睡眠ウェアラブルを使用してうつ病の状況における不眠症の認知行動療法を適応させる (CBTiA) (CBTiA)

1. 背景

   不眠症は公衆衛生上の大きな負担であり、うつ病患者に特に大きな影響を及ぼします。 睡眠障害はうつ病の約 80 ～ 90% に存在し、より重度のうつ病症状、予後不良、医学的および精神医学的合併症の増加、および生活の質の低下と関連しています。 生理的過覚醒は、さまざまな生理学的および心理的症状を特徴とする刺激に対する反応性が増大する異常な状態であり、不眠症やうつ病に共通する病態生理学的メカニズムの 1 つです。 この過覚醒状態は、睡眠中の皮質活性化と心拍数 (HR) のレベルで認識されます。 この根底にあるメカニズムの重複を考慮すると、睡眠への介入は、皮質および心臓の過覚醒、不眠症、および気分を同時にターゲットにする有望な方法となります。

   CBTi は慢性不眠症の治療の第一選択として推奨されており、抑うつ症状の大幅な改善に関連しています。 CBTi は、不眠症の維持に関連する不適応な思考や行動を対象とする、多要素の認知および行動治療法です。 これには、睡眠衛生教育、認知療法、リラクゼーショントレーニング、刺激制御、睡眠制限療法という 5 つの異なる介入コンポーネントが含まれています。

   睡眠制限療法は CBTi の中心的な要素の 1 つであり、特定の時間枠に従ってベッドで過ごす時間を制限することを目的としています。 このウィンドウは、睡眠の主観的な尺度である個人の睡眠日記から決定されます。 不眠症とうつ病の併存疾患を持つ患者では睡眠推定に特に偏りがあるため、睡眠日記の使用はストレスや治療関連の負担を増大させるだけでなく、CBTi睡眠操作の精度を制限する可能性があります。 精神科併存疾患における CBTi のもう 1 つの重要な制限は、訓練を受けた臨床医の不足と相まって、臨床現場でのこの種の治療に対する高い需要があり、アクセスが大幅に制限されていることです。 したがって、正確な携帯用睡眠モニターと効果的にデジタル配信される CBTi の出現は、CBTi へのアクセスを増やし、客観的な睡眠測定に睡眠制限療法を定着させ、治療中に生理学的レベルで起こる変化を観察する新たな機会を意味します。

   これまで、行動睡眠医学における、特に臨床集団を対象としたウェアラブル デバイスとデジタル テクノロジーの実際的な影響を調査した研究はほとんどありません。 最近の系統的レビューで強調されているように、客観的な睡眠データの使用が睡眠行動介入に関連する治療成果を高める可能性があるかどうかを調査する必要がある。 eCBTi プログラムを完了したウェアラブル デバイスのユーザーと非ユーザーの治療結果を比較した大規模な臨床試験では、不眠症の症状に対して同様の治療効果が示されました。 著者らは、ウェアラブルの使用により、毎日の睡眠日記を完了するのが難しい人の治療が容易になる可能性があると結論付けました。 このことは、睡眠の推定が重要な困難を意味するうつ病患者ではまだ調査されていません。

2. 目的

   主な目的:

   A) CBTi中の睡眠制限枠を調整するための客観的な睡眠測定値の使用が、不眠症や大うつ病患者の治療受容性、満足度、有効性を高めるかどうかを評価する。

   二次的な目的:

   B) 不眠症と大うつ病患者における客観的/主観的睡眠測定値間の潜在的な不一致を特徴付ける。 C) 客観的/主観的睡眠測定間の不一致の程度が、治療の受容性、満足度、有効性に影響を与えるかどうかを判断します。 D) 介入全体を通して参加者の経験を特徴づけ、うつ病を併発している状況における不眠症治療に関連する課題により適切に対処するための潜在的な適応についてのフィードバックを行う。

   E) 睡眠 EEG および HR プロファイル (介入前に測定) がうつ病および不眠症の症状の性質および重症度にどのように関連しているかを説明します。 F) 心臓血管の健康状態および精神的健康状態の悪化に関連する睡眠EEGおよびHR指数に対するeCBTiの影響を確認する。 G) 不眠症とうつ病の症状に関して、eCBTi 治療反応の睡眠 EEG と HR の相関関係を調査する。 H) 治療反応を予測できる可能性のある、睡眠前の覚醒時および睡眠中の EEG および HR プロファイルにおける潜在的な生理学的特徴を特定する。

3. メソッド

参加者は、性別で階層化されたランダム化によって、次の 2 つの介入群のいずれかに割り当てられます。1) 客観的な外来睡眠モニタリングに基づく eCBTi (eCBTi-obj)、または 2) 主観的な睡眠日記に基づく eCBTi (eCBTi-subj、つまり、典型的な CBTi 方法)。 すべての介入群は、同じスマートフォン アプリケーションを使用して、標準的な臨床ケアの補助として 5 週間にわたって提供されます。 精神医学的評価に携わるすべての研究者は、介入部門を認識できなくなります。

3.1 採用、同意、およびスクリーニング 採用は、組織の「連絡許可」レジストリ、および Web ベースのプラットフォームを介して配信される広告による外部採用を通じて行われます。 関連施設の臨床医も、研究に関する情報を患者に提供する場合があります。

研究アシスタントは、潜在的な参加者に電子メールで連絡し、研究の概要と、安全な Web プラットフォーム (Qualtrics) 上の最初の適格基準セットに対する匿名のオンライン スクリーニング フォームに記入するためのリンクを送信します。 このオンライン フォームの最初の質問では、参加者がスクリーニング プロセスに参加することに同意するかどうかを確認します。 このスクリーニングフォームには、WHO-ASSIST 項目 2、睡眠障害症状チェックリスト 25 (SDS-CL-25)、睡眠状態指標 (SCI)、患者健康質問票 (PHQ-9) が含まれます。 アンケートの結果、最初の一連の適格基準が満たされていることが示された場合、参加者は 2 番目で最後のスクリーニング ステップであるスクリーニング電話インタビュー (M.I.N.I. に基づく) に招待されます。

スクリーニング電話インタビュー後に適格であると判断された参加者については、研究助手が口頭で研究の次のステップを要約し、電話インタビューの終了時に参加者が抱く可能性のある質問や懸念に対処します。 参加者が完全に任意であり、どの段階でも研究から撤退できることを理解するよう特別な注意が払われます。 資格のある参加者には、情報と同意書 (ICF) を含む電子フォームが送信されます。 同じ電子フォームの一部として、同意ボックスにチェックを入れてフルネームを入力することで同意を確認します。 継続的な同意も、フォローアップ時点で電子的に取得されます。

3.2 データの収集と管理

3.2.1. ベースライン評価 適格な参加者は、7 日間の在宅外来モニタリングを受けるための機器を収集するために現地に来ます。 彼らはこの機器を週末に研究室に返却する予定です。 携帯用機器には、毎晩装着する脳波ヘッドバンド装置 (Muse S、InteraXon、トロント、カナダ) が含まれます。 また、皮膚温度を監視するために低アレルギー性テープを使用して腹部に固定する小型センサー (i ボタン) と、マイクロ モーションロガー アクティグラフィー ウォッチも貸与され、どちらも 24 時間周期で全期間にわたって着用されます。 1週間。 この期間中、参加者は毎日の睡眠記録（「コンセンサス睡眠日記」の中核要素を含む）を記入します。 参加者は、事前に録画された簡単なオンライン ビデオでこの機器の使用方法を説明されます。

外来モニタリング期間の 7 日目（最終日）に、参加者は一連のアンケートに記入するよう求められます。 これは、一般的な人口統計および臨床情報、睡眠、日中の機能、精神的健康について質問します。 また、自宅から 2 回の 10 分間の安静時脳波記録を完了します: i) 7 日目の夜の睡眠の 30 分前、および ii) 翌朝の起床後の 30 分。

その後、睡眠研究ユニットに戻って機器を返却し、ハミルトンうつ病評価スケール (HDRS) によるさらなる評価を受けます。 彼らは、発症時の年齢や最長エピソードの継続期間（遺伝子研究のための診断面接から着想）、過去 1、5 年間のうつ症状のある時間の割合など、精神障害の経過に関する追加の質問をされます。そして10年。

3.2.2. 実験条件 ベースラインのモニタリングとアンケートの後、参加者は、客観的睡眠測定値に基づく eCBTi (eCBTi-obj) または標準的な主観的睡眠測定値 (eCBTi-subj) に基づく eCBTi の 2 つの介入群のいずれかにランダムに割り当てられます。 ランダム化プロセスは、コンピューター生成のランダマイザーによって性別ごとに階層化されて実行されます。 これは、臨床評価やデータ処理に直接関与しない研究協力者によって管理されます。 臨床評価やデータ処理に携わるすべての研究者は、これらのさまざまな条件の割り当てについて知らされなくなります。

eCBTi 介入は、Insomnia Coach モバイル アプリケーション (米国) を介して 5 週間にわたって自宅から提供されます。 米国ワシントン州退役軍人省）。 この eCBTi プログラムは、CBTi Coach モバイル アプリケーション (米国) に基づいています。 米国ワシントン州退役軍人省）および退役軍人における不眠症に対する認知行動療法マニュアル。 モバイル アプリケーションには、標準的な CBTi 介入がすべて含まれており、読み物、音声録音、個別のフィードバックに加え、リラクゼーション演習やリマインダーなどのインタラクティブなコンポーネントが含まれています。

最初の介入週の後、各参加者に睡眠制限期間が推奨されます。 この睡眠ウィンドウは、Muse S ヘッドバンドによって記録され、自動採点アルゴリズム (eCBTi-obj グループ) または睡眠日記 (eCBTi-subj グループ) によって採点された、過去 1 週間の平均合計睡眠時間に基づいて決定されます。 最初の睡眠ウィンドウの推奨に従って、睡眠ウィンドウは先週の睡眠効率 (SE) に応じて毎週調整されます。 SE が 90% 以上の場合、就寝時間 (TIB) は 15 分延長されます。 SE が 85 ～ 89% の場合、その週の所定の睡眠時間枠に変更はありません。 SE が 85% 未満の場合、TIB は 15 分減少します。 いずれの場合も、最小睡眠時間は 5 時間です。

治療中、eCBTi-obj グループは Muse S ヘッドバンドを着用し、客観的な睡眠データに関するフィードバックを毎週受け取ります。 eCBTi-subj アームの参加者はヘッドバンドを着用せず、他の睡眠モニターのデータを参照しないよう求められます。

3.2.3. 事後措置 受容性と満足度は退学率に基づいて測定されます。 最後の介入セッションの翌日、参加者全員が自宅から、治療アドヒアランス (修正治療満足度スケール) と満足度 (治療成分アドヒアランス スケール) を評価するアンケートを含む一連の治療後アンケートに記入します (約 1 時間)。 彼らは睡眠研究ユニットに戻り、HDRSによる対面でのフォローアップ精神医学的評価と、さらなる洞察を収集するための半構造化された退室面接を受けます（約20分）。 これは、介入中の参加者の経験と適応の可能性についてのフィードバックを収集し、うつ病を併発する状況における不眠症治療に関連する課題により適切に対処することを目的としています。 参加者は研究室を出る前に、Muse S ヘッドバンド、iButton、Micro Motionlogger ウォッチ、睡眠ログを使用して自宅からさらに 1 週​​間の外来モニタリングを完了するための機器を集めます。

アンケートと HDRS は、介入最終日から 1 週間後と介入最終日から 4 週間後に持続効果を評価するために繰り返されます。