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同種造血細胞移植後の慢性移植片対宿主病患者の治療のための同種 CD6 キメラ抗原受容体 T 制御細胞 (CD6-CAR Treg)

2025年11月12日 更新者：City of Hope Medical Center

同種造血細胞移植（alloHCT）後の慢性移植片対宿主病（cGVHD）患者における同種CD6キメラ抗原受容体T制御細胞（CD6-CAR Treg）の安全性、実現可能性、忍容性を評価するためのヒト初の研究)

この第 I 相試験では、同種造血細胞移植 (HCT) 後の慢性移植片対宿主病 (cGVHD) 患者の治療における同種 CD6 キメラ抗原受容体 T 制御細胞 (CD6-CAR Treg) の安全性、副作用、最適用量をテストします。 ）。 同種異系HCTは、良性または悪性の血液および骨髄の状態に対する確立された治療法であり、ドナーからの健康な幹細胞が患者に注入され、患者の骨髄でより健康な細胞と血小板が生成されるのを助けます。 GVHD は、移植片の免疫細胞が宿主を異物と認識し、レシピエントの体細胞を攻撃するときに発生する全身性疾患です。 「移植片」は移植または提供された組織を指し、「宿主」はレシピエントの組織を指します。 同種HCT後によく見られる合併症です。 cGVHD は通常、移植後 3 年以内に発症し、自己免疫疾患のいくつかの特徴を持っています。 同種異系HCT後の生存率を改善するには、他の悪影響を伴わずにcGVHDの発生率と重症度を最小限に抑える戦略が必要です。 制御性 T 細胞は、自己免疫を制御し、免疫恒常性を維持するために重要です。 活動性cGVHDを有する患者は、GVHDを有さない患者と比較して制御性T細胞の数が減少しており、活動性cGCHDを有する患者では制御性T細胞の回復が損なわれており、数が不十分であることがcGVHDに寄与する可能性があることが示唆されている。 したがって、制御性 T 細胞の数と機能を増強する治療法は、cGVHD の寛容と制御を促進する可能性があります。 CAR T 細胞療法は、血液から T 細胞 (免疫系細胞の一種) を採取し、研究室で変更する治療法です。 患者の細胞上の特定のタンパク質、CD6に結合する特別な受容体の遺伝子が、研究室のT細胞に追加されます。 この特殊な受容体はキメラ抗原受容体（CAR）と呼ばれます。 多数のCAR T細胞が研究室で増殖され、点滴によって患者に投与されます。 CD6-CAR Treg は、CD6 を標的とした抗炎症反応と制御性 T 細胞の免疫制御特性を組み合わせ、より強力で安定した制御性 T 細胞集団を生成し、cGVHD における免疫寛容と長期疾患制御を促進する可能性があります。

調査の概要

状態

一時停止

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 慢性移植片対宿主病（cGVHD）を発症した患者において、CD6-CAR Tregsの投与が安全で忍容可能であるかどうかを、種類、頻度、重症度、原因、時間経過、期間などの毒性を評価することによって判断する。

II. ドナー由来の CD6-CAR Treg を生成する実現可能性を評価する。

第二の目的:

I. 奏効率を推定することにより、cGVHD に対する CD6-CAR Tregs 活性の予備証拠を入手します (cGVHD の臨床試験に関する 2014 年の国立衛生研究所 [NIH] コンセンサス開発プロジェクトによって定義されています)。

II.医師が報告した cGVHD 活動性評価フォームを使用して、cGVHD 重症度の変化を評価します。

Ⅲ． cGVHD 活動性評価患者の自己申告を使用して、症状活動性の変化を評価します。

IV.無故障生存期間 (FFS) を評価します。 V. 末梢血中の CD6-CAR Treg 細胞を定量します。 VI. 血液サンプル中の免疫バイオマーカーの経時的変化を特徴付け、評価します。

探索的な目的:

I. 病原性 T 細胞の活性および増殖を抑制する CD6-CAR Treg の能力を評価するための、造血幹細胞/前駆細胞コンパートメントにおける末梢血 T 細胞サブセットからのパーセントおよび数。

II.経時的なサイトカインレベルと変化をプロファイリングして、炎症誘発性サイトカイン産生（IFNガンマ、IL-6、TNFα）および病原性T細胞を促進する接着分子を下方制御するCD6-CAR Tregの能力を評価します。

Ⅲ． CAR Treg 切除のためにタファシタマブ-cxix の投与を受けた被験者については、転移した CD6 CAR Treg 細胞を除去するためのタファシタマブ-cxix 注入の活性について説明してください。

概要: これは、CD6-CAR Treg 細胞の用量漸増研究とそれに続く用量拡大研究です。

ドナーは、末梢血単核球 (PBMSc) の収集と 2 週間にわたる CD6-CAR Treg 細胞の製造のために、2 ～ 4 時間にわたる白血球除去療法を受けます。 その後、患者は 0 日目に CD6-CAR Treg を静脈内投与されます。患者は、1、4、8、15、22 日目に Treg 細胞注入後のアブレーション タファシタマブ IV を 1 サイクル投与することもあります。 アブレーションが 28 日目までに完了しない場合、患者は研究者の裁量によりさらに 1 ～ 2 サイクルを受けることがあります。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 患者は、スクリーニング中および臨床上の指示に応じて、心エコー検査 (ECHO)、コンピューター断層撮影 (CT)、および X 線画像検査を受けます。 患者は研究中および追跡調査中に血液検体の採取を受けます。 患者は、研究で臨床的に必要とされる腰椎穿刺および磁気共鳴画像法（MRI）/CTだけでなく、研究で生検を受ける場合もあります。

研究治療完了後、患者は最長28日間追跡され、1年間は毎月、その後は15年間毎年追跡される。

研究の種類

介入

入学 (推定)

27

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 患者（レシピエント）の選択基準：
  • すべての参加者は、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っていなければなりません

  • 参加者は、診断生検からのアーカイブ組織の使用を許可することに同意する必要があります。

    • 利用できない場合は、研究代表者の承認により例外が認められる場合があります。 注: 英語を話せない研究参加者の場合は、City of Hope (COH) 認定通訳者/翻訳者との短い形式の同意を使用して、スクリーニングと白血球除去療法を進めることができます。翻訳された完全な同意のリクエストが処理されます
  • 年齢 >= 18 歳
  • Karnofsky のパフォーマンス ステータス >= 70%
  • 血液疾患の治療の一環として、適合する血縁ドナーまたはハプロ同一のドナーから同種造血幹細胞移植（alloHCT）を受けている 注: ドナーは白血球除去療法に同意する必要があります

  • ステロイド依存性または難治性の中等度から重度のcGVHDの臨床診断

    • ステロイド不応性 cGVHD は、2 か月間プレドニゾンを使用したにもかかわらず、兆候や症状が完全に解消されず、施設の方針に従って cGVHD の兆候や症状が持続するものと定義されます。
  • 推定余命 > 90日
  • 登録前の14日間以上のコルチコステロイドの安定用量 15mg/日のプレドニゾンまたは同等物を超えない + 治療薬のモニタリングを伴う最大7ng/mL/日のシロリムス
  • 食品医薬品局（FDA）が承認したcGVHDに対するチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法の少なくとも1つへの曝露
  • 最新のアロHCT後の抗CD6療法の経験がない
  • 絶対好中球数（ANC）>= 1,000/mm^3（研究登録後1週間以内の骨髄性増殖因子なし）（登録前28日以内に実施）
  • 血小板 >= 50,000/mm^3 (登録前 28 日以内に実施) 注: 血小板評価後 14 日以内は血小板輸血は許可されません。
  • 総ビリルビン = < 2 mg/dL (肝機能障害が推定 cGVHD の症状でない限り、ギルバート症候群の患者には例外が認められます) (登録前 28 日以内に実施) 注: 異常な肝機能検査 (LFT) (肝機能パネル) ）他の臓器系が関与する活動性 cGVHD の状況においても、治療医師が異常な LFT が肝臓の cGVHD と一致していると文書化し、この状況では肝生検が義務付けられない場合には許可される可能性があります。
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 3.0 x 正常値の上限 (ULN) (登録前 28 日以内に実施)
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 3.0 x ULN (登録前 28 日以内に実施)
  • 24時間尿検査またはCockcroft-Gault式（登録前28日以内に実施）あたりクレアチニンクリアランスが30mL/分以上

  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗原/抗体 (Ag/Ab) コンボ、C 型肝炎ウイルス (HCV)*、活性型 B 型肝炎ウイルス (HBV) (表面抗原陰性)、梅毒 (急速血漿試薬 [RPR]) の血清陰性 (登録前28日以内に行われたもの）

    • 陽性の場合は、C 型肝炎のリボ核酸 (RNA) 定量を実行する必要があります。または
    • HIV、HCV、または HBV の血清陽性の場合は、核酸定量を実行する必要があります。 ウイルス量は検出不可能でなければなりません
  • 被験者は、QuantiFERON-結核（TB）ゴールド（QFTG）検査が陰性でなければなりません（登録前28日以内に実施）。 QFTG 検査陽性の患者は登録前に感染症のクリアランス (ID) が必要です
  • プロトコール治療（登録前28日以内に実施）の0日目から72時間以内にコロナウイルス感染症2019（COVID-19）陰性である
  • 感染症力価要件に関するその他の制度的および連邦的要件を満たしています 注 感染症検査はプロトコール治療開始前 28 日以内に実施する必要があります
  • 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP): 尿検査または血清妊娠検査が陰性であること (登録前 28 日以内に実施) 注: 尿検査が陽性、または陰性を確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
  • 心臓機能 (12 誘導心電図検査 [ECG]): 補正 QT 間隔 (QTc) =< 480 ミリ秒である必要があります (登録前 28 日以内に実施)
  • 左心室駆出率 > 40% (登録前28日以内に実施)
  • 室内空気での酸素飽和度が 92% 以上、または一酸化炭素拡散能力検査 (DLCO) が最良予測値の 40% (登録前 28 日以内に実施) 注: 上記の基準は、肺 GVHD 閉塞性細気管支炎を経験していない参加者にのみ適用されます。症候群 (BOS)

  • 妊娠の可能性のある女性および男性*が、プロトコール療法の最後の投与後少なくとも6か月までの研究期間中、効果的な避妊方法**または性行為の禁欲を使用することに同意すること。

    • 妊娠の可能性は、避妊手術を受けていない (男性および女性)、または 1 年以上月経がなくなっていない (女性のみ) と定義されます。

      • 効果的な避妊はホルモン避妊および/またはバリア避妊として定義されます)
  • アフェレーシス寄付に関する同種ドナー基準:
  • 特定されたドナーは、研究参加者のalloSCTに幹細胞が使用された元のドナーである必要があります。
  • カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) >= 70
  • 年齢: 18 歳以上

  • ドナーは承認され、施設のガイドラインに従ってドナー評価を完了しています (DACT 122 - 同種造血前駆細胞、アフェレーシス [HPC(A)] コレクションの管理プロトコルに示されているとおり)。 さらに、ドナーは以下の感染症についても検査されます。

    • エプスタイン・バーウイルス（EBV）、
    • ヒトヘルペスウイルス 6、7、8 (HHV6、HHV7、HHV8)
    • パルボウイルス B19 注: EBV、HHV6、HHV7、HHV8 およびパルボウイルス B19 の ID 検査結果はアフェレーシス手順を続行する必要はありませんが、参加者の CAR Treg 注入前に結果が得られ、陰性である必要があります。

除外基準:

  • 患者（レシピエント）の除外基準：
  • -登録前28日以内の免疫抑制療法（例外：コルチコステロイド）
  • 生物学的製剤を含む他の治験薬の併用
  • 登録前28日以内にワクチン接種を受けている
  • 登録後100日以内のドナーリンパ球注入
  • ステロイドまたはトシリズマブに対する既知の禁忌はない
  • 現在進行中の悪性腫瘍がない* (例外: 基底細胞癌または扁平上皮癌)
  • -治験薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
  • 抗生物質や抗ウイルス薬の全身投与が必要な制御されていない活動性感染症
  • その他の自己免疫疾患/炎症疾患
  • 臨床的に重大なコントロールされていない病気
  • 血管疾患の病歴（深部静脈血栓症、脳卒中など）

  • 以下のいずれかによって定義される不安定な心臓病:

    • 過去6か月以内に心筋梗塞（MI）などの心臓イベントが発生した
    • NYHA (ニューヨーク心臓協会) 心不全クラス III-IV
    • 制御不能な心房細動または高血圧
  • 女性限定：妊娠中または授乳中の方
  • プロトコール治療およびフォローアップ訪問に従うことができない
  • 研究者の判断で、すべての研究手順に従うことができない可能性がある参加予定者（実現可能性/ロジスティクスに関連するコンプライアンス問題を含む）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（CD6-CAR Treg、タファシタマブ）
ドナーは、PBMSc の収集と 2 週間にわたる CD6-CAR Treg 細胞の製造のために 2 ～ 4 時間にわたる白血球除去療法を受けます。 その後、患者は 0 日目に CD6-CAR Treg を静脈内投与されます。患者は、1、4、8、15、22 日目に Treg 細胞注入後のアブレーション タファシタマブ IV を 1 サイクル投与することもあります。 アブレーションが 28 日目までに完了しない場合、患者は研究者の裁量によりさらに 1 ～ 2 サイクルを受けることがあります。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 患者はスクリーニング中および臨床上の指示に応じて、ECHO、CT、および X 線画像検査を受けます。 患者は研究中および追跡調査中に血液検体の採取を受けます。 患者は、研究で臨床的に必要とされる腰椎穿刺およびMRI/CTだけでなく、研究で生検を受ける場合もあります。
他の：生活の質の評価
補助研究
他の名前：
  • 生活の質の評価
手順：腰椎穿刺
腰椎穿刺を受ける
他の名前：
  • LP
  • スパイナルタップ
手順：コンピュータ断層撮影
CTを受ける
他の名前：
  • CT
  • 猫
  • CATスキャン
  • コンピューター断層撮影
  • コンピュータ化されたアキシャルトモグラフィー
  • CTスキャン
  • トモグラフィー
  • コンピューター断層撮影 (手順)
手順：生物標本コレクション
採血を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
手順：白血球除去
白血球除去療法を受ける
他の名前：
  • 白血球除去法
  • 治療的白血球除去療法
手順：X線イメージング
X線撮影を受ける
他の名前：
  • 従来のX線
  • 放射線診断学
  • 医用画像、X線
  • 放射線画像
  • X線撮影
  • RG
  • 静的X線
  • X線
  • プレーン フィルム X 線写真
  • レントゲン撮影手順（手順）
手順：生検
生検を受ける
他の名前：
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
手順：心エコー検査
ECHOを受ける
他の名前：
  • EC
生物学的：タファシタマブ
与えられた IV
他の名前：
  • MOR208
  • モンジュビ
  • MOR-00208
  • MOR00208
  • タファシタマブ-cxix
  • XmAb5574
  • 免疫グロブリン、抗 (ヒト Cd19 抗原) (ヒト mus musculus モノクローナル MOR00208 重鎖)、ヒト mus musculus モノクローナル MOR00208 κ 鎖とのジスルフィド、二量体
他の：電子カルテのレビュー
補助研究
手順：磁気共鳴画像
MRI/CTを受ける
他の名前：
  • MRI
  • 磁気共鳴
  • 磁気共鳴画像スキャン
  • 医用画像、磁気共鳴 / 核磁気共鳴
  • 氏
  • MRイメージング
  • MRI スキャン
  • NMRイメージング
  • NMRI
  • 核磁気共鳴イメージング
  • 磁気共鳴画像法（手順）
生物学的：キメラ抗原受容体 T 細胞療法
CD6-CAR Tregs IV を与えた場合
他の名前：
  • CAR T輸液
  • カーT療法
  • CAR T細胞療法
  • キメラ抗原受容体T細胞注入

