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Allogene CD6-chimäre Antigenrezeptor-T-Regulationszellen (CD6-CAR-Tregs) zur Behandlung von Patienten mit chronischer Graft-versus-Host-Krankheit nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation

12. November 2025 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Eine erste Studie am Menschen zur Bewertung der Sicherheit, Durchführbarkeit und Verträglichkeit allogener CD6-chimärer Antigenrezeptor-T-Regulationszellen (CD6-CAR-Tregs) bei Patienten mit chronischer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (cGVHD) nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation (alloHCT). )

Diese Phase-I-Studie testet die Sicherheit, Nebenwirkungen und die beste Dosis allogener CD6-chimärer Antigenrezeptor-T-Regulationszellen (CD6-CAR-Tregs) bei der Behandlung von Patienten mit chronischer Graft-versus-Host-Krankheit (cGVHD) nach einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT). ). Eine allogene HCT ist eine etablierte Behandlung für gutartige oder bösartige Blut- und Knochenmarkserkrankungen, bei der einem Patienten gesunde Stammzellen eines Spenders infundiert werden, um das Knochenmark des Patienten bei der Bildung gesünderer Zellen und Blutplättchen zu unterstützen. GVHD ist eine systemische Erkrankung, die auftritt, wenn die Immunzellen des Transplantats den Wirt als fremd erkennen und die Körperzellen des Empfängers angreifen. „Transplantat“ bezieht sich auf transplantiertes oder gespendetes Gewebe und „Wirt“ bezieht sich auf das Gewebe des Empfängers. Es handelt sich um eine häufige Komplikation nach allogener HCT. Die cGVHD tritt in der Regel innerhalb von drei Jahren nach der Transplantation auf und weist einige Merkmale von Autoimmunerkrankungen auf. Um das Überleben nach allogener HCT zu verbessern, ist eine Strategie erforderlich, die die Inzidenz und Schwere von cGVHD ohne andere nachteilige Auswirkungen minimiert. T-regulatorische Zellen sind für die Kontrolle der Autoimmunität und die Aufrechterhaltung der Immunhomöostase von entscheidender Bedeutung. Patienten mit aktiver cGVHD weisen im Vergleich zu Patienten ohne GVHD eine geringere Anzahl regulatorischer T-Zellen auf, was darauf hindeutet, dass die Wiederherstellung regulatorischer T-Zellen bei Patienten mit aktiver cGCHD beeinträchtigt ist und eine unzureichende Anzahl möglicherweise zur cGVHD beiträgt. Daher können Therapien, die die Anzahl und Funktion der regulatorischen T-Zellen erhöhen, die Toleranz und Kontrolle von cGVHD fördern. Bei der CAR-T-Zelltherapie handelt es sich um eine Behandlungsform, bei der T-Zellen (eine Art Zellen des Immunsystems) aus dem Blut entnommen und im Labor verändert werden. Den T-Zellen wird im Labor das Gen für einen speziellen Rezeptor hinzugefügt, der an ein bestimmtes Protein, CD6, auf den Zellen des Patienten bindet. Der spezielle Rezeptor wird chimärer Antigenrezeptor (CAR) genannt. Im Labor werden große Mengen der CAR-T-Zellen gezüchtet und dem Patienten per Infusion verabreicht. CD6-CAR Tregs kombinieren die auf CD6 gerichtete entzündungshemmende Reaktion mit den immunregulatorischen Eigenschaften von T-regulatorischen Zellen, wodurch eine wirksamere und stabilere T-regulatorische Zellpopulation entstehen könnte, um die Immuntoleranz und die langfristige Krankheitskontrolle bei cGVHD zu fördern.

Studienübersicht

Status

Suspendiert

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmen Sie, ob die Verabreichung von CD6-CAR-Tregs bei Patienten, die eine chronische Graft-versus-Host-Krankheit (cGVHD) entwickelten, sicher und verträglich ist, indem Sie die Toxizitäten bewerten, einschließlich: Art, Häufigkeit, Schweregrad, Zuordnung, zeitlicher Verlauf und Dauer.

