동종 조혈 세포 이식 후 만성 이식편대숙주병 환자 치료를 위한 동종이계 CD6 키메라 항원 수용체 T 조절 세포(CD6-CAR Treg)

포함 기준:

• 환자(수혜자) 포함 기준:
• 모든 참가자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.

• 참가자는 진단 생검에서 보관 조직의 사용을 허용하는 데 동의해야 합니다.

  • 사용할 수 없는 경우, 연구 PI 승인과 함께 예외가 허용될 수 있습니다. 참고: 영어를 구사하지 못하는 연구 참여자의 경우 선별 및 백혈구 성분채집술을 진행하기 위해 City of Hope(COH) 공인 통역사/번역사와 함께 약식 동의서를 사용할 수 있습니다. 번역된 전체 동의 요청이 처리됨
• 나이 >= 18세
• Karnofsky 성능 상태 >= 70%
• 혈액 질환 치료의 일환으로 일치하는 친족 또는 일배체 기증자로부터 동종 조혈 줄기 세포 이식(alloHCT)을 받은 경우 참고: 기증자는 백혈구 성분채집술에 동의해야 합니다.

• 스테로이드 의존성 또는 불응성, 중등도 내지 중증 cGVHD의 임상 진단

  • 스테로이드 불응성 cGVHD는 기관 정책에 따라 2개월 동안 프레드니손 사용에도 불구하고 징후 및 증상의 완전한 해결 없이 cGVHD의 징후 및 증상이 지속되는 것으로 정의됨
• 예상 수명 > 90일
• 등록 전 >= 14일 동안 프레드니손 또는 등가물 15mg/일을 초과하지 않는 안정적인 코르티코스테로이드 용량 + 치료 약물 모니터링과 함께 최대 7ng/mL/일 시롤리무스
• 식품의약국(FDA)에서 승인한 cGVHD용 티로신 키나제 억제제(TKI) 요법 중 최소 1가지에 노출
• 가장 최근의 alloHCT 후 항-CD6 요법에 순진함
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,000/mm^3(연구 시작 1주 이내에 골수 성장 인자 없이)(등록 전 28일 이내에 수행)
• 혈소판 >= 50,000/mm^3(등록 전 28일 이내에 수행) 참고: 혈소판 평가 14일 이내에는 혈소판 수혈이 허용되지 않습니다.
• 총 빌리루빈 = < 2mg/dL(길버트 증후군 환자에서 허용되는 예외), 간 기능 장애가 cGVHD로 추정되는 징후가 아닌 한)(등록 전 28일 이내에 수행됨) 참고: 비정상적인 간 기능 검사(LFT)(간 기능 패널 ) 다른 장기 시스템을 포함하는 활성 cGVHD 맥락에서 치료 의사가 비정상 LFT가 간 cGVHD와 일치하는 것으로 기록하고 이 상황에서 간 생검이 의무화되지 않는 경우에도 허용될 수 있습니다.
• Aspartate aminotransferase(AST) =< 3.0 x 정상 상한치(ULN)(등록 전 28일 이내에 수행)
• ALT(Alanine aminotransferase) =< 3.0 x ULN(등록 전 28일 이내에 수행됨)
• 24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식(등록 전 28일 이내에 수행)당 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항원/항체(Ag/Ab) 콤보, C형 간염 바이러스(HCV)*, 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)(표면 항원 음성) 및 매독(급속 혈장 재생[RPR])에 대한 혈청 음성 등록 전 28일 이내에 수행)

