dosenivå eller deeskaleres til ett nivå under eller bestemmelse av maksimal tolerert dose (MTD) eller RP2D-bekreftelse eller andre. Fase Ia vil registrere deltakerne med ulike typer solide svulster som metastaserte og som ikke reagerer på standardbehandling.
  • Under fase Ib-doseutvidelsesstadiet vil SON-DP bli brukt, på RP2D-dosenivå, for å behandle deltakerne med 4 spesifikke krefttyper inkludert brystkreft, bukspyttkjertelkreft, eggstokkreft eller tykktarmskreft. Fire grupper av kreftkohorter vil bli åpnet med kvalifiserte deltakere som har fått tilbakefall/refraktære/intolerante overfor standardbehandlinger av disse fire avanserte/metastatiske solide svulstene. Deltakerne vil bli fulgt for sikkerhet, bekreftelse av RP2D-, PK-, PD- og antitumoraktiviteten målt med standard vurderingsverktøy.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

150

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
        • Rekruttering
        • Banner MD Anderson Cancer Center (BMDACC)
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jason Niu
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Rekruttering
        • Henry Ford Health System
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Amy Weise
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
        • Rekruttering
        • Carolina Biooncology Institute
        • Hovedetterforsker:
          • John Powderly
        • Ta kontakt med:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Rekruttering
        • Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma
        • Hovedetterforsker:
          • Susanna Ulahannan
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Siqing Fu
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert skriftlig informert samtykke;
  2. Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen ≥ 18 år;
  3. For fase Ia: Deltakere med histologisk diagnose og bekreftet solid tumor; For fase Ib: Deltakere med en av de fire svulsttypene: brystkreft, bukspyttkjertelkreft, eggstokkreft eller tykktarmskreft;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 ved studiestart og en estimert forventet levetid på minst 3 måneder;
  5. Godta plassering av medikamentinfusjon venøs tilgang;
  6. For høydosegruppe, avtal to biopsier, en ved screening og en ved 1. uke av syklus 2;
  7. Tilstrekkelig hematologisk funksjon;
  8. Tilstrekkelig lever-/nyrefunksjon;
  9. Akseptabel koagulasjonsfunksjon;
  10. Gjenopprettet fra tidligere behandling Bivirkning;
  11. Effektiv prevensjon for kvinnelige deltakere med potensielle deltakere som kan føde og seksuelt aktive mannlige deltakere.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltakelse i undersøkelsesstudie innen 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest av den første dosen av studiebehandlingen.
  2. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom.
  3. Anamnese med hjerneslag eller klinisk signifikant intrakraniell blødning innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet.
  4. Ondartet sykdom, annet enn det som behandles i denne studien.
  5. Kreftbehandling innen 5 halveringstider eller 2 uker (det som er lengst) før studiestart.
  6. Aktiv infeksjon som krever intravenøs systemisk antibiotika eller antiviral behandling innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
  7. Større operasjon innen 4 uker etter første dose studiebehandling.
  8. Enhver medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forhindre deltakerens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn, overholdelse av kliniske studieprosedyrer eller tolkning av studieresultater.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering, kohort 1

Legemiddel: SON-DP

1 deltaker eller 3 deltakere med solid tumor vil bli behandlet med SON-DP ved 90-minutters IV-infusjon i kohort 1 på dosenivå 1 en gang per uke i 28-dagers syklus, i opptil 6 sykluser.
Legemiddel: SON-DP
Løsning for IV-administrasjon
Eksperimentell: Doseeskalering, kohort 2