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性
時間枠：同種異系 CD6 キメラ抗原受容体 T 制御細胞 (CD6-CAR Treg) の注入から +28 日目まで
毒性は有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン (v)5.0 に従って等級付けされます。 サイトカイン放出症候群および免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群は、米国移植細胞治療学会のコンセンサス基準に従って評価されます。 観察された毒性は、種類、重症度、発症日、期間、可逆性、および原因別に要約されます。
同種異系 CD6 キメラ抗原受容体 T 制御細胞 (CD6-CAR Treg) の注入から +28 日目まで
割り当てられた線量レベルで必要な細胞線量の少なくとも 80% を満たす能力としての実現可能性
時間枠：CD6-CAR Treg の注入から +28 日目まで
全体および用量レベルごとに 90% 信頼区間 (CI) を使用して推定されます。
CD6-CAR Treg の注入から +28 日目まで
必要な農産物リリース基準を満たす能力としての実現可能性
時間枠：CD6-CAR Treg の注入から +28 日目まで
全体および用量レベルごとに 90% CI で推定されます。
CD6-CAR Treg の注入から +28 日目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CD6-CAR Treg活性
時間枠：最長15年
慢性移植片対宿主病（cGVHD）の重症度の変化によって測定されます。
最長15年
CGVHD 重症度の変化
時間枠：ベースラインは最大 15 年
CGVHD 活動性評価患者の自己申告を使用して評価されます。 さまざまなグラフ手法を使用して、免疫応答測定値（さまざまな時点および経時的変化）と cGVHD 重症度の変化との関連を調査します。
ベースラインは最大 15 年
無失敗生存 (FFS)
時間枠：CD6-CAR Tregの注入からcGVHD、悪性腫瘍の再発、または死亡のいずれか早い方の新規治療の開始まで、12週目および1年間の追跡調査で評価
FFS の推定にはカプラン マイヤー曲線が使用されます。
CD6-CAR Tregの注入からcGVHD、悪性腫瘍の再発、または死亡のいずれか早い方の新規治療の開始まで、12週目および1年間の追跡調査で評価
無再発生存期間
時間枠：治療の開始から死亡、病気の再発、または最後の追跡調査のいずれか早い日まで、最長 15 年間評価されます。
治療の開始から死亡、病気の再発、または最後の追跡調査のいずれか早い日まで、最長 15 年間評価されます。
CD6-CAR Treg 持続性
時間枠：最長15年
免疫表現型検査 (CD19t、CD3、CD4、CD8) (蛍光活性化細胞選別/インデックスによる共検出)、サイトカイン放出症候群 (TNF-α、IL-2、IL-6、IL-10、および IFN-γ を含む) (マルチプレックスアッセイ）、免疫原性（抗CAR抗体）（酵素免疫吸着法）
最長15年
免疫バイオマーカーの経時的変化
時間枠：ベースラインは最大 15 年
記述的な統計とグラフィックを使用して、免疫応答の各マーカーの特定の時間傾向を特徴付け、プロットします。 さまざまなグラフ手法を使用して、これらの免疫応答測定値（さまざまな時点および経時的変化）と cGVHD 重症度の変化との関連を調査します。
ベースラインは最大 15 年
感染性合併症
時間枠：CD6-CAR Treg 注入の 1 日目から 28 日目まで、最長 15 年間
微生物学的に記録された感染は、疾患の部位、発症日、重症度、および治癒した場合には報告されます。 このデータは症例報告フォームを介して収集され、アロCD6-CAR Treg注入の1日目から28日目まで収集され、毒性および有害事象データと同じデータ収集間隔に従います。 感染症の重症度は、CTCAE v5.0 および Blood and Marrow Clinical Trials Network によって等級付けされます。
CD6-CAR Treg 注入の 1 日目から 28 日目まで、最長 15 年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

City of Hope Medical Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Amandeep Salhotra、City of Hope Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年2月19日

一次修了 (推定)

2028年5月21日

研究の完了 (推定)

2028年5月21日

試験登録日

最初に提出

2023年8月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年8月7日

最初の投稿 (実際)

2023年8月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年11月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月12日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 22375 (その他の識別子：City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2023-04067 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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