Allogene CD6 kimære antigenreseptor T-regulerende celler (CD6-CAR Tregs) for behandling av pasienter med kronisk graft versus vertssykdom etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• INKLUSJONSKRITERIER FOR PASIENT (MOTTAK):
• Alle deltakere må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke

• Deltakerne må samtykke i å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske biopsier.

  • Hvis dette ikke er tilgjengelig, kan unntak gis med studiens PI-godkjenning. Merk: For forskningsdeltakere som ikke snakker engelsk, kan et kort skjema brukes med en sertifisert tolk/oversetter fra City of Hope (COH) for å fortsette med screening og leukaferese, mens forespørsel om et oversatt fullstendig samtykke behandles
• Alder >= 18 år
• Karnofsky ytelsesstatus på >= 70 %
• Mottatt allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (alloHCT) fra matchet relatert eller haploidentisk donor som del av behandling av hematologiske lidelser. Merk: Donoren må samtykke for leukaferese

• Klinisk diagnose av steroidavhengig eller refraktær, moderat til alvorlig cGVHD

  • Steroid refraktær cGVHD definert som å ha vedvarende tegn og symptomer på cGVHD i henhold til institusjonens retningslinjer til tross for bruk av prednison i 2 måneder uten fullstendig oppløsning av tegn og symptomer
• Estimert forventet levealder > 90 dager
• Stabil dose av kortikosteroider i >= 14 dager før innrullering som ikke overstiger 15 mg/dag med prednison eller tilsvarende + med opptil 7 ng/ml/dag sirolimus med terapeutisk medikamentovervåking
• Eksponering for minst 1 av Food and Drug Administration (FDA) godkjente tyrosinkinasehemmere (TKI) behandlinger for cGVHD
• Naiv til anti-CD6-terapi etter siste alloHCT
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 (uten myeloide vekstfaktorer innen 1 uke etter studiestart) (utført innen 28 dager før påmelding)
• Blodplater >= 50 000/mm^3 (utført innen 28 dager før registrering) MERK: Blodplatetransfusjoner er ikke tillatt innen 14 dager etter blodplatevurdering
• Total bilirubin =< 2 mg/dL (unntak tillatt hos pasienter med Gilberts syndrom), med mindre leverdysfunksjon er en manifestasjon av antatt cGVHD) (utført innen 28 dager før registrering) MERK: Unormale leverfunksjonstester (LFT) (leverfunksjonspanel ) i sammenheng med aktiv cGVHD som involverer andre organsystemer kan også tillates hvis behandlende lege dokumenterer at de unormale LFT-ene stemmer overens med hepatisk cGVHD og en leverbiopsi ikke vil være pålagt i denne situasjonen
• Aspartataminotransferase (AST) =< 3,0 x øvre normalgrense (ULN) (utført innen 28 dager før påmelding)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x ULN (utført innen 28 dager før påmelding)
• Kreatininclearance på >= 30 ml/min per 24-timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen (utført innen 28 dager før påmelding)

• Seronegativ for humant immunsviktvirus (HIV) antigen/antistoff (Ag/Ab) combo, hepatitt C-virus (HCV)*, aktivt hepatitt B-virus (HBV) (overflateantigen negativt) og syfilis (rask plasmareagin [RPR]) ( utført innen 28 dager før påmelding)

  • Hvis positiv, må hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) kvantifisering utføres ELLER
  • Hvis seropositiv for HIV, HCV eller HBV, må nukleinsyrekvantifisering utføres. Viral belastning må være uoppdagelig
• Forsøkspersonene må ha negativ QuantiFERON-tuberkulose (TB) Gold (QFTG) test (utført innen 28 dager før påmelding). Pasienter med positiv QFTG-test trenger clearance fra infeksjonssykdom (ID) før registrering
• Negativt for koronavirussykdom 2019 (COVID-19) innen 72 timer etter dag 0 etter protokollbehandling (utført innen 28 dager før påmelding)
• Oppfyller andre institusjonelle og føderale krav for titerkrav for infeksjonssykdommer. Merk Testing av infeksjonssykdommer skal utføres innen 28 dager før oppstart av protokollbehandling
• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest (utført innen 28 dager før påmelding) Merk: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Hjertefunksjon (12-ledds elektrokardiografi [EKG]): korrigert QT-intervall (QTc) må være =< 480 msek (utføres innen 28 dager før påmelding)
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 40 % (utført innen 28 dager før påmelding)
• Oksygenmetning 92 % eller høyere ved romluft eller karbonmonoksiddiffusjonsevnetest (DLCO) på 40 % av best predikert (utført innen 28 dager før påmelding) Merk: Kriteriene ovenfor gjelder kun for deltakere som ikke opplever lunge GVHD bronchiolitis obliterans syndrom (BOS)

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder* om å bruke en effektiv prevensjonsmetode** eller avholdenhet fra seksuell aktivitet i løpet av studien gjennom minst 6 måneder etter siste dose med protokollbehandling.

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

    • Effektiv prevensjon definert som hormonell og/eller barriereprevensjon)
• ALLOGENE DONORKRITERIER FOR AFRESISDONASJON:
• Den identifiserte giveren må være den opprinnelige giveren hvis stamceller ble brukt til forskningsdeltakerens alloSCT
• Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70
• Alder: >= 18 år

• Giveren er godkjent og har fullført donorevalueringen i henhold til institusjonelle retningslinjer (som angitt i DACT 122 - Administrative Protocol for Allogeneic Hematopoietic Progenitor Cell, Apheresis [HPC(A)] Collections). I tillegg vil donor også bli screenet for følgende infeksjonssykdommer:

  • Epstein-Barr-virus (EBV),
  • Humant herpesvirus 6, 7 og 8 (HHV6, HHV7, HHV8)
  • Parvovirus B19 Merk: ID-testresultater for EBV, HHV6, HHV7, HHV8 og Parvovirus B19 er ikke nødvendig for å fortsette med afereseprosedyren, men må være resultatet og være negative før deltaker CAR Treg infusjon

Ekskluderingskriterier:

• PASIENT (MOTAKTER) EKKLUSJONSKRITERIER:
• Immunsuppressiv behandling innen 28 dager før registrering (unntak: kortikosteroid)
• Samtidige andre undersøkelsesmidler, inkludert biologiske midler
• Vaksiner innen 28 dager før påmelding
• Donorlymfocyttinfusjon innen 100 dager etter registrering
• Ingen kjente kontraindikasjoner for steroider eller tocilizumab
• Ingen aktiv malignitet* (unntak: basal- eller plateepitelkarsinom)
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel
• Aktiv ukontrollert infeksjon som krever systemiske antibiotika og/eller antivirale midler
• Andre autoimmune/inflammatoriske lidelser
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
• Anamnese med vaskulær sykdom (f.eks. dyp venetrombose, hjerneslag)

• Ustabil hjertesykdom som definert av ett av følgende:

  • Hjertehendelser som hjerteinfarkt (MI) i løpet av de siste 6 månedene
  • NYHA (New York Heart Association) hjertesvikt klasse III-IV
  • Ukontrollert atrieflimmer eller hypertensjon
• Kun kvinner: Gravid eller ammende
• Manglende evne til å overholde protokollbehandling og oppfølgingsbesøk
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)