Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pierwsze na ludziach badanie SON-DP u uczestników z nawracającymi/opornymi na leczenie nietolerującymi standardowej terapii zaawansowanych/przerzutowych guzów litych

23 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Qurgen Inc.

Pierwsze u ludzi (FIH), otwarte badanie fazy Ia/Ib ze zwiększaniem i rozszerzaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki SON-DP u uczestników z nawrotowymi/przerzutowymi guzami litymi

To proponowane badanie kliniczne fazy I SON-DP jest otwartym badaniem FIH fazy Ia/Ib zwiększania i rozszerzania dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i PD SON-DP u uczestników z nawracającą/oporną na leczenie/nietolerancją do standardu terapii pielęgnacyjnych, dla zaawansowanych/przerzutowych guzów litych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  • Starając się przezwyciężyć główne wyzwania związane z konwencjonalną terapią zabijania komórek nowotworowych w zakresie silnych skutków ubocznych, oporności na leki, nawrotów raka i heterogenności guza, firma Qurgen Inc. , do leczenia Uczestników z nawrotowymi i zaawansowanymi przerzutowymi guzami litymi. Oczekuje się, że SON-DP, zaproponowany jako skuteczny terapeutyczny produkt leczniczy do terapii przeciwnowotworowej przekształcającej komórki, przekształci komórki nowotworowe in situ w normalne komórki tkankowe poprzez indukowany przez SON-DP proces przeprogramowania i ponownego różnicowania komórek nowotworowych, co jest innowacyjnym uzasadnieniem.
  • SON-DP został opracowany w oparciu o uzasadnienie konwersji komórek rakowych do normalnych komórek tkankowych jako podstawowego mechanizmu działania nowej terapii przeciwnowotworowej, a nie poprzez zabijanie komórek rakowych, tradycyjne cele chemioterapii, radioterapii, terapii celowanej i terapii immunologicznej . Konwersję komórek nowotworowych uzyskuje się przez indukowane przez SON-DP pluripotencjalne przeprogramowanie in situ w tkance nowotworowej w przejściowe iPSC (tiPSC), które szybko ponownie różnicują się w normalne komórki tkankowe indukowane przez różnicujące się środowisko tkanki. Wygenerowane in situ tiPSC albo wydzielają egzosomy, zapewniając mikrośrodowiska embrionalnych komórek macierzystych (ESC) w celu przekształcenia otaczających komórek nowotworowych w normalne komórki tkanek w celu całkowitego odwrócenia fenotypu złośliwego (OMPR) (efekt nazwany efektem obserwatora) lub wyświetlają efekt celowania, który umożliwia wygenerowanym in situ tiPSC wyśledzenie odległych przerzutowych komórek rakowych dla OMPR (efekt nazwany efektem tropizmu). Przeprogramowanie komórek indukowane przez SON-DP przywróciło również spowodowany mutacją i uszkodzony punkt kontrolny p53 w komórkach nowotworowych, aby przywrócić system kontroli jakości komórek, który zapewnia dalsze różnicowanie generowanych in situ tiPSC do normalnych komórek tkankowych. Ogólnie rzecz biorąc, ten indukowany przez SON-DP proces przeprogramowania i ponownego różnicowania jest w stanie przekształcić zarówno pierwotne, jak i przerzutowe komórki nowotworowe w normalne komórki tkankowe.
  • Badania przedkliniczne wykazały, że leczenie guzów za pomocą SON-DP skutkowało wyeliminowaniem późnych stadiów raka i długotrwałym (ponad 3 lata) przeżyciem bez powstawania potworniaków i nawrotów raka w myszach/szczurach z wieloma nowotworami (syngeniczne) lub ludzkie heteroprzeszczepy na modelach gryzoni , zapewniając wysoką skuteczność leczenia tej konwertującej komórki terapii przeciwnowotworowej. Zatem uzasadnienie terapii nowotworowej przekształcającej komórki stanowi nową strategię leczenia raka. SON-DP był tolerowany przez gryzonie z nowotworem, jak również u nieleczonych wcześniej szczurów, psów i małp, co wykazano w badaniu toksyczności z aktywną GLP (szczury i psy) i bez GLP (małpy) oraz po wielokrotnym podaniu dożylnym w wyższych dawkach w porównaniu z planowanym zakresem dawek klinicznych. Dlatego obecne badania niekliniczne, w tym badania farmakodynamiczne (PD), farmakokinetyczne (PK) i toksykologiczne, potwierdzają bezpieczeństwo i skuteczność leku białkowego SON-DP TF do stosowania w badaniach klinicznych z udziałem ludzi. To pierwsze badanie kliniczne z udziałem ludzi (FIH) zostanie przeprowadzone na wybranych typach nawrotowych/opornych na leczenie zaawansowanych/przerzutowych guzów litych jako krok do wykazania użyteczności tego środka przeciwnowotworowego.
  • W tym badaniu klinicznym SON-DP-A001-ST SON-DP jest podawany uczestnikom z późnym stadium guzów litych w 90-minutowej infuzji dożylnej raz w tygodniu lub dwa razy w tygodniu w pierwszych 4 poziomach dawek podczas pierwszej dawki fazy I etap eskalacji w celu określenia ostatecznego schematu (raz w tygodniu lub dwa razy w tygodniu) dla ostatnich 3 wyższych poziomów dawek oraz zalecanej dawki fazy II (RP2D) dla drugiej fazy Ib etap ekspansji, który skupi się na 4 nowotworach typów, w tym raka piersi, raka trzustki, raka jajnika i raka jelita grubego.
  • Podczas etapu zwiększania dawki w fazie Ia zostanie zastosowany przyspieszony schemat 3+3. Zostanie utworzony Komitet Monitorujący Bezpieczeństwo (SMC) w celu oceny wszystkich danych dotyczących bezpieczeństwa, skuteczności, farmakokinetyki i farmakodynamiki każdej kohorty poziomu dawki w celu podjęcia decyzji, czy poziom dawki SON-DP powinien zostać zwiększony do następnego poziomu dawki, czy też jeden poziom poniżej lub określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lub potwierdzenie RP2D lub inne. Faza Ia obejmie uczestników z różnymi typami guzów litych, które dają przerzuty i nie odpowiadają na standardowe leczenie.
  • Podczas etapu zwiększania dawki fazy Ib, SON-DP będzie stosowany na poziomie dawki RP2D do leczenia uczestników z 4 specyficznymi typami raka, w tym rakiem piersi, rakiem trzustki, rakiem jajnika lub rakiem jelita grubego. Zostaną otwarte cztery grupy kohort nowotworowych z kwalifikującymi się uczestnikami, u których doszło do nawrotu/oporności/nietolerancji standardowej terapii tych czterech zaawansowanych/przerzutowych guzów litych. Uczestnicy będą obserwowani pod kątem bezpieczeństwa, potwierdzenia aktywności RP2D, PK, PD i przeciwnowotworowej, mierzonej standardowymi narzędziami oceny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

150

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stany Zjednoczone, 85234
        • Rekrutacyjny
        • Banner MD Anderson Cancer Center (BMDACC)
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jason Niu
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Rekrutacyjny
        • Henry Ford Health System
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Amy Weise
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28078
        • Rekrutacyjny
        • Carolina Biooncology Institute
        • Główny śledczy:
          • John Powderly
        • Kontakt:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • Rekrutacyjny
        • Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma
        • Główny śledczy:
          • Susanna Ulahannan
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisana świadoma zgoda na piśmie;
  2. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat;
  3. Dla fazy Ia: uczestnicy z rozpoznaniem histologicznym i potwierdzonym guzem litym; Dla Fazy Ib: Uczestnicy z jednym z czterech typów nowotworów: rakiem piersi, rakiem trzustki, rakiem jajnika lub rakiem jelita grubego;
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w chwili rozpoczęcia badania wynosił 0 lub 1, a przewidywana długość życia wynosiła co najmniej 3 miesiące;
  5. Wyraź zgodę na umieszczenie dostępu dożylnego wlewu leku;
  6. W przypadku grupy z dużą dawką zgódź się na dwie biopsje, jedną podczas badania przesiewowego i jedną w 1. tygodniu cyklu 2;
  7. Odpowiednia funkcja hematologiczna;
  8. Odpowiednia czynność wątroby/nerek;
  9. Dopuszczalna funkcja krzepnięcia;
  10. Odzyskane z wcześniejszego leczenia Działanie niepożądane;
  11. Skuteczna antykoncepcja dla uczestniczek płci żeńskiej z potencjalnymi uczestnikami mającymi dzieci i aktywnych seksualnie uczestników płci męskiej.

Kryteria wyłączenia:

  1. Udział w badaniu eksperymentalnym w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy od pierwszej dawki badanego leku.
  2. Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca.
  3. Historia udaru lub klinicznie istotnego krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  4. Choroba nowotworowa inna niż leczona w tym badaniu.
  5. Terapia przeciwnowotworowa w ciągu 5 okresów półtrwania lub 2 tygodni (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed włączeniem do badania.
  6. Czynna infekcja wymagająca dożylnego ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami lub lekami przeciwwirusowymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  7. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
  8. Jakikolwiek stan chorobowy, który w ocenie Badacza uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa, zgodności z procedurami badania klinicznego lub interpretacji wyników badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki, kohorta 1

Lek: SON-DP

1 uczestnik lub 3 uczestników z guzem litym będzie leczonych SON-DP przez 90-minutowy wlew dożylny w kohorcie 1 w dawce na poziomie 1 raz w tygodniu w cyklu 28-dniowym, przez maksymalnie 6 cykli.
Lek: SON-DP
Rozwiązanie do podawania IV
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki, kohorta 2

Lek: SON-DP

1 uczestnik lub 3 uczestników z guzem litym będzie leczonych SON-DP przez 90-minutowy wlew dożylny w kohorcie 2 w dawce na poziomie 2 raz w tygodniu w cyklu 28-dniowym, przez maksymalnie 6 cykli.
Lek: SON-DP
Rozwiązanie do podawania IV
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki, kohorta 3
Lek: Uczestnicy SON-DP 3 z guzem litym będą leczeni SON-DP w 90-minutowym wlewie dożylnym w kohorcie 3 w dawce na poziomie 3 raz w tygodniu w cyklu 28-dniowym, przez maksymalnie 6 cykli.
Lek: SON-DP
Rozwiązanie do podawania IV
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki, kohorta 4
Lek: Uczestnicy SON-DP 3 z guzem litym będą leczeni SON-DP w 90-minutowym wlewie dożylnym w kohorcie 4 w dawce na poziomie 4 raz w tygodniu w cyklu 28-dniowym, przez maksymalnie 6 cykli.
Lek: SON-DP
Rozwiązanie do podawania IV
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki, kohorta 5
Lek: Uczestnicy SON-DP 3 z guzem litym będą leczeni SON-DP przez 90-minutowy wlew dożylny w kohorcie 5 w dawce na poziomie 3 dwa razy w tygodniu w cyklu 28-dniowym, przez maksymalnie 6 cykli.
Lek: SON-DP
Rozwiązanie do podawania IV
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki, kohorta 6
Lek: Uczestnicy SON-DP 3 z guzem litym będą leczeni SON-DP w 90-minutowym wlewie dożylnym w kohorcie 6 w dawce na poziomie 4 dwa razy w tygodniu w cyklu 28-dniowym, przez maksymalnie 6 cykli.
Lek: SON-DP
Rozwiązanie do podawania IV
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki, kohorta 7
Lek: Uczestnicy SON-DP 3 z guzem litym będą leczeni SON-DP w 90-minutowym wlewie dożylnym w kohorcie 7 w dawce na poziomie 5 raz w tygodniu lub dwa razy w tygodniu (KOŃCOWY HARMONOGRAM) w cyklu 28-dniowym, przez do 6 cykli.
Lek: SON-DP
Rozwiązanie do podawania IV
Eksperymentalny: Eskalacja dawki, kohorta 8
Lek: uczestnicy SON-DP 3 z guzem litym będą leczeni SON-DP w 90-minutowym wlewie dożylnym w kohorcie 8 w dawce na poziomie 6 raz w tygodniu lub dwa razy w tygodniu (KOŃCOWY HARMONOGRAM) w cyklu 28-dniowym, przez do 6 cykli.
Lek: SON-DP
Rozwiązanie do podawania IV
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki, kohorta 9
Lek: Uczestnicy SON-DP 3 z guzem litym będą leczeni SON-DP w 90-minutowym wlewie dożylnym w kohorcie 9 w dawce na poziomie 7 raz w tygodniu lub dwa razy w tygodniu (KOŃCOWY HARMONOGRAM) w cyklu 28-dniowym, przez do 6 cykli.
Lek: SON-DP
Rozwiązanie do podawania IV
Eksperymentalny: Eskalacja dawki, kohorta 10
Lek: SON-DP Do 12 uczestników z guzem litym będzie leczonych SON-DP w 90-minutowym wlewie dożylnym na poziomie dawki RP2D-1 raz w tygodniu lub dwa razy w tygodniu (KOŃCOWY HARMONOGRAM), przez maksymalnie 6 cykle.
Lek: SON-DP
Rozwiązanie do podawania IV
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki, kohorta 11
Lek: SON-DP Do 12 uczestników z guzem litym będzie leczonych SON-DP w 90-minutowej infuzji dożylnej na poziomie dawki RP2D, raz w tygodniu lub dwa razy w tygodniu (KOŃCOWY HARMONOGRAM), przez maksymalnie 6 cykli.
Lek: SON-DP
Rozwiązanie do podawania IV
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki, Ramię 1
Lek: SON-DP Do 18 uczestniczek z rakiem piersi będzie leczonych SON-DP w 90-minutowej infuzji dożylnej na poziomie dawki RP2D przy użyciu Ostatecznego Schematu, przez maksymalnie 6 cykli.
Lek: SON-DP
Rozwiązanie do podawania IV
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki, Ramię 2
Lek: SON-DP Do 18 uczestników z rakiem trzustki będzie leczonych SON-DP w 90-minutowym wlewie dożylnym na poziomie dawki RP2D, przez maksymalnie 6 cykli.
Lek: SON-DP
Rozwiązanie do podawania IV
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki, Ramię 3
Lek: SON-DP Do 18 uczestniczek z rakiem jajnika będzie leczonych SON-DP w 90-minutowym wlewie dożylnym na poziomie dawki RP2D, przez maksymalnie 6 cykli.
Lek: SON-DP
Rozwiązanie do podawania IV
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki, Ramię 4
Lek: SON-DP Do 18 uczestników z rakiem jelita grubego będzie leczonych SON-DP w 90-minutowym wlewie dożylnym na poziomie dawki RP2D, przez maksymalnie 6 cykli.
Lek: SON-DP
Rozwiązanie do podawania IV

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi, z nieprawidłowymi parametrami życiowymi, nieprawidłowymi odczytami EKG, nieprawidłowymi wynikami klinicznych badań laboratoryjnych, nieprawidłowymi wynikami badań fizykalnych i nieprawidłowym stanem sprawności ECOG.
Ramy czasowe: Do 7 miesięcy po pierwszej dawce
Do 7 miesięcy po pierwszej dawce
MTD (Maksymalna tolerowana dawka) / RP2D (Zalecana dawka dla fazy II)
Ramy czasowe: Podczas 28-dniowego okresu obserwacji DLT
Podczas 28-dniowego okresu obserwacji DLT

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ORR
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po pierwszej dawce
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Do 6 miesięcy po pierwszej dawce
DCR
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po pierwszej dawce
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Do 6 miesięcy po pierwszej dawce
DOR
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po pierwszej dawce
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Do 6 miesięcy po pierwszej dawce
TTP
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po pierwszej dawce
Punkty końcowe czasu do zdarzenia dotyczące czasu do progresji choroby (TTP)
Do 6 miesięcy po pierwszej dawce
PFS
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po pierwszej dawce
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Do 6 miesięcy po pierwszej dawce
System operacyjny
Ramy czasowe: Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po pierwszej dawce
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po pierwszej dawce
Cmax
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po pierwszej dawce
Zbadane zostanie maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) 3 białek z SON-DP.
Do 6 miesięcy po pierwszej dawce
Tmaks
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po pierwszej dawce
Zbadany zostanie czas do maksymalnego stężenia w surowicy (Tmax) 3 białek z SON-DP.
Do 6 miesięcy po pierwszej dawce
T1/2
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po pierwszej dawce
Zbadany zostanie okres półtrwania (T1/2) 3 białek z SON-DP.
Do 6 miesięcy po pierwszej dawce
AUC0-t
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po pierwszej dawce
AUC0-t definiuje się jako pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia.
Do 6 miesięcy po pierwszej dawce
CL
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po pierwszej dawce
Zbadany zostanie klirens (CL) w surowicy 3 białek z SON-DP na jednostkę czasu.
Do 6 miesięcy po pierwszej dawce

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Stężenie SON-DP w tkance biopsyjnej guza
Ramy czasowe: Do 5 tygodni po pierwszej dawce
Do 5 tygodni po pierwszej dawce

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Qurgen Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Britney Winterberger, Tigermed America LLC.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 września 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lipca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SON-DP-A001-ST

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj