En gjennomgang av ledelsen og resultatene av barn med SMA i West Midlands i løpet av 2017-2022
Spinal muskelatrofi (SMA) er en sjelden nevromuskulær tilstand, karakterisert ved tap av motoriske nevroner som følge av en mutasjon i overlevelsesmotorneurongenet. Dette resulterer i muskelsvinn og i den vanligste og alvorligste typen død før 24 måneder. I løpet av de siste årene har det vært et dynamisk skifte i de terapeutiske alternativene for disse pasientene som involverer både godkjente terapier, inkludert genterapi, og tilgang til kliniske studier innen genetisk modifisering.
Som et resultat av dette har dødelighet og sykelighet endret seg spesielt for SMA type 1-populasjonen, og derfor er det nå en skiftende fenotype med mange barn som trenger intervensjoner på forskjellige tidspunkt sammenlignet med naturhistorien. Denne gjennomgangsprosessen er en retrospektiv gjennomgang fra 1. juli 2017 til 30. juni 2022, da de fleste av de nye medikamentelle terapiene ble introdusert, av alle barn i alderen 0-16 år i West Midlands-regionen og deres resultater.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Spinal muskelatrofi (SMA) er en sjelden nevromuskulær lidelse karakterisert ved degenerering av alfamotoriske nevroner i ryggmargen som resulterer i progressiv muskelsvinn, svakhet og lammelse, som ofte fører til tidlig død. Det forekommer i omtrent 1 av 10 000 fødsler. Bærerfrekvensen er variabel (mellom 1:38-1:50), men antas å være høyest i kaukasiske og asiatiske populasjoner.
Den vanligste formen for SMA skyldes en genetisk defekt i survival motor neuron 1 (SMN1) genet lokalisert på kromosom 5 (5q11.2-q13.3) som koder for SMN, et protein som er mye uttrykt i alle eukaryote celler og nødvendig for overlevelse av motoriske nevroner. Mens diagnosen stilles ved genetisk testing etter klinisk mistanke, gjøres klassifiseringen klinisk og på hvilket funksjonsnivå som oppnås, i hvilken alder. Den alvorlige neonatale typen (SMA 0) og den vanlige alvorlige typen (SMA I), utgjør omtrent 50 % av tilfellene, og viser seg før fylte 6 måneder. Disse spedbarn, behandlingsnaive, er veldig svake og oppnår aldri selvstendig sittestilling. Den sjeldne SMA 0-gruppen opptrer vanligvis i nyfødtperioden, ofte med ekstrem svakhet og kontrakturer, og de fleste dør i nyfødtperioden. SMA type II pasienter tilstede mellom 6-18 måneder kan oppnå selvstendig sittestilling, men kan ikke stå og gå og har redusert forventet levealder. SMA type III kan være svært varierende, alt fra barn som har lignende nevromuskulær funksjonshemming til de med type II, til de som er lettere rammet. SMA type IV, den mildeste og svært sjeldne formen, opptrer i voksen alder med debut vanligvis etter andre tiår, med normal forventet levealder. Mens undergruppene er klassifisert klinisk, ser det ut til å være en sammenheng mellom klinisk alvorlighetsgrad og funksjonelt SMN-protein og SMN2-kopinummer. Når det er sagt, har det vært en fenotypisk endring siden introduksjonen av sykdomsmodifiserende behandling i løpet av de siste 5 årene, og derfor vil den historiske klassiske klassifiseringen utvikle seg. Mens klinikere ikke har sett en type I-fenotype endret til en type II-fenotype, har mange sett betydelige endringer i dødelighet og sykelighet for disse barna.
Hovedspørsmålet er hvordan utvikler West Midlands-kohorten seg?
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Professor Tracey Willis
- Telefonnummer: 01691404047
- E-post: tracey.willis1@nhs.net
Studer Kontakt Backup
- Navn: Chloe Perry
- Telefonnummer: 01691404139
- E-post: chloe.perry2@nhs.net
Studiesteder
-
-
Shropshire
-
Birmingham, Shropshire, Storbritannia, B9 5SS
- Rekruttering
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Ta kontakt med:
- Deepak Parasuraman, Dr
- Telefonnummer: 01214243759
- E-post: Deepak.Parasuraman@uhb.nhs.uk
-
Ta kontakt med:
- George Gavin
- Telefonnummer: 0121 424 0170
- E-post: George.Gavin2@uhb.nhs.uk
-
Oswestry, Shropshire, Storbritannia, SY10 7AG
- Rekruttering
- The Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital
-
Ta kontakt med:
- Chloe Perry
- Telefonnummer: 01691404139
- E-post: chloe.perry2@nhs.net
-
Ta kontakt med:
- Tracey Willis, Prof
- Telefonnummer: 01691 404047
- E-post: tracey.willis1@nhs.net
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient <16 år gammel fra 1. juli 2017. (16 år er alderen der pasienter vanligvis starter sin overgangsprosess til voksen alder - retrospektiv datainnsamling vil stoppe på datoen da pasienten fylte 16 år, hvis dette er før 30. juni 2022).
- ELLER-pasienten ble født mellom 1. juli 2017 og 30. juni 2022.
- Genetisk bekreftet 5q SMA.
- Pasienter må ha vært under behandling av det navngitte Key Collaborative Site og Neuromuscular Service for deres SMA når som helst i løpet av 1. juli 2017-30. juni 2022 og må ha hatt minst to kliniske vurderinger i løpet av denne tiden.
- Avdøde pasienter kan anmeldes, så lenge de oppfylte kvalifikasjonskriteriene før deres dødsdato.
Ekskluderingskriterier:
- Alder ≥16 år fra 1. juli 2017.
- Genetisk bekreftet å ha ikke-5q SMA eller har ingen genetisk bekreftelse på diagnosen.
- Pasienten var ikke under behandling av det navngitte Key Collaborative Site og Neuromuscular Service for deres SMA-spesialistbehandling når som helst i løpet av 1. juli 2017 - 30. juni 2022.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighetsrate
Tidsramme: 5 år
|
Prosentandelen av pasienter som døde mellom 1. juli 2017 og 30. juni 2022
|
5 år
|
|
Endring i barnesykehuset i Philadelphia spedbarnstest av nevromuskulære lidelser (CHOP INTEND) poengsum mellom 1. juli 2017 – 30. juni 2022
Tidsramme: 5 år
|
Vurdere om innføringen av SMA-spesifikk behandling resulterte i en endring i CHOP INTEND-skåren over denne 5-årsperioden.
|
5 år
|
|
Endring i Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE)-poengsum mellom 1. juli 2017 og 30. juni 2022
Tidsramme: 5 år
|
Vurdere om innføringen av SMA-spesifikk behandling resulterte i en endring i HINE-skåren over denne 5-årsperioden.
|
5 år
|
|
Etnisitet
Tidsramme: 5 år
|
For å evaluere om pasientens etnisitet har effekt på pasientens fysiske og kliniske utfall.
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RL1 874
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .