Una revisione della gestione e dei risultati dei bambini con SMA nelle West Midlands nel periodo 2017-2022

L'atrofia muscolare spinale (SMA) è una rara malattia neuromuscolare caratterizzata dalla degenerazione dei motoneuroni alfa nel midollo spinale con conseguente atrofia muscolare progressiva, debolezza e paralisi, che spesso portano alla morte prematura. Si verifica in circa 1 su 10.000 nascite. La frequenza dei portatori è variabile (tra 1:38 e 1:50) ma si ritiene che sia più alta nelle popolazioni caucasiche e asiatiche.

La forma più comune di SMA è dovuta a un difetto genetico nel gene del motoneurone di sopravvivenza 1 (SMN1) situato sul cromosoma 5 (5q11.2-q13.3) che codifica per SMN, una proteina ampiamente espressa in tutte le cellule eucariotiche e necessaria per la sopravvivenza dei motoneuroni. Mentre la diagnosi viene effettuata mediante test genetici dopo il sospetto clinico, la classificazione viene effettuata clinicamente e in base a quale livello di funzione viene raggiunto, a quale età. Il tipo neonatale grave (SMA 0) e il tipo grave comune (SMA I), che rappresentano circa il 50% dei casi, si presentano prima dei 6 mesi di età. Questi neonati, naïve al trattamento, sono molto deboli e non raggiungono mai una posizione seduta indipendente. Il raro gruppo SMA 0 si presenta generalmente nel periodo neonatale, spesso con estrema debolezza e contratture e la maggior parte muore entro il periodo neonatale. I pazienti SMA di tipo II presenti tra i 6 ei 18 mesi possono raggiungere una posizione seduta indipendente ma non sono in grado di stare in piedi e camminare e hanno un'aspettativa di vita ridotta. La SMA di tipo III può essere molto variabile e va dai bambini che hanno una disabilità neuromuscolare simile a quelli con il tipo II, a quelli che ne sono affetti in modo lieve. La SMA di tipo IV, la forma più lieve e molto rara, si presenta in età adulta con esordio solitamente dopo la seconda decade, con aspettativa di vita normale. Sebbene i sottogruppi siano classificati clinicamente, sembra esserci una relazione tra gravità clinica e proteina SMN funzionale e numero di copie SMN2. Detto questo, c'è stato un cambiamento fenotipico dall'introduzione del trattamento modificante la malattia negli ultimi 5 anni e quindi la classificazione classica storica si evolverà. Mentre i medici non hanno visto un cambiamento del fenotipo di tipo I in un fenotipo di tipo II, molti hanno visto cambiamenti significativi nella mortalità e morbilità per questi bambini.

La domanda principale è come sta progredendo la coorte delle West Midlands?