  • 양성이면 C형 간염 리보핵산(RNA) 정량을 수행해야 합니다. 또는
  • HIV, HCV 또는 HBV에 대한 혈청양성인 경우 핵산 정량을 수행해야 합니다. 바이러스 로드는 감지할 수 없어야 합니다.
• 피험자는 QuantiFERON-tuberculosis(TB) Gold(QFTG) 검사에서 음성이어야 합니다(등록 전 28일 이내에 수행). QFTG 테스트에서 양성인 환자는 등록 전에 감염성 질병(ID)에 대한 승인이 필요합니다.
• 프로토콜 요법의 0일로부터 72시간 이내에 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)에 대해 음성(등록 전 28일 이내에 수행됨)
• 감염성 질병 역가 요구 사항에 대한 기타 기관 및 연방 요구 사항 충족 참고 프로토콜 치료 시작 전 28일 이내에 수행되는 감염성 질병 검사
• 가임기 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성(등록 전 28일 이내에 수행) 참고: 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사 필요
• 심장 기능(12 리드-심전도 검사[ECG]): 수정 QT 간격(QTc)은 =< 480msec여야 합니다(등록 전 28일 이내에 수행).
• 좌심실 박출률 > 40%(등록 전 28일 이내에 수행됨)
• 실내 공기에서 산소 포화도 92% 이상 또는 최고 예측치의 40% 일산화탄소 확산 능력 검사(DLCO)(등록 전 28일 이내에 수행) 참고: 위의 기준은 폐쇄성 폐 GVHD 세기관지염을 경험하지 않은 참가자에게만 적용됩니다. 증후군(BOS)

• 프로토콜 요법의 마지막 투약 후 최소 6개월 동안 연구 과정 동안 효과적인 피임법** 또는 성행위 금욕을 사용하기로 가임 여성*의 동의.

  • 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 가임 가능성(여성만 해당)

    • 호르몬 및/또는 장벽 피임으로 정의되는 효과적인 피임법)
• 성분채집 기증을 위한 동종 기증자 기준:
• 확인된 기증자는 연구 참여자의 alloSCT에 사용된 줄기 세포의 원래 기증자여야 합니다.
• Karnofsky 성능 상태(KPS) >= 70
• 나이: >= 18세

• 기증자는 기관 지침에 따라 승인되고 기증자 평가를 완료했습니다(DACT 122 - 동종이계 조혈 전구 세포에 대한 관리 프로토콜, 성분채집[HPC(A)] 수집에 표시됨). 또한 기증자는 다음과 같은 전염병에 대해서도 선별됩니다.

  • 엡스타인-바 바이러스(EBV),
  • 인간 헤르페스 바이러스 6, 7, 8(HHV6, HHV7, HHV8)
  • 파보바이러스 B19 참고: EBV, HHV6, HHV7, HHV8 및 파보바이러스 B19에 대한 ID 테스트 결과는 성분 채집 절차를 진행하는 데 필요하지 않지만 참가자 CAR Treg 주입 전에 결과가 음성이어야 합니다.

제외 기준:

• 환자(수혜자) 제외 기준:
• 등록 전 28일 이내의 면역억제 요법(예외: 코르티코스테로이드)
• 생물학적 제제를 포함한 동시 다른 조사 약물
• 등록 전 28일 이내의 백신
• 등록 후 100일 이내에 기증자 림프구 주입
• 스테로이드 또는 토실리주맙에 대해 알려진 금기사항 없음
• 현재 활성 악성 종양 없음*(예외: 기저 또는 편평 세포 암종)
• 연구 물질과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 전신 항생제 및/또는 항바이러스제가 필요한 통제되지 않는 활동성 감염
• 기타 자가면역/염증 질환
• 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 질병
• 혈관 질환의 병력(예: 심부 정맥 혈전증, 뇌졸중)

• 다음 중 하나로 정의되는 불안정한 심장 질환:

  • 지난 6개월 이내의 심근경색(MI)과 같은 심장 사건
  • NYHA(뉴욕심장협회) 심부전 등급 III-IV
  • 조절되지 않는 심방 세동 또는 고혈압
• 여성 전용: 임신 또는 모유 수유
• 프로토콜 요법 및 후속 방문을 준수할 수 없음
• 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수할 수 없을 수 있는 예비 참가자