II. Bewertung der Machbarkeit zur Herstellung von von Spendern stammenden CD6-CAR-Tregs.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Erhalten Sie vorläufige Beweise für die Aktivität von CD6-CAR-Tregs gegen cGVHD, indem Sie die Rücklaufquote schätzen (wie im Konsensentwicklungsprojekt des National Institute of Health [NIH] von 2014 zu klinischen Studien bei cGVHD definiert).

II. Bewerten Sie Änderungen im cGVHD-Schweregrad mithilfe des vom Arzt gemeldeten cGVHD-Aktivitätsbewertungsformulars.

III. Bewerten Sie Veränderungen in der Symptomaktivität mithilfe des Patientenselbstberichts zur cGVHD-Aktivitätsbewertung.

IV. Bewerten Sie das ausfallfreie Überleben (FFS). V. Quantifizierung von CD6-CAR-Treg-Zellen im peripheren Blut. VI. Charakterisieren und bewerten Sie Veränderungen von Immunbiomarkern im Laufe der Zeit in Blutproben.

EXPLORATORISCHE ZIELE:

I. Prozentsatz und Anzahl von T-Zell-Untergruppen des peripheren Bluts in hämatopoetischen Stamm-/Vorläuferzellkompartimenten zur Beurteilung der Fähigkeit von CD6-CAR-Tregs, die Aktivität und Proliferation pathogener T-Zellen zu unterdrücken.

II. Profilieren Sie die Zytokinspiegel im Laufe der Zeit und Veränderungen, um die Fähigkeit von CD6-CAR-Tregs zu beurteilen, die proinflammatorische Zytokinproduktion (IFNgamma, IL-6, TNFalpha) und Adhäsionsmoleküle, die pathogene T-Zellen fördern, herunterzuregulieren.

III. Beschreiben Sie für Probanden, die Tafasitamab-cxix zur CAR-Treg-Ablation erhalten, die Aktivität von infusioniertem Tafasitamab-cxix zur Eliminierung übertragener CD6-CAR-Treg-Zellen.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosissteigerungsstudie an CD6-CAR-Treg-Zellen, gefolgt von einer Dosiserweiterungsstudie.

Spender werden über einen Zeitraum von 2–4 Stunden einer Leukapherese unterzogen, um periphere mononukleäre Blutzellen (PBMSc) zu sammeln und über einen Zeitraum von 2 Wochen CD6-CAR-Treg-Zellen herzustellen. Die Patienten erhalten dann am Tag 0 intravenös CD6-CAR Treg. Patienten können nach der Treg-Zellinfusion an den Tagen 1, 4, 8, 15 und 22 für einen Zyklus auch Ablations-Tafasitamab IV erhalten. Wenn die Ablation bis zum 28. Tag nicht abgeschlossen ist, können die Patienten je nach Ermessen des Prüfarztes weitere 1–2 Zyklen erhalten. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden während des Screenings und bei klinischer Indikation einer Echokardiographie (ECHO), einer Computertomographie (CT) und einer Röntgenaufnahme unterzogen. Den Patienten wird während der Studie und während der Nachuntersuchung eine Blutprobe entnommen. Patienten können sich während der Studie einer Biopsie sowie einer Lumbalpunktion und einer Magnetresonanztomographie (MRT)/CT unterziehen, je nach klinischer Indikation während der Studie.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 28 Tage lang beobachtet, ein Jahr lang monatlich und dann 15 Jahre lang jährlich.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

27

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR PATIENTEN (EMPFÄNGER):
  • Alle Teilnehmer müssen über die Fähigkeit zum Verstehen und die Bereitschaft verfügen, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

  • Die Teilnehmer müssen der Verwendung von Archivgewebe aus diagnostischen Biopsien zustimmen.

    • Falls nicht verfügbar, können Ausnahmen mit Genehmigung des Studienleiters gewährt werden. Hinweis: Für Forschungsteilnehmer, die kein Englisch sprechen, kann eine kurze Einwilligungserklärung mit einem von City of Hope (COH) zertifizierten Dolmetscher/Übersetzer verwendet werden, um mit dem Screening und der Leukapherese fortzufahren Die Anfrage nach einer übersetzten vollständigen Einwilligung wird bearbeitet
  • Alter >= 18 Jahre
  • Karnofsky-Leistungsstatus >= 70 %
  • Erhielt eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (alloHCT) von einem passenden verwandten oder haploidentischen Spender im Rahmen der Behandlung hämatologischer Erkrankungen. Hinweis: Der Spender muss der Leukapherese zustimmen

  • Klinische Diagnose einer steroidabhängigen oder refraktären, mittelschweren bis schweren cGVHD

    • Steroidrefraktäre cGVHD ist definiert als anhaltende Anzeichen und Symptome einer cGVHD gemäß den institutionellen Richtlinien trotz der Verwendung von Prednison über 2 Monate ohne vollständiges Verschwinden der Anzeichen und Symptome
  • Geschätzte Lebenserwartung > 90 Tage
  • Stabile Kortikosteroiddosis für >= 14 Tage vor der Einschreibung, nicht mehr als 15 mg/Tag Prednison oder Äquivalent + mit bis zu 7 ng/ml/Tag Sirolimus mit therapeutischer Arzneimittelüberwachung
  • Exposition gegenüber mindestens einer der von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)-Therapien für cGVHD
  • Naiv gegenüber einer Anti-CD6-Therapie nach der letzten alloHCT
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mm^3 (ohne myeloische Wachstumsfaktoren innerhalb einer Woche nach Studieneintritt) (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung)
  • Blutplättchen >= 50.000/mm^3 (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung) HINWEIS: Blutplättchentransfusionen sind innerhalb von 14 Tagen nach der Blutplättchenbeurteilung nicht zulässig
  • Gesamtbilirubin = < 2 mg/dl (Ausnahme bei Patienten mit Gilbert-Syndrom zulässig), es sei denn, die Leberfunktionsstörung ist eine Manifestation einer vermuteten cGVHD) (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung) HINWEIS: Abnormale Leberfunktionstests (LFTs) (Leberfunktionspanel). ) im Zusammenhang mit aktiver cGVHD, an der andere Organsysteme beteiligt sind, kann ebenfalls zulässig sein, wenn der behandelnde Arzt die abnormalen LFTs als mit hepatischer cGVHD vereinbar dokumentiert und eine Leberbiopsie in dieser Situation nicht vorgeschrieben ist
  • Aspartataminotransferase (AST) =< 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung)
  • Alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x ULN (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung)
  • Kreatinin-Clearance von >= 30 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder der Cockcroft-Gault-Formel (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung)

  • Seronegativ für die Antigen/Antikörper (Ag/Ab)-Kombination des humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-C-Virus (HCV)*, aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) (Oberflächenantigen-negativ) und Syphilis (Rapid Plasma Reagin [RPR]) ( innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt werden)

    • Bei positivem Ergebnis muss eine Quantifizierung der Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA) durchgeführt werden ODER
    • Bei seropositivem HIV-, HCV- oder HBV-Test muss eine Nukleinsäurequantifizierung durchgeführt werden. Die Viruslast muss nicht nachweisbar sein
  • Die Probanden müssen einen negativen QuantiFERON-Tuberkulose (TB) Gold (QFTG)-Test haben (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung). Patienten mit positivem QFTG-Test benötigen vor der Einschreibung eine Freistellung von einer Infektionskrankheit (ID).
  • Negativ für die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) innerhalb von 72 Stunden nach Tag 0 der Protokolltherapie (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung)
  • Erfüllt andere institutionelle und bundesstaatliche Anforderungen an Titeranforderungen für Infektionskrankheiten. Hinweis: Tests auf Infektionskrankheiten müssen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie durchgeführt werden
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung) Hinweis: Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich
  • Herzfunktion (12-Kanal-Elektrokardiographie [EKG]): Das korrigierte QT-Intervall (QTc) muss =< 480 ms betragen (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung)
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 40 % (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung)
  • Sauerstoffsättigung 92 % oder mehr bei Raumluft oder Kohlenmonoxid-Diffusionsfähigkeitstest (DLCO) von 40 % der besten Vorhersage (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung). Hinweis: Die oben genannten Kriterien gelten nur für Teilnehmer, bei denen keine Lungen-GVHD-Bronchiolitis obliterans auftritt Syndrom (BOS)

  • Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter* zur Anwendung einer wirksamen Methode zur Empfängnisverhütung** oder zum Verzicht auf sexuelle Aktivitäten für den Verlauf der Studie bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Protokolltherapie.

    • Als gebärfähiges Potenzial wird definiert, dass sie nicht chirurgisch sterilisiert wurden (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht frei von der Menstruation waren (nur Frauen).

      • Wirksame Empfängnisverhütung (definiert als hormonelle und/oder Barriere-Kontrazeption)
  • ALLOGENE SPENDERKRITERIEN FÜR DIE APHERESE-SPENDE:
  • Der identifizierte Spender muss der ursprüngliche Spender sein, dessen Stammzellen für die alloSCT des Forschungsteilnehmers verwendet wurden
  • Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) >= 70
  • Alter: >= 18 Jahre

  • Der Spender ist zugelassen und hat die Spenderbewertung gemäß den institutionellen Richtlinien abgeschlossen (wie in DACT 122 – Verwaltungsprotokoll für allogene hämatopoetische Vorläuferzellen, Apherese [HPC(A)]-Sammlungen angegeben). Darüber hinaus wird der Spender auch auf folgende Infektionskrankheiten untersucht:

    • Epstein-Barr-Virus (EBV),
    • Humanes Herpesvirus 6, 7 und 8 (HHV6, HHV7, HHV8)
    • Parvovirus B19 Hinweis: ID-Testergebnisse für EBV, HHV6, HHV7, HHV8 und Parvovirus B19 sind nicht erforderlich, um mit dem Aphereseverfahren fortzufahren, müssen jedoch vor der CAR-Treg-Infusion des Teilnehmers ein negatives Ergebnis liefern

Ausschlusskriterien:

  • AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR PATIENTEN (EMPFÄNGER):
  • Immunsuppressive Therapie innerhalb von 28 Tagen vor Einschreibung (Ausnahme: Kortikosteroid)
  • Gleichzeitige Anwendung anderer Prüfpräparate, einschließlich Biologika
  • Impfungen innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung
  • Spender-Lymphozyten-Infusion innerhalb von 100 Tagen nach der Registrierung
  • Keine bekannten Kontraindikationen für Steroide oder Tocilizumab
  • Kein aktuell aktives Malignom* (Ausnahme: Basal- oder Plattenepithelkarzinom)
  • Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen zurückzuführen sind, deren chemische oder biologische Zusammensetzung dem Studienwirkstoff ähnelt
  • Aktive unkontrollierte Infektion, die systemische Antibiotika und/oder Virostatika erfordert
  • Andere Autoimmun-/Entzündungserkrankungen
  • Klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung
  • Vorgeschichte einer Gefäßerkrankung (z. B. tiefe Venenthrombose, Schlaganfall)

  • Instabile Herzerkrankung gemäß einer der folgenden Definitionen:

    • Herzereignisse wie Myokardinfarkt (MI) innerhalb der letzten 6 Monate
    • NYHA (New York Heart Association) Herzinsuffizienz Klasse III-IV
    • Unkontrolliertes Vorhofflimmern oder Bluthochdruck
  • Nur für Frauen: Schwanger oder stillend
  • Unfähigkeit, die Protokolltherapie und Nachuntersuchungen einzuhalten
  • Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen im Zusammenhang mit Durchführbarkeit/Logistik)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (CD6-CAR Treg, Tafasitamab)
Spender werden über 2–4 Stunden einer Leukapherese unterzogen, um PBMSc zu sammeln und über 2 Wochen CD6-CAR-Treg-Zellen herzustellen. Die Patienten erhalten dann am Tag 0 intravenös CD6-CAR Treg. Patienten können nach der Treg-Zellinfusion an den Tagen 1, 4, 8, 15 und 22 für einen Zyklus auch Ablations-Tafasitamab IV erhalten. Wenn die Ablation bis zum 28. Tag nicht abgeschlossen ist, können die Patienten je nach Ermessen des Prüfarztes weitere 1–2 Zyklen erhalten. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden während des Screenings und bei klinischer Indikation einer ECHO-, CT- und Röntgenbildgebung unterzogen. Den Patienten wird während der Studie und während der Nachuntersuchung eine Blutprobe entnommen. Patienten können sich während der Studie einer Biopsie sowie einer Lumbalpunktion und einem MRT/CT unterziehen, wenn dies klinisch indiziert ist.
Sonstiges: Bewertung der Lebensqualität
Nebenstudien
Andere Namen:
  • Bewertung der Lebensqualität
Verfahren: Lumbalpunktion
Unterziehe dich einer Lumbalpunktion
Andere Namen:
  • LP
  • Spinalpunktion
Verfahren: Computertomographie
Unterziehe dich einer CT
Andere Namen:
  • CT
  • KATZE
  • Computertomographie
  • Computergestützte axiale Tomographie
  • CT-Scan
  • Tomographie
  • Computerisierte Axialtomographie (Verfahren)
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
Verfahren: Leukapherese
Unterziehe dich einer Leukapherese
Andere Namen:
  • Leukozytopherese
  • Therapeutische Leukopherese
Verfahren: Röntgenbildgebung
Unterziehe dich einer Röntgenbildgebung
Andere Namen:
  • Konventionelles Röntgen
  • Diagnostische Radiologie
  • Medizinische Bildgebung, Röntgen
  • Röntgenbildgebung
  • Radiographie
  • RG
  • Statisches Röntgen
  • Röntgen
  • Normalfilm-Röntgenaufnahmen
  • Röntgenbildgebendes Verfahren (Verfahren)
Verfahren: Biopsie
Unterziehe dich einer Biopsie
Andere Namen:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Verfahren: Echokardiographie
Unterziehen ECHO
Andere Namen:
  • EG
Biologisch: Tafasitamab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • MOR208
  • Monjuvi
  • MOR-00208
  • MOR00208
  • Tafasitamab-cxix
  • XmAb5574
  • Immunglobulin, Anti-(humanes Cd19-Antigen) (Human-mus musculus Monoclonal MOR00208 Heavy Chain), Disulfid mit Human-mus musculus Monoclonal MOR00208 .Kappa.-Kette, Dimer
Sonstiges: Überprüfung der elektronischen Patientenakte
Nebenstudien
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehen Sie sich einer MRT/CT
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanz
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • HERR
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMR-Bildgebung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • Magnetresonanztomographie (Verfahren)
Biologisch: Chimäre Antigenrezeptor-T-Zelltherapie
Angesichts der CD6-CAR-Tregs IV
Andere Namen:
  • CAR T-Infusion
  • CAR-T-Therapie
  • CAR-T-Zell-Therapie
  • Chimäre Antigenrezeptor-T-Zell-Infusion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosislimitierende Toxizität
Zeitfenster: Von der Infusion allogener CD6-chimärer Antigenrezeptor-T-Regulationszellen (CD6-CAR-Tregs) bis zum Tag +28
Die Toxizität wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v)5.0 bewertet; Das Zytokinfreisetzungssyndrom und das Immuneffektorzell-assoziierte Neurotoxizitätssyndrom werden gemäß den Konsenskriterien der American Society for Transplantation and Cellular Therapy bewertet. Beobachtete Toxizitäten werden nach Art, Schweregrad, Auftretensdatum, Dauer, Reversibilität und Zuordnung zusammengefasst.
Von der Infusion allogener CD6-chimärer Antigenrezeptor-T-Regulationszellen (CD6-CAR-Tregs) bis zum Tag +28
Machbarkeit als die Fähigkeit, mindestens 80 % der erforderlichen Zelldosis bei der zugewiesenen Dosisstufe zu erreichen
Zeitfenster: Von der Infusion von CD6-CAR Tregs bis zum Tag +28
Wird mit einem 90 %-Konfidenzintervall (KI) insgesamt und nach Dosisstufe geschätzt.
Von der Infusion von CD6-CAR Tregs bis zum Tag +28
Machbarkeit als die Fähigkeit, die erforderlichen Produktfreigabekriterien zu erfüllen
Zeitfenster: Von der Infusion von CD6-CAR Tregs bis zum Tag +28
Wird mit einem 90 %-KI insgesamt und nach Dosisstufe geschätzt.
Von der Infusion von CD6-CAR Tregs bis zum Tag +28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CD6-CAR-Treg-Aktivität
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre
Gemessen an Veränderungen im Schweregrad der chronischen Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung (cGVHD).
Bis zu 15 Jahre
Veränderungen im cGVHD-Schweregrad
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 15 Jahre
Wird anhand des Patientenselbstberichts zur cGVHD-Aktivitätsbewertung bewertet. Verschiedene grafische Methoden werden verwendet, um den Zusammenhang zwischen Immunantwortmessungen (zu verschiedenen Zeitpunkten und den Veränderungen im Laufe der Zeit) und Veränderungen im cGVHD-Schweregrad zu untersuchen.
Ausgangswert bis zu 15 Jahre
Fehlerfreies Überleben (FFS)
Zeitfenster: Von der Infusion von CD6-CAR-Tregs bis zum Beginn einer neuen Behandlung für cGVHD, Wiederauftreten der Malignität oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet in Woche 12 und 1-Jahres-Follow-up
Zur Schätzung des FFS wird die Kaplan-Meier-Kurve verwendet.
Von der Infusion von CD6-CAR-Tregs bis zum Beginn einer neuen Behandlung für cGVHD, Wiederauftreten der Malignität oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet in Woche 12 und 1-Jahres-Follow-up
Rückfallfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des Todes, des Krankheitsrückfalls oder der letzten Nachuntersuchung, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 15 Jahre geschätzt
Vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des Todes, des Krankheitsrückfalls oder der letzten Nachuntersuchung, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 15 Jahre geschätzt
CD6-CAR-Treg-Persistenz
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre
Immunphänotypisierung (CD19t, CD3, CD4, CD8) (fluoreszenzaktivierte Zellsortierung/Co-Detektion durch Indexierung), Zytokin-Freisetzungssyndrom (einschließlich TNF-alpha, IL-2, IL-6, IL-10 und IFN-gamma) ( Multiplex-Assay), Immunogenität (Anti-CAR-Antikörper) (enzyme-linked immunosorbent assay)
Bis zu 15 Jahre
Veränderungen der Immunbiomarker im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 15 Jahre
Beschreibende Statistiken und Grafiken werden verwendet, um den spezifischen Zeittrend für jeden Marker der Immunantwort zu charakterisieren und darzustellen. Verschiedene grafische Methoden werden verwendet, um den Zusammenhang zwischen diesen Immunantwortmessungen (zu verschiedenen Zeitpunkten und den Veränderungen im Laufe der Zeit) und Veränderungen im cGVHD-Schweregrad zu untersuchen.
Ausgangswert bis zu 15 Jahre
Infektiöse Komplikationen
Zeitfenster: Vom ersten bis zum 28. Tag der CD6-CAR-Treg-Infusion, bis zu 15 Jahre
Mikrobiologisch dokumentierte Infektionen werden nach Ort der Erkrankung, Datum des Ausbruchs, Schweregrad und ggf. Abklingen gemeldet. Diese Daten werden über ein Fallberichtsformular erfasst und vom ersten bis zum 28. Tag der alloCD6-CAR-Treg-Infusion erfasst. Dabei gelten dieselben Datenerfassungsintervalle wie die Daten zu Toxizität und unerwünschten Ereignissen. Der Schweregrad der Infektionen wird von CTCAE v5.0 und dem Blood and Marrow Clinical Trials Network bewertet.
Vom ersten bis zum 28. Tag der CD6-CAR-Treg-Infusion, bis zu 15 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Amandeep Salhotra, City of Hope Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Februar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

21. Mai 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

21. Mai 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. August 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. August 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. August 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

13. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 22375 (Andere Kennung: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA033572 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2023-04067 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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