Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um primeiro estudo em humanos de SON-DP em participantes com intolerância recidivante/refratária a terapias padrão de tratamento para tumores sólidos avançados/metastáticos

23 de abril de 2024 atualizado por: Qurgen Inc.

Um primeiro em humanos (FIH), aberto, escalonamento de dose de fase Ia/Ib e estudo de expansão para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de SON-DP em participantes com tumores sólidos recidivantes/metastáticos

Este ensaio clínico proposto de Fase I de SON-DP é um FIH, aberto, escalonamento de dose de Fase Ia/Ib e estudo de expansão para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e DP de SON-DP em participantes com recaída/refratária/intolerante às terapias padrão de tratamento, para tumores sólidos avançados/metastáticos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

  • Em um esforço para superar os principais desafios da terapia convencional de morte de células cancerígenas para alto efeito colateral, resistência a medicamentos, recorrência do câncer e heterogenicidade do tumor, a Qurgen Inc. , para tratar os participantes com tumores sólidos metastáticos recidivantes e avançados. Proposto como um produto terapêutico eficaz para uma terapia de câncer de conversão de células, espera-se que o SON-DP transforme células cancerígenas in situ em células de tecido normal por meio de um processo de reprogramação e rediferenciação de células cancerígenas induzidas por SON-DP como uma lógica inovadora.
  • O SON-DP é desenvolvido com base na lógica da conversão de células cancerígenas em células de tecidos normais como o principal mecanismo de ação de uma nova terapia contra o câncer, não pela morte de células cancerígenas, os objetivos tradicionais da quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada e terapia imunológica . A conversão de células cancerígenas é alcançada pela reprogramação pluripotente induzida por SON-DP in situ dentro do tecido tumoral em iPSCs transientes (tiPSCs) que rapidamente se rediferenciam em células de tecido normal induzidas pelo ambiente de tecido residente em diferenciação. Os tiPSCs gerados in situ secretam exossomos, fornecendo microambientes semelhantes às células-tronco embrionárias (ESC) para transformar as células cancerígenas circundantes em células de tecido normal para uma reversão geral do fenótipo maligno (OMPR) (um efeito denominado como efeito de espectador) ou exibir um efeito de direcionamento que permite que os tiPSCs gerados in situ rastreiem as células cancerígenas metastáticas distantes para OMPR (um efeito denominado efeito de tropismo). A reprogramação celular induzida por SON-DP também restaurou o ponto de verificação p53 causado por mutação e comprometido em células cancerígenas para restabelecer o sistema de controle de qualidade celular que garante a rediferenciação a jusante das tiPSCs geradas in situ em células de tecido normal. No geral, esse processo de reprogramação e rediferenciação induzido por SON-DP é capaz de transformar células cancerígenas primárias e metastáticas em células de tecido normal.
  • Estudos pré-clínicos demonstraram que o tratamento de tumores com SON-DP resultou na erradicação de cânceres em estágio avançado e sobrevivência a longo prazo (mais de 3 anos) sem formação de teratoma e recorrência de câncer em modelos de camundongos/rato (singênicos) ou humanos com múltiplos tumores , proporcionando alta eficácia de tratamento desta terapia de câncer de conversão de células. Assim, a lógica da terapia do câncer de conversão de células representa uma nova estratégia terapêutica do câncer. O SON-DP foi tolerado em roedores portadores de tumor, bem como em ratos, cães e macacos virgens, conforme demonstrado pelo estudo de toxicidade ativado por GLP (ratos e cães) e não GLP (macaco) e após repetidas administrações IV em doses mais altas em comparação com a faixa de dose clínica planejada. Portanto, os estudos não clínicos atuais, incluindo estudos farmacodinâmicos (PD), farmacocinéticos (PK) e toxicológicos, apóiam a segurança e a eficácia do medicamento de proteína SON-DP TF a ser usado em estudos clínicos de participantes humanos. Este primeiro estudo clínico em humanos (FIH) será conduzido em tipos selecionados de tumores sólidos recidivantes/refratários avançados/metastáticos como uma etapa para demonstrar a utilidade deste agente anticancerígeno.
  • Neste ensaio clínico SON-DP-A001-ST, o SON-DP é administrado aos participantes com tumores sólidos em estágio avançado por meio de infusão IV de 90 minutos, uma vez por semana ou duas vezes por semana nos primeiros 4 níveis de dose durante a primeira dose da Fase I estágio de escalonamento com o objetivo de identificar o cronograma final (uma vez por semana ou duas vezes por semana) para os últimos 3 níveis de dose mais altos e a dose recomendada de fase II (RP2D) para o segundo estágio de expansão da Fase Ib que se concentrará em 4 cânceres tipos, incluindo câncer de mama, câncer de pâncreas, câncer de ovário e câncer colorretal.
  • Durante o estágio de escalonamento de dose da Fase Ia, um projeto 3+3 acelerado será seguido. Um Comitê de Monitoramento de Segurança (SMC) será formado para avaliar todos os dados de segurança, eficácia, farmacocinéticos e farmacodinâmicos de cada coorte de nível de dose para decidir se o nível de dose SON-DP deve ser escalado para o próximo nível de dose ou desescalado para um nível abaixo ou determinação da dose máxima tolerada (MTD) ou confirmação de RP2D ou outros. A Fase Ia incluirá os participantes com vários tipos de tumores sólidos que metastatizaram e não responderam ao tratamento padrão.
  • Durante o estágio de expansão da dose da Fase Ib, o SON-DP será usado, no nível de dose RP2D, para tratar os participantes com 4 tipos específicos de câncer, incluindo câncer de mama, câncer pancreático, câncer de ovário ou câncer colorretal. Quatro grupos de coortes de câncer serão abertos com participantes elegíveis que recaíram/refratários/intolerantes a terapias padrão de tratamento desses quatro tumores sólidos avançados/metastáticos. Os participantes serão acompanhados quanto à segurança, confirmação de RP2D, PK, PD e atividade antitumoral medida por ferramentas de avaliação padrão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

