Přehled řízení a výsledků dětí s SMA ve West Midlands v letech 2017–2022
Spinální svalová atrofie (SMA) je vzácný neuromuskulární stav, charakterizovaný ztrátou motorických neuronů v důsledku mutace v genu motorického neuronu pro přežití. To vede k úbytku svalů a v nejběžnějším a nejzávažnějším typu smrti před 24 měsíci. V posledních letech došlo k dynamickému posunu v terapeutických možnostech pro tyto pacienty zahrnující jak schválené terapie, včetně genové terapie, tak přístup ke klinickým studiím v oblasti genetické modifikace.
V důsledku této změny se mortalita a morbidita změnily zejména u populace SMA typu 1, a proto nyní dochází k měnícímu se fenotypu s mnoha dětmi, které potřebují zásahy v různých časových bodech ve srovnání s přirozeným vývojem. Tento hodnotící proces je retrospektivním přehledem od 1. července 2017 do 30. června 2022, kdy byla zaváděna většina nových lékových terapií, všech dětí ve věku od 0 do 16 let v regionu West Midlands a jejich výsledků.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Spinální svalová atrofie (SMA) je vzácná neuromuskulární porucha charakterizovaná degenerací alfa motorických neuronů v míše, která vede k progresivnímu ochabování svalů, slabosti a paralýze, což často vede k předčasné smrti. Vyskytuje se přibližně u 1 z 10 000 porodů. Nosná frekvence je proměnná (mezi 1:38-1:50), ale předpokládá se, že je nejvyšší u kavkazské a asijské populace.
Nejběžnější forma SMA je způsobena genetickým defektem genu přežití motorického neuronu 1 (SMN1) umístěného na chromozomu 5 (5q11.2-q13.3) který kóduje SMN, protein široce exprimovaný ve všech eukaryotických buňkách a nezbytný pro přežití motorických neuronů. Zatímco diagnóza je stanovena genetickým testováním po klinickém podezření, klasifikace je provedena klinicky a na jaké úrovni funkce je dosaženo, v jakém věku. Těžký neonatální typ (SMA 0) a běžný závažný typ (SMA I), představující přibližně 50 % případů, projevujících se před dosažením věku 6 měsíců. Tito kojenci, na léčbu naivní, jsou velmi slabí a nikdy nedosáhnou samostatného sezení. Vzácná skupina SMA 0 se obecně projevuje v novorozeneckém období, často s extrémní slabostí a kontrakturami a většina umírá během novorozeneckého období. Pacienti se SMA typu II přítomní mezi 6-18 měsíci mohou dosáhnout samostatného sezení, ale nejsou schopni stát a chodit a mají kratší délku života. SMA typu III může být velmi variabilní, od dětí s podobným neuromuskulárním postižením jako u dětí s typem II až po děti s mírným postižením. SMA typu IV, nejmírnější a velmi vzácná forma, se projevuje v dospělosti s nástupem obvykle po druhé dekádě, s normální délkou života. I když jsou podskupiny klasifikovány klinicky, zdá se, že existuje vztah mezi klinickou závažností a funkčním proteinem SMN a počtem kopií SMN2. Jak již bylo řečeno, od zavedení léčby modifikující onemocnění za posledních 5 let došlo k fenotypové změně, a proto se historická klasická klasifikace bude vyvíjet. Zatímco kliničtí lékaři nezaznamenali změnu fenotypu typu I na fenotyp typu II, mnozí zaznamenali významné změny v úmrtnosti a morbiditě u těchto dětí.
Zásadní otázkou je, jak postupuje kohorta z West Midlands?
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Professor Tracey Willis
- Telefonní číslo: 01691404047
- E-mail: tracey.willis1@nhs.net
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Chloe Perry
- Telefonní číslo: 01691404139
- E-mail: chloe.perry2@nhs.net
Studijní místa
-
-
Shropshire
-
Birmingham, Shropshire, Spojené království, B9 5SS
- Nábor
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Kontakt:
- Deepak Parasuraman, Dr
- Telefonní číslo: 01214243759
- E-mail: Deepak.Parasuraman@uhb.nhs.uk
-
Kontakt:
- George Gavin
- Telefonní číslo: 0121 424 0170
- E-mail: George.Gavin2@uhb.nhs.uk
-
Oswestry, Shropshire, Spojené království, SY10 7AG
- Nábor
- The Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital
-
Kontakt:
- Chloe Perry
- Telefonní číslo: 01691404139
- E-mail: chloe.perry2@nhs.net
-
Kontakt:
- Tracey Willis, Prof
- Telefonní číslo: 01691 404047
- E-mail: tracey.willis1@nhs.net
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient ve věku < 16 let od 1. července 2017. (16 let je věk, ve kterém pacienti obvykle zahajují proces přechodu do dospělosti – retrospektivní sběr dat bude ukončen k datu, kdy pacient dosáhl 16 let, pokud je to před 30. červnem 2022).
- NEBO pacient se narodil mezi 1. červencem 2017 - 30. červnem 2022.
- Geneticky potvrzený 5q SMA.
- Pacienti musí být v péči jmenovaného klíčového kolaborativního místa a neuromuskulární služby pro jejich SMA kdykoli během 1. července 2017 – 30. června 2022 a během této doby museli mít alespoň dvě klinické kontroly.
- Zemřelí pacienti mohou být přezkoumáni, pokud splnili kritéria způsobilosti před datem jejich smrti.
Kritéria vyloučení:
- Ve věku ≥16 let od 1. července 2017.
- Geneticky potvrzeno, že má non-5q SMA nebo nemá genetické potvrzení své diagnózy.
- Pacient nebyl v době od 1. července 2017 do 30. června 2022 v péči jmenovaného klíčového kolaborativního místa a neuromuskulární služby pro jejich odbornou péči SMA.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost
Časové okno: 5 let
|
Procento pacientů, kteří zemřeli mezi 1. červencem 2017 a 30. červnem 2022
|
5 let
|
|
Změna skóre kojeneckého testu neuromuskulárních poruch v dětské nemocnici ve Filadelfii (CHOP INTEND) mezi 1. červencem 2017 a 30. červnem 2022
Časové okno: 5 let
|
Posouzení, zda zavedení specifické léčby SMA vedlo ke změně skóre CHOP INTEND za toto 5leté období.
|
5 let
|
|
Změna skóre Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) mezi 1. červencem 2017 a 30. červnem 2022
Časové okno: 5 let
|
Posouzení, zda zavedení specifické léčby SMA vedlo ke změně skóre HINE za toto 5leté období.
|
5 let
|
|
Etnická příslušnost
Časové okno: 5 let
|
Vyhodnotit, zda má etnická příslušnost pacienta vliv na fyzické a klinické výsledky pacienta.
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RL1 874
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .