甲状腺がん患者におけるアブトメチニブとデファクチニブの研究
2026年6月18日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
RAF二量体によるRAI抵抗性の分化型および未分化甲状腺がん患者におけるアヴトメチニブ（VS-6766）およびデファクチニブの第II相試験
研究者らは、アブトメチニブとデファクチニブの併用が、RAF二量体による放射性ヨウ素抵抗性の分化型甲状腺がんまたは未分化甲状腺がんに対する効果的な治療法であるかどうかを調べるためにこの研究を行っている。
研究者らはまた、アブトメチニブとデファクチニブが副作用をほとんどまたは軽度に引き起こす安全な治療法であるかどうかもテストする予定です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
30
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Alan Ho, MD, PhD
- 電話番号：646-608-3774
- メール：hoa@mskcc.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Eric Sherman, MD
- 電話番号：646-608-3776
- メール：shermane@mskcc.org
研究場所
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、アメリカ、07920
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
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コンタクト：
- Alan Ho, MD. PhD
- 電話番号：646-608-3774
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Middletown、New Jersey、アメリカ、07748
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
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コンタクト：
- Alan Ho, MD, PhD
- 電話番号：646-608-3774
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Montvale、New Jersey、アメリカ、07645
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
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コンタクト：
- Alan Ho, MD, PhD
- 電話番号：646-608-3774
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New York
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Commack、New York、アメリカ、11725
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
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コンタクト：
- Alan Ho, MD, PhD
- 電話番号：646-608-3774
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Harrison、New York、アメリカ、10604
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
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コンタクト：
- Alan Ho, MD, PhD
- 電話番号：646-608-3774
-
New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
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コンタクト：
- Alan Ho, MD. PhD
- 電話番号：646-608-3774
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主任研究者：
- Alan Ho, MD, PhD
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Rockville Centre、New York、アメリカ、11553
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
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コンタクト：
- Alan Ho, MD, PhD
- 電話番号：646-608-3774
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
コホートAは、RAF二量体起因性疾患を有するRAIR、R/M DTC患者を登録します。
コホート B は、RAF 二量体起因性疾患を有する ATC 患者を登録します。
- コホートAのみ：患者は、病理学的または細胞学的に濾胞起源の分化型甲状腺がん（甲状腺乳頭がん、濾胞性甲状腺がん、ハースル細胞がん、低分化型甲状腺がんおよびそれぞれの変異型を含む）を患っている必要があります。
- コホート B のみ: 患者は未分化甲状腺癌を患っている必要があります。
- CLIA認定検査機関で、患者の甲状腺腫瘍（原発腫瘍、再発腫瘍、または転移）のいずれかが、RAS変異、NF1変異、RET再配列、NTRK再配列、ALK再配列、クラス2または3のいずれかの遺伝子変異を保有していることを確認する。 BRAF の変化 (非 V600E/K 変異または再構成)。
- コホート A のみ: 進行性疾患の証拠 (例: -研究登録後14か月以内に、放射線画像上で新たな病変または成長病変が存在すること、および/または新たな腫瘍関連症状または悪化する腫瘍関連症状が存在すること。
- コホート A のみ: 患者は治癒手術や放射線治療ができない再発性または転移性疾患を患っている必要があります。
- 過去に任意の数の治療を受けた患者が対象となります。
- 患者はRECIST v1.1で測定可能な疾患を患っていなければなりません。
- 年齢 18 歳以上。
- ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1。
コホート A のみ: 患者は、次のように定義される甲状腺がんの最近の治療を受けていなければなりません。
- このプロトコールによる治療開始前 6 か月未満で RAI 治療を行っていることは認められません。 10 mCi 未満の RAI を使用した診断研究は RAI 療法とはみなされません
- このプロトコールによる治療開始前 4 週間以内に外部ビーム放射線療法を行っていない。
- このプロトコールに基づく治療開始の 4 週間前までは、化学療法または標的療法 (例、チロシンキナーゼ阻害剤) は許可されません。
コホート A のみ: 患者は、以下のいずれかとして定義される RAI 難治性疾患を患っている必要があります。
- 放射性ヨウ素の生涯総線量 > 600 mCi
- 診断用放射性ヨウ素スキャンで放射性ヨウ素結合性が認められない腫瘍
- 研究に参加する6か月以上前に行われた放射性ヨウ素治療にもかかわらず進行した、放射性ヨウ素に依存する転移性病変。 この登録基準を満たすために使用される指標病変にはサイズ制限はありません。
- 少なくとも 1 つのフルオロデオキシグルコース (FDG) 依存性病変の存在。
- 患者は、吸収不良症候群や胃や腸の大規模切除など、吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸異常を起こすことなく、経口投与された錠剤を飲み込み、保持できなければなりません。
- 以前の治療に関連した毒性から、CTCAE v 5.0 による少なくともグレード 1 までの適切な回復。 例外には、脱毛症およびグレード 2 以下の末梢神経障害が含まれます。
- 患者は、相関研究に利用できる原発腫瘍または転移の組織を持っている必要があります。 パラフィンブロックまたは少なくとも 20 枚の未染色スライドのいずれかを使用できます (30 枚の未染色スライドが理想的です)。 （利用可能な未染色スライドが 20 枚未満で、パラフィンブロックが利用できない場合、患者は研究者の裁量で参加できる場合があります）。
- 患者は、悪性病変について 2 回の研究生検を受けることに同意する必要があります。 標準治療の一環として研究の同意または治療前に採取された腫瘍組織も、研究代表者が十分な量/質/適時であると判断した場合、最初の治療前生検の実施の代わりに提出することができます。 また、1) 研究者または生検実施者が、生検にアクセスできる腫瘍がないと判断した場合、2) 研究者または生検実施者が、生検が患者にとってあまりにも大きなリスクであると感じた場合（以下を含む）の場合にも、患者は生検を免除されることがあります。生検の実施により治療に許容できない遅れが生じる場合）、または 3）患者を安全に抗凝固療法から外すことができない場合（生検処置のために抗凝固療法を一時的に中止する必要がある場合）。 生検に利用できる唯一の腫瘍が、RECIST v1.1 反応評価に使用できる唯一の病変でもある場合、患者は生検を免除される可能性があります。 患者が最初の研究生検を完了した後、研究者が 2 回目の研究生検が高リスクであると判断した場合、患者は 2 回目の研究生検を免除される場合があります。 高リスクの処置と考えられる重要な神経血管構造に近接した病変の生検は行われません。
- Frederica の QT 補正式を使用したベースライン QTc 間隔は、女性の場合は 460 ミリ秒未満、男性の場合は 450 ミリ秒以下です。 注: この基準は、右脚ブロックまたは左脚ブロックのある患者には適用されません。
- 心エコー検査（ECHO）またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンによる左心室駆出率が50％を超える適切な心機能。
スクリーニング検査値は次の基準を満たしている必要があります。
- WBC ≧ 2000/μL
- 好中球 ≥ 1000/μL
- 血小板 ≥ 100 x10^3 /μL
- ヘモグロビン > 9.0 g/dL
- AST/ALT ≤ 2.5 x ULN (肝転移のある患者では < 5x ULN)
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (総ビリルビン 3.0 mg/dL 未満の可能性があるギルバート症候群の被験者を除く)
- 国際正規化比 (INR) < 1.5 および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) < 1.5 x ULN (抗凝固療法の非存在下)、または抗凝固療法の存在下での治療レベル。
- アルブミン ≥ 3.0 g/dL (451 μmole/L)
- クレアチンホスホキナーゼ (CPK) ≤ 2.5 x ULN
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または クレアチニン クリアランス (CrCl) ≧ 50 mL/min (以下の Cockcroft-Gault 式を使用する場合)
- 女性 CrCl = (140 - 年齢) x 体重 (kg) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)
- 男性 CrCl = (140 - 年齢) x 体重 (kg) x 1.00 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)
除外基準:
- ステロイドまたはその他の局所介入を必要とする症候性脳転移。 以前に脳転移と診断された患者は、治療を完了し、治験参加前に放射線療法または手術の急性影響から回復しており、治験治療の初回投与前の少なくとも2週間、これらの転移に対するコルチコステロイド治療を中止している場合に適格となる。 、神経学的に安定しており、中間的な進行の証拠はありません。 スクリーニング期間中に新たな無症候性CNS転移が検出された患者は、CNS転移に対して放射線療法および/または手術を受けなければなりません。 治療後、他のすべての基準が満たされていれば、これらの患者は適格となる可能性があります。
- MEK 1/2阻害剤またはクラスII/クラスIII BRAF変化を標的とする阻害剤またはFAK阻害剤による以前の治療（放射性ヨウ素活性を増強するために規定の期間これらの治療を受けた患者を除く）。
- -治験治療の初回投与から4週間以内に全身治験抗がん療法を受けた患者。
- -治験薬の初回投与後4週間以内の大手術（バスキュラーアクセスの設置を除く）、2週間以内の軽度の手術、または1週間以内の緩和的放射線療法。
- ワルファリンによる治療。 深部静脈血栓症/肺塞栓症のためにワルファリンを服用している患者は、低分子量ヘパリン（LMWH）または直接経口抗凝固薬（DOAC）に変更する必要があります。
- CYP3A4 の強力な阻害剤および誘導剤の併用（セクション 18 の付録 1 を参照）。 患者は、治療中、グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、セントジョーンズワート、その他の薬剤（処方箋の有無にかかわらず）、サプリメント、漢方薬、またはCYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤である食品の摂取を控えるべきです。
- 強力なCYP2C9阻害剤または誘導剤の併用。 追加のガイダンスについては、https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-druginteractions-table-substrates-inhibitors-and-inducers を参照してください。
- 強力な P 糖タンパク質 (P-gp) 阻害剤または誘導剤の併用。 追加のガイダンスについては、https://www.uptodate.com/contents/image/print?imageKey=EM%2F73326&topicKey=HEME%2F1370&source=outlinelink を参照してください。
- 緑内障の病歴、網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴、制御されていない高血圧、制御されていない糖尿病などのRVOの素因を有する患者。
- 網膜病変の病歴がある患者、または眼圧が21 mmHgを超えるなど、RVOの危険因子と考えられる目に見える網膜病変の証拠がある患者
- コホート A のみ: 症候性転移性脳腫瘍または軟髄膜腫瘍 (無症候性または治療済みの転移性脳腫瘍または軟髄膜腫瘍は許可されます)。
- 治療抵抗性高血圧は、抗高血圧療法によって制御できない収縮期血圧 > 140 mmHg および/または拡張期血圧 > 90 mmHg として定義されます。
- 活動性B型肝炎感染症（HBV表面抗原陽性）の患者。
- 対象はヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性C型肝炎ウイルス（HCV）陽性であることが知られています。 研究薬の開始前にHIVまたはC型肝炎の検査を行う必要はありません。 患者に HCV の既知の治療歴がある場合、感染の除去を確認するためにウイルス量が必要です。
- -既知の重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型SARS-Cov2感染症（臨床症状）が治験治療の初回投与前28日以内である。
- 横紋筋融解症の病歴。
- 同時のうっ血性心不全、クラスIII/IVの心疾患の既往歴（ニューヨーク心臓協会[NYHA]）、過去6か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、不安定狭心症または重度の閉塞性肺疾患。
- 胃切除術や活動性炎症性腸疾患により、経口薬が飲み込めない、または消化管での吸収が障害されている方
- 治験責任医師が患者を許容できないほど高い毒性リスクにさらすと判断するその他の病状（心臓、胃腸、肺、精神、神経、遺伝など）。
- 妊娠中または授乳中の患者。
- マンニトール、ステアリン酸マグネシウム、HPMC（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）シェルに対して過敏症のある患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：放射性ヨウ素不応性 (RAIR)、再発および/または転移性の分化型甲状腺がん (DTC)
患者は、アブトメチニブ 3.2 mg を週 2 回、デファクチニブ 200 mg を 1 日 2 回、いずれも 3 週間投与/1 週間休薬で治療されます。
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アヴトメチニブ 3.2 mg を週 2 回、3 週間投与 / 1 週間休薬
デファクチニブ 200 mg を 1 日 2 回、3 週間投与 / 1 週間休薬
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実験的：未分化甲状腺がん（ATC）
患者は、アブトメチニブ 3.2 mg を週 2 回、デファクチニブ 200 mg を 1 日 2 回、いずれも 3 週間投与/1 週間休薬で治療されます。
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アヴトメチニブ 3.2 mg を週 2 回、3 週間投与 / 1 週間休薬
デファクチニブ 200 mg を 1 日 2 回、3 週間投与 / 1 週間休薬
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体的な奏効率 (ORR) コホート A
時間枠：2年まで
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この研究では、改訂された固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）ガイドライン（バージョン1.1）によって提案された新しい国際基準を使用して、反応と進行が評価されます。
|
2年まで
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全体的な奏効率（ORR）コホートB
時間枠：2年まで
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この研究では、改訂された固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）ガイドライン（バージョン1.1）によって提案された新しい国際基準を使用して、反応と進行が評価されます。
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2年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Alan Ho, MD, PhD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年8月16日
一次修了 (推定)
2027年8月16日
研究の完了 (推定)
2027年8月16日
試験登録日
最初に提出
2023年8月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年8月17日
最初の投稿 (実際)
2023年8月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月18日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 23-007
- 1R01FD008181-01 (米国FDA認可/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
メモリアル スローン ケタリングがんセンターは、国際医学雑誌編集者委員会 (ICMJE) と、臨床試験からのデータを責任を持って共有するという倫理的義務をサポートしています。
プロトコールの概要、統計の概要、およびインフォームドコンセントフォームは、clinicaltrials.gov で入手可能になります。
連邦賞の条件として必要な場合、研究をサポートするその他の契約、および/またはその他の必要がある場合。
匿名化された個々の参加者データのリクエストは、公開後 12 か月から開始して、公開後 36 か月まで行うことができます。
原稿で報告された匿名化された個人参加者のデータは、データ使用契約の条件に基づいて共有され、承認された提案にのみ使用できます。
リクエストは crdatashare@mskcc.org に送信できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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