Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een overzicht van het beheer en de resultaten van kinderen met SMA in de West Midlands in 2017-2022

11 april 2024 bijgewerkt door: Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic and District NHS Trust

Spinale musculaire atrofie (SMA) is een zeldzame neuromusculaire aandoening die wordt gekenmerkt door het verlies van motorneuronen als gevolg van een mutatie in het overlevingsmotorneuron-gen. Dit resulteert in spierafbraak en in het meest voorkomende en ernstige type, overlijden vóór 24 maanden. In de afgelopen jaren heeft er een dynamische verschuiving plaatsgevonden in de therapeutische opties voor deze patiënten, waarbij zowel goedgekeurde therapieën, waaronder gentherapie, als toegang tot klinische proeven op het gebied van genetische modificatie betrokken zijn.

Als gevolg hiervan zijn mortaliteit en morbiditeit veranderd, met name voor de SMA type 1-populatie en daarom is er nu een veranderend fenotype waarbij veel kinderen interventies nodig hebben op verschillende tijdstippen in vergelijking met de natuurlijke geschiedenis. Dit beoordelingsproces is een retrospectieve beoordeling van 1 juli 2017 - 30 juni 2022, toen de meeste nieuwe medicamenteuze therapieën werden geïntroduceerd, van alle kinderen van 0-16 jaar in de regio West Midlands en hun resultaten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Spinale musculaire atrofie (SMA) is een zeldzame neuromusculaire aandoening die wordt gekenmerkt door degeneratie van alfa-motorneuronen in het ruggenmerg, resulterend in progressieve spierafbraak, zwakte en verlamming, wat vaak leidt tot een vroege dood. Het komt voor bij ongeveer 1 op de 10.000 geboorten. De draaggolffrequentie is variabel (tussen 1:38-1:50) maar wordt verondersteld het hoogst te zijn bij blanke en Aziatische populaties.

De meest voorkomende vorm van SMA is te wijten aan een genetisch defect in het overlevingsmotorneuron 1 (SMN1)-gen op chromosoom 5 (5q11.2-q13.3). dat codeert voor SMN, een eiwit dat algemeen tot expressie wordt gebracht in alle eukaryote cellen en noodzakelijk is voor het overleven van motorneuronen. Terwijl de diagnose wordt gesteld door genetische tests na klinische verdenking, wordt classificatie klinisch gemaakt en op welk niveau van functie wordt bereikt, op welke leeftijd. Het ernstige neonatale type (SMA 0) en het gewone ernstige type (SMA I), goed voor ongeveer 50% van de gevallen, die zich voordoen vóór de leeftijd van 6 maanden. Deze baby's, therapienaïef, zijn erg zwak en bereiken nooit zelfstandig zitten. De zeldzame SMA 0-groep presenteert zich over het algemeen in de neonatale periode, vaak met extreme zwakte en contracturen en de meesten sterven binnen de neonatale periode. SMA type II-patiënten tussen 6 en 18 maanden kunnen zelfstandig zitten, maar kunnen niet staan ​​of lopen en hebben een kortere levensverwachting. SMA type III kan zeer variabel zijn, variërend van kinderen met een vergelijkbare neuromusculaire handicap tot kinderen met type II, tot kinderen die licht getroffen zijn. SMA type IV, de mildste vorm en zeer zeldzaam, presenteert zich op volwassen leeftijd en begint meestal na het tweede decennium, met een normale levensverwachting. Hoewel de subgroepen klinisch zijn geclassificeerd, lijkt er een verband te bestaan ​​tussen de klinische ernst en het functionele SMN-eiwit en het aantal SMN2-kopieën. Dit gezegd zijnde, is er een fenotypische verandering geweest sinds de introductie van de ziektemodificerende behandeling in de afgelopen 5 jaar en daarom zal de historische klassieke classificatie evolueren. Hoewel clinici geen type I-fenotypeverandering hebben gezien in een type II-fenotype, hebben velen significante veranderingen in mortaliteit en morbiditeit voor deze kinderen gezien.

De belangrijkste vraag is hoe het met de West Midlands-cohort gaat?

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

30

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Shropshire
      • Birmingham, Shropshire, Verenigd Koninkrijk, B9 5SS
      • Oswestry, Shropshire, Verenigd Koninkrijk, SY10 7AG
        • Werving
        • The Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Het is belangrijk voor de methodologie van de studie dat alle SMA-gediagnosticeerde patiënten die bekend zijn bij de diensten tijdens het tijdsbestek, worden opgenomen in de gegevensverzameling om de West Midlands op de juiste manier te evalueren. De studie is van plan om minimaal 30 patiënten op te nemen, hoewel de volledige patiëntenpopulatie die bekend is bij de dienst in de periode juli 2017-juni 2022 en die voldoet aan de criteria om in aanmerking te komen, zal worden opgenomen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt jonger dan 16 jaar op 1 juli 2017. (16 jaar is de leeftijd waarop patiënten doorgaans hun overgangsproces naar volwassenheid beginnen - retrospectieve gegevensverzameling stopt op de datum waarop de patiënt 16 jaar wordt, als dit vóór 30 juni 2022 is).
  • OK-patiënt is geboren tussen 1 juli 2017 en 30 juni 2022.
  • Genetisch bevestigde 5q SMA.
  • Patiënten moeten tussen 1 juli 2017 en 30 juni 2022 onder de hoede zijn geweest van de genoemde Key Collaborative Site en Neuromuscular Service voor hun SMA en moeten gedurende deze periode ten minste twee klinische beoordelingen hebben ondergaan.
  • Overleden patiënten kunnen worden beoordeeld, zolang ze vóór hun overlijdensdatum voldeden aan de criteria om in aanmerking te komen.

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd ≥16 jaar vanaf 1 juli 2017.
  • Genetisch bevestigd als niet-5q SMA of geen genetische bevestiging van hun diagnose.
  • Patiënt was tussen 1 juli 2017 en 30 juni 2022 niet onder de hoede van de genoemde Key Collaborative Site en Neuromuscular Service voor hun SMA-specialistische zorg.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterftecijfer
Tijdsspanne: 5 jaar
Het percentage patiënten dat is overleden tussen 1 juli 2017 en 30 juni 2022
5 jaar
Verandering in Children's Hospital Of Philadelphia Infant Test Of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND) score tussen 1 juli 2017 - 30 juni 2022
Tijdsspanne: 5 jaar
Beoordelen of de introductie van een SMA-specifieke behandeling resulteerde in een verandering in de CHOP INTEND-score over deze periode van 5 jaar.
5 jaar
Verandering in Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE)-score tussen 1 juli 2017 - 30 juni 2022
Tijdsspanne: 5 jaar
Beoordelen of de introductie van SMA-specifieke behandeling resulteerde in een verandering in de HINE-score over deze periode van 5 jaar.
5 jaar
Etniciteit
Tijdsspanne: 5 jaar
Om te evalueren of de etniciteit van de patiënt een effect heeft op de fysieke en klinische resultaten van de patiënt.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic and District NHS Trust

Medewerkers

University Hospital Birmingham NHS Foundation Trust

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 december 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RL1 874

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

De geanonimiseerde dataset en bevindingen kunnen worden gerapporteerd en verspreid via collegiaal getoetste wetenschappelijke tijdschriften en conferentieverslagen. Er zullen geen identificeerbare gegevens worden gebruikt op het moment van publicatie of tijdens de analyse van de gegevens. De geanonimiseerde dataset kan worden opgevraagd door andere onderzoekers met de juiste ethische goedkeuring.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren