2017年から2022年までのウェスト・ミッドランドにおけるSMAの子供の管理と転帰に関するレビュー
脊髄性筋萎縮症 (SMA) は、生存運動ニューロン遺伝子の変異の結果として生じる運動ニューロンの喪失を特徴とする、まれな神経筋疾患です。 これにより筋肉が衰弱し、最も一般的かつ重篤なタイプでは生後 24 か月未満で死亡します。 近年、遺伝子治療を含む承認された治療法と遺伝子改変の臨床試験へのアクセスの両方を含む、これらの患者の治療選択肢にダイナミックな変化が見られました。
この結果、特に SMA タイプ 1 集団の死亡率と罹患率が変化し、そのため表現型が変化し、自然史と比較して異なる時点で多くの小児が介入を必要としています。 この審査プロセスは、ほとんどの新薬治療が導入されていた2017年7月1日から2022年6月30日までのウェスト・ミッドランズ地域の0歳から16歳までの児童全員とその転帰を対象とした遡及的審査である。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
脊髄性筋萎縮症（SMA）は、脊髄のアルファ運動ニューロンの変性を特徴とする稀な神経筋疾患で、進行性の筋萎縮、筋力低下、麻痺を引き起こし、多くの場合早期死につながります。 出生10,000人に約1人の割合で発生します。 保因者の頻度は変動しますが (1:38 ～ 1:50 の間)、白人とアジア人の集団で最も高いと考えられています。
SMA の最も一般的な形態は、染色体 5 (5q11.2-q13.3) に位置する生存運動ニューロン 1 (SMN1) 遺伝子の遺伝的欠陥が原因です。 これは、すべての真核細胞で広く発現され、運動ニューロンの生存に必要なタンパク質であるSMNをコードします。 診断は臨床的疑いの後の遺伝子検査によって行われますが、分類は臨床的に、どの年齢でどのレベルの機能が達成されているかに基づいて行われます。 重症新生児型 (SMA 0) と一般的な重症型 (SMA I) は、症例の約 50% を占め、生後 6 か月未満で発症します。 これらの乳児は治療を受けていないため、非常に衰弱しており、決して自立して座ることができません。 まれな SMA 0 グループは一般に新生児期に発症し、極度の衰弱や拘縮を伴うことが多く、ほとんどが新生児期内に死亡します。 6 ～ 18 か月の SMA II 型患者は、自立して座ることができますが、立ったり歩いたりすることができず、平均余命が短くなります。 SMA III 型は、II 型と同様の神経筋障害を持つ子供から軽度の障害を持つ子供まで、非常に多様です。 SMA IV 型は最も軽症で非常にまれですが、成人期に発症し、通常は 20 年以降に発症し、平均余命は正常です。 サブグループは臨床的に分類されていますが、臨床的重症度と機能的な SMN タンパク質および SMN2 コピー数の間には相関関係があるようです。 そうは言っても、過去 5 年間に疾患修飾治療が導入されて以来、表現型の変化があったため、歴史的な古典的分類は進化するでしょう。 臨床医は I 型表現型から II 型表現型への変化を観察していませんが、多くの臨床医はこれらの小児の死亡率と罹患率の重大な変化を観察しています。
主な質問は、ウェストミッドランズ集団がどのように進歩しているかということです。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Professor Tracey Willis
- 電話番号：01691404047
- メール：tracey.willis1@nhs.net
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Chloe Perry
- 電話番号：01691404139
- メール：chloe.perry2@nhs.net
研究場所
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Shropshire
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Birmingham、Shropshire、イギリス、B9 5SS
- 募集
- Birmingham Heartlands Hospital
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コンタクト：
- Deepak Parasuraman, Dr
- 電話番号：01214243759
- メール：Deepak.Parasuraman@uhb.nhs.uk
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コンタクト：
- George Gavin
- 電話番号：0121 424 0170
- メール：George.Gavin2@uhb.nhs.uk
-
Oswestry、Shropshire、イギリス、SY10 7AG
- 募集
- The Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital
-
コンタクト：
- Chloe Perry
- 電話番号：01691404139
- メール：chloe.perry2@nhs.net
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コンタクト：
- Tracey Willis, Prof
- 電話番号：01691 404047
- メール：tracey.willis1@nhs.net
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 患者の年齢は2017年7月1日時点で16歳未満。 (16 歳は、通常、患者が成人への移行プロセスを開始する年齢です。これが 2022 年 6 月 30 日より前の場合、遡及データ収集は患者が 16 歳になった日付で停止されます)。
- OR 患者は 2017 年 7 月 1 日から 2022 年 6 月 30 日までに生まれました。
- 遺伝的に確認された 5q SMA。
- 患者は、2017 年 7 月 1 日から 2022 年 6 月 30 日までの間のいずれかの時点で、SMA に関して指定された主要連携サイトおよび神経筋サービスの治療を受けていなければならず、この期間中に少なくとも 2 回の臨床レビューを受けていなければなりません。
- 死亡した患者は、死亡日以前に資格基準を満たしていれば審査を受けることができます。
除外基準:
- 2017 年 7 月 1 日時点で 16 歳以上。
- 非 5q SMA であることが遺伝的に確認されている、または診断の遺伝的確認がされていない。
- 患者は、2017 年 7 月 1 日から 2022 年 6 月 30 日までの間、SMA 専門ケアのために指定された主要な連携サイトおよび神経筋サービスのケアを受けていませんでした。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡率
時間枠：5年
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2017年7月1日から2022年6月30日までに死亡した患者の割合
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5年
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2017年7月1日から2022年6月30日までのフィラデルフィア小児病院乳児神経筋障害検査（CHOP INTEND）スコアの変化
時間枠：5年
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SMA 特異的治療の導入により、この 5 年間で CHOP INTEND スコアに変化が生じたかどうかを評価します。
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5年
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2017年7月1日から2022年6月30日までのハマースミス乳児神経学的検査（HINE）スコアの変化
時間枠：5年
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SMA 特異的治療の導入により、この 5 年間で HINE スコアに変化が生じたかどうかを評価します。
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5年
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民族
時間枠：5年
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患者の民族性が患者の身体的および臨床的転帰に影響を与えるかどうかを評価する。
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5年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- RL1 874
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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