Legemiddel: SON-DP

1 deltaker eller 3 deltakere med solid tumor vil bli behandlet med SON-DP ved 90-minutters IV-infusjon i kohort 2 på dosenivå 2 en gang per uke i 28-dagers syklus, i opptil 6 sykluser.
Legemiddel: SON-DP
Løsning for IV-administrasjon
Eksperimentell: Doseeskalering, kohort 3
Legemiddel: SON-DP 3-deltakere med solid tumor vil bli behandlet med SON-DP ved 90-minutters IV-infusjon i kohort 3 på dosenivå 3 en gang per uke i 28-dagers syklus, i opptil 6 sykluser.
Legemiddel: SON-DP
Løsning for IV-administrasjon
Eksperimentell: Doseeskalering, kohort 4
Legemiddel: SON-DP 3 deltakere med solid tumor vil bli behandlet med SON-DP ved 90-minutters IV-infusjon i kohort 4 på dosenivå 4 en gang per uke i 28-dagers syklus, i opptil 6 sykluser.
Legemiddel: SON-DP
Løsning for IV-administrasjon
Eksperimentell: Doseeskalering, kohort 5
Legemiddel: SON-DP 3 deltakere med solid tumor vil bli behandlet med SON-DP ved 90-minutters IV-infusjon i kohort 5 ved dosenivå 3 to ganger per uke i 28-dagers syklus, i opptil 6 sykluser.
Legemiddel: SON-DP
Løsning for IV-administrasjon
Eksperimentell: Doseeskalering, kohort 6
Legemiddel: SON-DP 3 deltakere med solid svulst vil bli behandlet med SON-DP ved 90-minutters IV-infusjon i kohort 6 ved dosenivå 4 to ganger per uke i 28-dagers syklus, i opptil 6 sykluser.
Legemiddel: SON-DP
Løsning for IV-administrasjon
Eksperimentell: Doseeskalering, kohort 7
Legemiddel: SON-DP 3 deltakere med solid svulst vil bli behandlet med SON-DP ved 90-minutters IV-infusjon i kohort 7 ved dosenivå 5 enten en gang per uke eller to ganger per uke (SLUTTEPLAN) i 28-dagers syklus, for opptil 6 sykluser.
Legemiddel: SON-DP
Løsning for IV-administrasjon
Eksperimentell: Doseeskalering, kohort 8
Legemiddel: SON-DP 3 deltakere med solid svulst vil bli behandlet med SON-DP ved 90-minutters IV-infusjon i kohort 8 på dosenivå 6 enten en gang per uke eller to ganger per uke (SLUTTEPLAN) i 28-dagers syklus, for opptil 6 sykluser.
Legemiddel: SON-DP
Løsning for IV-administrasjon
Eksperimentell: Doseeskalering, kohort 9
Legemiddel: SON-DP 3 deltakere med solid svulst vil bli behandlet med SON-DP ved 90-minutters IV-infusjon i kohort 9 på dosenivå 7 enten en gang per uke eller to ganger per uke (SLUTTEPLAN) i 28-dagers syklus, for opptil 6 sykluser.
Legemiddel: SON-DP
Løsning for IV-administrasjon
Eksperimentell: Doseeskalering, kohort 10
Legemiddel: SON-DP Opptil 12 deltakere med solid svulst vil bli behandlet med SON-DP ved 90-minutters IV-infusjon på RP2D-1-dosenivået ved bruk av enten en gang per uke eller to ganger per uke (ENDELIG PLAN), i opptil 6 sykluser.
Legemiddel: SON-DP
Løsning for IV-administrasjon
Eksperimentell: Doseeskalering, kohort 11
Legemiddel: SON-DP Opptil 12 deltakere med solid svulst vil bli behandlet med SON-DP ved 90-minutters IV-infusjon på RP2D-dosenivået ved bruk av enten en gang per uke eller to ganger per uke (SLUTTIG PLAN), i opptil 6 sykluser.
Legemiddel: SON-DP
Løsning for IV-administrasjon
Eksperimentell: Doseutvidelse, arm 1
Legemiddel: SON-DP Opptil 18 deltakere med brystkreft vil bli behandlet med SON-DP ved 90-minutters IV-infusjon på RP2D-dosenivået ved bruk av det endelige skjemaet, i opptil 6 sykluser.
Legemiddel: SON-DP
Løsning for IV-administrasjon
Eksperimentell: Doseutvidelse, arm 2
Legemiddel: SON-DP Opptil 18 deltakere med kreft i bukspyttkjertelen vil bli behandlet med SON-DP ved 90-minutters IV-infusjon på RP2D-dosenivå, i opptil 6 sykluser.
Legemiddel: SON-DP
Løsning for IV-administrasjon
Eksperimentell: Doseutvidelse, arm 3
Legemiddel: SON-DP Opptil 18 deltakere med eggstokkreft vil bli behandlet med SON-DP ved 90-minutters IV-infusjon på RP2D-dosenivå, i opptil 6 sykluser.
Legemiddel: SON-DP
Løsning for IV-administrasjon
Eksperimentell: Doseutvidelse, arm 4
Legemiddel: SON-DP Opptil 18 deltakere med tykktarmskreft vil bli behandlet med SON-DP ved 90-minutters IV-infusjon på RP2D-dosenivå, i opptil 6 sykluser.
Legemiddel: SON-DP
Løsning for IV-administrasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall deltakere med AE, med unormale vitale tegn, unormale EKG-avlesninger, unormale resultater fra kliniske laboratorietester, unormale fysiske undersøkelser og unormal ECOG-ytelsesstatus.
Tidsramme: Inntil 7 måneder etter første dose
Inntil 7 måneder etter første dose
MTD (maksimal tolerabel dose) / RP2D (Anbefalt dose for fase II)
Tidsramme: I løpet av 28-dagers DLT-observasjonsperiode
I løpet av 28-dagers DLT-observasjonsperiode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ORR
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter første dose
Objektiv responsrate (ORR)
Inntil 6 måneder etter første dose
DCR
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter første dose
Sykdomskontrollrate (DCR)
Inntil 6 måneder etter første dose
DOR
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter første dose
Varighet av respons (DoR)
Inntil 6 måneder etter første dose
TTP
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter første dose
Tid-til-hendelse endepunkter for tid til sykdomsprogresjon (TTP)
Inntil 6 måneder etter første dose
PFS
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter første dose
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Inntil 6 måneder etter første dose
OS
Tidsramme: Tidsramme: Inntil 12 måneder etter første dose
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter første dose
Cmax
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter første dose
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av 3 proteiner fra SON-DP vil bli undersøkt.
Inntil 6 måneder etter første dose
Tmax
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter første dose
Tid til maksimal serumkonsentrasjon (Tmax) av 3 proteiner fra SON-DP vil bli undersøkt.
Inntil 6 måneder etter første dose
T1/2
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter første dose
Halveringstid (T1/2) av 3 proteiner fra SON-DP vil bli undersøkt.
Inntil 6 måneder etter første dose
AUC0-t
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter første dose
AUC0-t er definert som areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til tidspunktet for siste målbare konsentrasjon.
Inntil 6 måneder etter første dose
CL
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter første dose
Clearance (CL) i serumet av 3 proteiner fra SON-DP per tidsenhet vil bli undersøkt.
Inntil 6 måneder etter første dose

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
SON-DP-konsentrasjon i tumorbiopsivev
Tidsramme: Inntil 5 uker etter første dose
Inntil 5 uker etter første dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Qurgen Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Britney Winterberger, Tigermed America LLC.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. september 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

14. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SON-DP-A001-ST

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere