Brug af Sleep Wearables til at tilpasse kognitiv adfærdsterapi til søvnløshed i forbindelse med depression (CBTiA) (CBTiA)

1. Baggrund

   Søvnløshed er en stor folkesundhedsbyrde, der uforholdsmæssigt påvirker personer med depression. Søvnforstyrrelser er til stede i cirka 80-90 % af tilfældene af depression og er forbundet med mere alvorlige depressive symptomer, en mindre gunstig prognose, flere medicinske og psykiatriske følgesygdomme og en lavere livskvalitet. Fysiologisk hyperarousal, en unormal tilstand af øget reaktion på stimuli markeret af forskellige fysiologiske og psykologiske symptomer, er en af ​​de patofysiologiske mekanismer, der er fælles for søvnløshed og depression. Denne tilstand af hyperarousal er mærkbar på niveauet af kortikal aktivering og hjertefrekvens (HR) under søvn. I betragtning af denne overlapning af underliggende mekanismer, repræsenterer intervenering med søvn en lovende måde til samtidig at målrette kortikal og hjerte hyperarousal, søvnløshed og humør.

   CBTi er den anbefalede første behandlingslinje for kronisk søvnløshed og er forbundet med betydelig forbedring af depressive symptomer. CBTi er en multikomponent kognitiv og adfærdsmæssig behandling, der retter sig mod de utilpassede tanker og adfærd forbundet med opretholdelse af søvnløshed. Det omfatter fem forskellige interventionskomponenter, nemlig undervisning i søvnhygiejne, kognitiv terapi, afspændingstræning, stimuluskontrol og søvnrestriktionsterapi.

   Søvnbegrænsningsterapi er en af ​​de centrale komponenter i CBTi, som har til formål at begrænse den tid, der tilbringes i sengen i henhold til et bestemt tidsvindue. Dette vindue bestemmes ud fra individets søvndagbog, som er et subjektivt mål for søvn. Da søvnestimering er særligt forudindtaget hos dem med søvnløshed og en depressiv komorbiditet, vil brugen af ​​søvndagbøger sandsynligvis øge stress og behandlingsrelateret byrde samt begrænse nøjagtigheden af ​​CBTi-søvnmanipulationer. En anden vigtig begrænsning af CBTi i forbindelse med psykiatriske komorbiditeter er den høje efterspørgsel efter denne type behandling i kliniske omgivelser kombineret med manglen på uddannede klinikere, hvilket i høj grad begrænser tilgængeligheden. Fremkomsten af ​​præcise ambulante søvnmonitorer og effektiv digitalt leveret CBTi repræsenterer således en ny mulighed for at øge adgangen til CBTi, at forankre søvnrestriktionsterapi på objektive søvnmålinger og at observere ændringer, der sker på et fysiologisk niveau under behandlingen.

   Til dato har få undersøgelser undersøgt de praktiske implikationer af bærbare enheder og digital teknologi i adfærdsmæssig søvnmedicin, især med kliniske populationer. Som fremhævet i en nylig systematisk gennemgang, er der nu behov for at undersøge, om brugen af ​​objektive søvndata har mulighed for at forbedre de terapeutiske resultater forbundet med adfærdsmæssige søvninterventioner. Et stort klinisk forsøg, der sammenlignede behandlingsresultater hos brugere og ikke-brugere af bærbare enheder, der gennemførte et eCBTi-program, viste lignende behandlingseffekter på søvnløshedssymptomer. Forfatterne konkluderede, at brugen af ​​wearables kan lette behandlingen for personer, der kan have svært ved at udfylde daglige søvndagbøger. Dette er endnu ikke undersøgt hos personer med depression, for hvem søvnvurdering repræsenterer en vigtig kamp.

2. Mål

   Primært mål:

   A) Evaluer, om brugen af ​​objektive søvnforanstaltninger til at justere søvnbegrænsningsvinduet under CBTi øger behandlingens acceptabilitet, tilfredshed og effektivitet hos mennesker med søvnløshed og svær depression;

   Sekundære mål:

   B) Karakteriser den potentielle uoverensstemmelse mellem objektive/subjektive søvnmålinger hos mennesker med søvnløshed og svær depression; C) Bestem, om graden af ​​uoverensstemmelse mellem objektive/subjektive søvnmålinger påvirker behandlingens accept, tilfredshed og effektivitet; D) Karakteriser deltagernes oplevelser gennem hele interventionen og feedback om potentielle tilpasninger for bedre at kunne imødegå udfordringer forbundet med behandling af søvnløshed i sammenhæng med sameksisterende depression.

   E) Afgræns hvordan søvn-EEG og HR-profiler (målt før interventionen) relaterer sig til arten og sværhedsgraden af ​​depressions- og søvnløshedssymptomer; F) Bekræft virkningerne af eCBTi på søvn-EEG- og HR-indekserne forbundet med dårlig kardiovaskulær sundhed og mental sundhed; G) Undersøg søvn EEG og HR korrelater af eCBTi behandlingsrespons i form af søvnløshed og depressionssymptomer; H) Identificer potentielle fysiologiske træk i EEG- og HR-profilerne i vågenhed før søvn og under søvn, der kan være forudsigende for behandlingsrespons.

3. Metoder

Deltagerne vil blive allokeret gennem randomisering stratificeret efter køn til en af ​​to interventionsarme: 1) eCBTi baseret på objektiv ambulatorisk søvnovervågning (eCBTi-obj) eller 2) eCBTi baseret på subjektive søvndagbøger (eCBTi-subj; dvs. typisk CBTi-metode). Alle interventionsarme vil blive leveret som supplement til standard klinisk behandling ved brug af den samme smartphone-applikation over en 5-ugers periode. Alle forskere involveret i psykiatriske vurderinger vil være blinde for interventionsarmene.

3.1 Rekruttering, samtykke og screening Rekruttering vil blive opnået gennem institutionelle "Tilladelse til at kontakte" registre, samt gennem ekstern rekruttering med annoncer distribueret via webbaserede platforme. Klinikere fra tilknyttede institutioner kan også give oplysninger om undersøgelsen til deres patienter.

En forskningsassistent vil kontakte potentielle deltagere via e-mail for at sende dem et resumé af undersøgelsen og et link til at udfylde en anonym online screeningsformular for det første sæt berettigelseskriterier på en sikret webplatform (Qualtrics). Det første spørgsmål i denne onlineformular vil bede deltagerne om at bekræfte, at de giver deres samtykke til at deltage i screeningsprocessen. Denne screeningsformular vil omfatte WHO-ASSIST punkt 2, Søvnlidelser Symptoms Checklist-25 (SDS-CL-25), Sleep Condition Indicator (SCI), Patient Health Questionnaire (PHQ-9). Hvis spørgeskemaerne viser, at det første sæt berettigelseskriterier er opfyldt, vil deltageren blive inviteret til det andet og sidste screeningstrin: et screeningstelefoninterview (baseret på M.I.N.I.).

For deltagere, der er fundet kvalificerede efter screeningstelefoninterviewet, vil forskningsassistenten opsummere de næste trin i undersøgelsen mundtligt og adressere eventuelle spørgsmål eller bekymringer, som deltagerne måtte have ved afslutningen af ​​telefoninterviewet. Der vil blive givet særlig omhu for at sikre, at deltagerne forstår, at deres deltagelse er helt frivillig, og at de kan trække sig fra undersøgelsen på et hvilket som helst tidspunkt. Berettigede deltagere vil få tilsendt en elektronisk formular, der indeholder informations- og samtykkeformularen (ICF). Som en del af den samme elektroniske formular vil de bekræfte samtykket ved at afkrydse samtykkefelter og indtaste deres fulde navn. Løbende samtykke vil også blive indhentet elektronisk på opfølgningstidspunkterne.

3.2 Dataindsamling og -styring

3.2.1. Baselinevurdering Kvalificerede deltagere vil komme på stedet for at indsamle udstyr for at gennemgå 7-dages hjemmebaseret ambulant overvågning. De vil returnere dette udstyr til laboratoriet i slutningen af ​​ugen. Det ambulante udstyr vil omfatte en EEG-hovedbåndsanordning (Muse S, InteraXon, Toronto, Canada), der skal bæres hver nat. De vil også få udlånt en lille sensor, der skal fikseres på maven ved hjælp af hypoallergisk tape til at overvåge hudtemperaturen (i-knap) og et Micro Motionlogger aktigrafi-ur, som begge skal bæres i løbet af 24-timers cyklussen i hele varigheden af ugen. I denne periode vil deltagerne udfylde en daglig søvnlog (som indeholder kerneelementerne i ''Consensus Sleep Diary''). Deltagerne vil blive instrueret i, hvordan man bruger dette udstyr på korte forudindspillede onlinevideoer.

På den syvende (sidste) dag i den ambulante overvågningsperiode vil deltagerne blive bedt om at udfylde et batteri af spørgeskemaer. Dette vil forespørge om generel demografisk og klinisk information, søvn, funktion i dagtimerne og mental sundhed. De vil også gennemføre to 10-minutters hviletilstand EEG-optagelser hjemmefra: i) 30 minutter før søvn om aftenen på den syvende dag og ii) 30 minutter efter at være vågnet den følgende morgen.

De vil derefter vende tilbage til søvnforskningsenheden for at returnere udstyret og gennemgå yderligere vurdering med Hamilton Depression Rating Scale (HDRS). De vil blive stillet yderligere spørgsmål om forløbet af deres psykiske lidelser, herunder alder ved debut og varighed af længste episode (inspireret fra det diagnostiske interview for genetiske undersøgelser), samt andelen af ​​tid med depressive symptomer i løbet af de sidste 1, 5 og 10 år.

3.2.2. Eksperimentelle forhold Efter baseline-overvågning og spørgeskemaer vil deltagerne blive tilfældigt tildelt en af ​​to interventionsarme: eCBTi baseret på objektive søvnmålinger (eCBTi-obj) eller eCBTi baseret på standard subjektive søvnmålinger (eCBTi-subj). Randomiseringsprocessen vil blive udført af en computergenereret randomizer, stratificeret efter køn. Dette vil blive styret af en forskningssamarbejdspartner, som ikke vil være direkte involveret i kliniske vurderinger eller databehandling. Alle forskere involveret i kliniske vurderinger eller databehandling vil blive blindet over for tildelingen af ​​disse forskellige tilstande.

eCBTi-interventionen vil blive leveret hjemmefra over 5 uger via Insomnia Coach-mobilapplikationen (U.S. Department of Veterans Affairs, Washington, USA). Dette eCBTi-program er baseret på CBTi Coach-mobilapplikationen (U.S. Department of Veterans Affairs, Washington, USA) og den manuelle Cognitive Behavioral Therapy for Insomnia in Veterans. Mobilapplikationen indeholder alle standard CBTi-interventioner og inkluderer læsemateriale, auditive optagelser, personlig feedback samt interaktive komponenter såsom afspændingsøvelser og påmindelser.

Efter den første interventionsuge vil et søvnbegrænsningsvindue blive anbefalet for hver deltager. Dette søvnvindue vil blive bestemt baseret på den gennemsnitlige samlede søvntid i løbet af den seneste uge, som registreret enten af ​​Muse S-hovedbåndet og scoret af den automatiske scoringsalgoritme (eCBTi-obj-gruppen) eller søvndagbøgerne (eCBTi-subj-gruppen). Efter den indledende anbefaling af søvnvinduet vil søvnvinduet blive justeret ugentligt i henhold til den seneste uges søvneffektivitet (SE). Hvis SE er lig med eller over 90 %, øges tiden i sengen (TIB) med 15 minutter. Hvis SE er mellem 85-89%, vil der ikke være nogen ændring af det foreskrevne søvnvindue for den pågældende uge. Hvis SE er under 85 %, vil TIB blive reduceret med 15 minutter. I alle tilfælde vil minimumssøvnvinduet være 5 timer.

Under hele behandlingen vil eCBTi-obj-gruppen bære Muse S pandebånd og modtage ugentlig feedback på deres objektive søvndata. Deltagere i eCBTi-subj-armen vil ikke bære pandebåndet og vil blive bedt om ikke at konsultere data fra nogen anden søvnmonitor.

3.2.3. Opfølgende tiltag Acceptabilitet og tilfredshed vil blive målt ud fra frafaldsprocenter. Dagen efter den sidste interventionssession vil alle deltagere hjemmefra udfylde et sæt spørgeskemaer efter behandlingen, herunder spørgeskemaer, der vurderer behandlingsadhærens (Modified Treatment Satisfaction Scale) og tilfredshed (Treatment Component Adherence Scale) (ca. 1 time). De vil vende tilbage til søvnforskningsenheden for at gennemgå en personlig opfølgningspsykiatrisk vurdering med HDRS og et semistruktureret exit-interview for at indsamle yderligere indsigt (ca. 20 minutter). Dette vil sigte mod at indsamle feedback på deltagernes erfaringer under hele interventionen og potentielle tilpasninger for bedre at kunne imødegå udfordringer forbundet med behandling af søvnløshed i sammenhæng med sameksisterende depression. Inden de forlader laboratoriet, vil deltagerne samle udstyret for at gennemføre endnu en uges ambulatorisk overvågning hjemmefra med Muse S pandebånd, iButton, Micro Motionlogger-ur og søvnlog.

Spørgeskemaerne og HDRS vil blive gentaget for at evaluere vedvarende effekter 1 uge efter den sidste dag af interventionen og 4 uger efter den sidste dag af interventionen.