150

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Recrutamento
        • Banner MD Anderson Cancer Center (BMDACC)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jason Niu
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Recrutamento
        • Henry Ford Health System
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Amy Weise
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
        • Recrutamento
        • Carolina Biooncology Institute
        • Investigador principal:
          • John Powderly
        • Contato:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Recrutamento
        • Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma
        • Investigador principal:
          • Susanna Ulahannan
        • Contato:
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Siqing Fu
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado por escrito assinado;
  2. Participantes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos;
  3. Para a Fase Ia: Participantes com diagnóstico histológico e tumor sólido confirmado; Para a Fase Ib: Participantes com um dos quatro tipos de tumor: câncer de mama, câncer de pâncreas, câncer de ovário ou câncer colorretal;
  4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 na entrada do estudo e uma expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses;
  5. Concordar com a colocação de acesso venoso para infusão de medicamentos;
  6. Para o grupo de alta dose, concordar com duas biópsias, uma na triagem e outra na 1ª semana do ciclo 2;
  7. Função hematológica adequada;
  8. Função hepática/renal adequada;
  9. Função de coagulação aceitável;
  10. Recuperado de tratamento anterior Efeito adverso;
  11. Contracepção eficaz para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino sexualmente ativos.

Critério de exclusão:

  1. Participação no estudo experimental dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor da primeira dose do tratamento do estudo.
  2. Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa.
  3. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana clinicamente significativa dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  4. Doença maligna, diferente daquela que está sendo tratada neste estudo.
  5. Terapia anticancerígena dentro de 5 meias-vidas ou 2 semanas (o que for mais longo) antes da entrada no estudo.
  6. Infecção ativa requerendo antibiótico sistêmico intravenoso ou terapia antiviral dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
  7. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
  8. Qualquer condição médica que, no julgamento do Investigador, impeça a participação do participante no estudo clínico devido a questões de segurança, conformidade com os procedimentos do estudo clínico ou interpretação dos resultados do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de dose, Coorte 1

Droga: SON-DP

1 participante ou 3 participantes com tumor sólido serão tratados com SON-DP por infusão IV de 90 minutos na coorte 1 no nível de dose 1 uma vez por semana em um ciclo de 28 dias, por até 6 ciclos.
Medicamento: SON-DP
Solução para administração IV
Experimental: Escalonamento de dose, Coorte 2

Droga: SON-DP

1 participante ou 3 participantes com tumor sólido serão tratados com SON-DP por infusão IV de 90 minutos na coorte 2 no nível de dose 2 uma vez por semana em um ciclo de 28 dias, por até 6 ciclos.
Medicamento: SON-DP
Solução para administração IV
Experimental: Escalonamento de dose, Coorte 3
Medicamento: Os participantes do SON-DP 3 com tumor sólido serão tratados com SON-DP por infusão IV de 90 minutos na coorte 3 no nível de dose 3 uma vez por semana em um ciclo de 28 dias, por até 6 ciclos.
Medicamento: SON-DP
Solução para administração IV
Experimental: Escalonamento de dose, Coorte 4
Medicamento: Os participantes do SON-DP 3 com tumor sólido serão tratados com SON-DP por infusão IV de 90 minutos na coorte 4 no nível de dose 4 uma vez por semana em um ciclo de 28 dias, por até 6 ciclos.
Medicamento: SON-DP
Solução para administração IV
Experimental: Escalonamento de dose, Coorte 5
Medicamento: Os participantes do SON-DP 3 com tumor sólido serão tratados com SON-DP por infusão IV de 90 minutos na coorte 5 no nível de dose 3 duas vezes por semana em um ciclo de 28 dias, por até 6 ciclos.
Medicamento: SON-DP
Solução para administração IV
Experimental: Escalonamento de dose, Coorte 6
Medicamento: SON-DP 3 participantes com tumor sólido serão tratados com SON-DP por infusão IV de 90 minutos na coorte 6 no nível de dose 4 duas vezes por semana em ciclo de 28 dias, por até 6 ciclos.
Medicamento: SON-DP
Solução para administração IV
Experimental: Escalonamento de dose, Coorte 7
Droga: SON-DP 3 participantes com tumor sólido serão tratados com SON-DP por infusão IV de 90 minutos na coorte 7 no nível de dose 5 uma vez por semana ou duas vezes por semana (HORA FINAL) em ciclo de 28 dias, para até 6 ciclos.
Medicamento: SON-DP
Solução para administração IV
Experimental: Escalonamento de dose, Coorte 8
Medicamento: Os participantes do SON-DP 3 com tumor sólido serão tratados com SON-DP por infusão IV de 90 minutos na coorte 8 no nível de dose 6 uma vez por semana ou duas vezes por semana (CRONOGRAMA FINAL) em ciclo de 28 dias, para até 6 ciclos.
Medicamento: SON-DP
Solução para administração IV
Experimental: Escalonamento de dose, Coorte 9
Droga: SON-DP 3 participantes com tumor sólido serão tratados com SON-DP por infusão IV de 90 minutos na coorte 9 no nível de dose 7 uma vez por semana ou duas vezes por semana (HORA FINAL) em ciclo de 28 dias, para até 6 ciclos.
Medicamento: SON-DP
Solução para administração IV
Experimental: Escalonamento de dose, Coorte 10
Medicamento: SON-DP Até 12 participantes com tumor sólido serão tratados com SON-DP por infusão IV de 90 minutos no nível de dose RP2D-1 usando uma vez por semana ou duas vezes por semana (HORA FINAL), por até 6 ciclos.
Medicamento: SON-DP
Solução para administração IV
Experimental: Escalonamento de dose, Coorte 11
Medicamento: SON-DP Até 12 participantes com tumor sólido serão tratados com SON-DP por infusão IV de 90 minutos no nível de dose RP2D usando uma vez por semana ou duas vezes por semana (HORA FINAL), por até 6 ciclos.
Medicamento: SON-DP
Solução para administração IV
Experimental: Expansão de dose, Braço 1
Medicamento: SON-DP Até 18 participantes com câncer de mama serão tratados com SON-DP por infusão IV de 90 minutos no nível de dose RP2D usando o Programa Final, por até 6 ciclos.
Medicamento: SON-DP
Solução para administração IV
Experimental: Expansão de dose, Braço 2
Medicamento: SON-DP Até 18 participantes com câncer pancreático serão tratados com SON-DP por infusão IV de 90 minutos no nível de dose RP2D, por até 6 ciclos.
Medicamento: SON-DP
Solução para administração IV
Experimental: Expansão da dose, Braço 3
Medicamento: SON-DP Até 18 participantes com câncer de ovário serão tratados com SON-DP por infusão IV de 90 minutos no nível de dose RP2D, por até 6 ciclos.
Medicamento: SON-DP
Solução para administração IV
Experimental: Expansão de dose, Braço 4
Medicamento: SON-DP Até 18 participantes com câncer colorretal serão tratados com SON-DP por infusão IV de 90 minutos no nível de dose RP2D, por até 6 ciclos.
Medicamento: SON-DP
Solução para administração IV

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Número de participantes com EAs, com sinais vitais anormais, leituras anormais de ECG, resultados anormais de testes laboratoriais clínicos, exames físicos anormais e status de desempenho ECOG anormal.
Prazo: Até 7 meses após a primeira dose
Até 7 meses após a primeira dose
MTD (dose máxima tolerável) / RP2D (dose recomendada para a fase II)
Prazo: Durante o período de observação DLT de 28 dias
Durante o período de observação DLT de 28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
ORR
Prazo: Até 6 meses após a primeira dose
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Até 6 meses após a primeira dose
DCR
Prazo: Até 6 meses após a primeira dose
Taxa de controle de doenças (DCR)
Até 6 meses após a primeira dose
DOR
Prazo: Até 6 meses após a primeira dose
Duração da resposta (DoR)
Até 6 meses após a primeira dose
TTP
Prazo: Até 6 meses após a primeira dose
Pontos finais de tempo para evento de tempo para progressão da doença (TTP)
Até 6 meses após a primeira dose
PFS
Prazo: Até 6 meses após a primeira dose
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Até 6 meses após a primeira dose
SO
Prazo: Prazo: Até 12 meses após a primeira dose
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 12 meses após a primeira dose
Cmax
Prazo: Até 6 meses após a primeira dose
A concentração sérica máxima (Cmax) de 3 proteínas do SON-DP será investigada.
Até 6 meses após a primeira dose
Tmáx
Prazo: Até 6 meses após a primeira dose
O tempo até a concentração sérica máxima (Tmax) de 3 proteínas de SON-DP será investigado.
Até 6 meses após a primeira dose
T1/2
Prazo: Até 6 meses após a primeira dose
A meia-vida (T1/2) de 3 proteínas do SON-DP será investigada.
Até 6 meses após a primeira dose
AUC0-t
Prazo: Até 6 meses após a primeira dose
AUC0-t é definida como a área sob a curva de concentração sérica-tempo desde o tempo 0 até o momento da última concentração mensurável.
Até 6 meses após a primeira dose
CL
Prazo: Até 6 meses após a primeira dose
Será investigada a depuração (CL) no soro de 3 proteínas de SON-DP por unidade de tempo.
Até 6 meses após a primeira dose

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Concentração de SON-DP em tecido de biópsia tumoral
Prazo: Até 5 semanas após a primeira dose
Até 5 semanas após a primeira dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Qurgen Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Britney Winterberger, Tigermed America LLC.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de setembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de julho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

14 de agosto de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SON-DP-A001-ST

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever