QH104細胞注射による悪性脳神経膠腫の治療に関する臨床研究
2025年8月13日 更新者：Dushu Lake Hospital Affiliated to Soochow University
R/r GBM における同種 B7H3 標的 CAR-γδT 細胞療法
これは、再発難治性のB7H3陽性悪性脳神経膠腫におけるキメラ抗原受容体修飾γδ T細胞（CAR-γδ T細胞）の臨床応用に関する研究です。この研究の主な目的は、CAR-γδの安全性と実現可能性を評価することでした。再発難治性の B7H3 陽性悪性脳神経膠腫患者への T 細胞注入。
調査の概要
詳細な説明
γδT細胞は「car-t細胞の有力な候補」として知られています。 それらは私たちの体内の全 T 細胞の 2% ～ 5% しか占めていませんが、ナチュラルキラーです。
この研究の治療には、12 週間にわたる 6 回の B7H3 CAR-γδ T 細胞注入が含まれます。 B7H3 CAR-γδ T 細胞は、リンパ球除去化学療法を行わずに、CNS リザーバーカテーテルを介して局所投与されます。 この研究では、3+3 研究デザインと 4 週間の評価期間を使用して、B7H3 CAR-γδ T 細胞の安全性、実現可能性、および最大耐用量 (MTD) を評価します。 総学習期間は2年間となります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
25
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Jiangsu
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Suzhou、Jiangsu、中国、215125
- 募集
- Dushu Lake Hospital Affiliated to Soochow University
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コンタクト：
- Yulun Huang
- 電話番号：+86 130 1388 9432
- メール：huangyulun@suda.edu.cn
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コンタクト：
- Xuetao Li
- 電話番号：+86 151 9563 7789
- メール：lixuetao0405@126.com
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主任研究者：
- Yulun Huang
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副調査官：
- Xuetao Li
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 1) 年齢 18 ～ 70 歳 (両端を含む)、男女ともに。
- 2）以前の生検または病理組織学的に高悪性度神経膠腫（WHOグレードIV）が確認され、包括的な治療後の継続的な進行または再発を示唆する画像検査を伴う評価可能な病変が少なくとも1つある。
- ３）標的タンパク質の免疫組織化学的検出に使用でき、Ｂ７Ｈ３発現が陽性である外科的に切除された病理学的組織。
- 4) KPS ≥ 60 ポイント;
- 5) 予想生存期間 > 3 か月。
- 6）実質的に正常な骨髄予備機能および正常な肝臓および腎臓機能（初めてQH104細胞注射を受ける前に臨床検査を満たす必要がある）：白血球数（WBC）≧3×109/L;リンパ球数（LY） ) ≥ 0.8 x 109/L;ヘモグロビン (Hb) ≥ 90g/L; 血小板 (PLT) ≥80×109/L; アルブミン トランスアミナーゼ (ALT) およびアルブミン トランスアミナーゼ (AST) <1.5×ULN; 血清クレアチニン (Cr) < 1.5 x ULN、総ビリルビン < 1.5 x ULN、PT および PTT ≤ 1.25 x ULN。
- 7)明らかな遺伝性疾患がないこと。
- 8）心臓駆出指数が55％を超える正常な心臓機能。
- 9)出血や凝固障害がないこと。
- 10) 妊娠可能年齢（15～49歳）の女性は、治療開始前7日以内に妊娠検査を受け、陰性結果が得られていなければならず、被験者は臨床試験中および臨床試験後3か月間は避妊をする意思がある。最後の細胞注入。
- 11) インフォームドコンセントフォームに署名します。
除外基準:
- 1)妊娠中および授乳中の女性。
- 2)臓器不全のある方：心臓：クラスIIIおよびIV、肝臓：小児ターコット肝機能分類のグレードCまで、腎臓：慢性腎臓病ステージ4以上。腎不全ステージIII以上;肺:他の臓器の関与を伴う重度の呼吸不全の症状;脳:中枢神経系の異常または意識障害。
- 3)二次腫瘍を合併した患者。
- 4)活動性B型またはC型肝炎ウイルス、HIV感染、またはその他の未治療の活動性感染症を患っている患者。
- 5）重度の制御されていない全身性自己免疫疾患、または全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、潰瘍性大腸炎、クローン病、および側頭動脈炎を含むがこれらに限定されない不安定な全身性疾患。
- 6）ステロイド細胞物質の現在の全身使用（吸入ステロイドの最近または現在の使用を除く）。
- 7) 免疫療法またはホルモン療法を必要とする慢性疾患を患っている。
- 8) 免疫療法および関連細胞に対してアレルギーがある。
- 9) 10)臓器移植の既往または臓器移植を待っている患者。
- 10) 過去 30 日以内に他の臨床試験に参加した。
- 11)その他治験責任医師が治験に不適当と判断した者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：R/R HGGの患者
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用量エスカレーション（3+3）：用量1（1×10^7 CAR+セル）、用量2（3×10^7 CAR+セル）、用量3（6×10^7 CAR+セル）、4週間ごとにommaya貯水池または髄腔内投与を介して1回。 用量膨張1：オマヤ貯留層または髄腔内投与を介して4週間に1回、RP2Dの用量。 用量拡張2：3×10^7の車+セル、2週間ごとに3か月連続して、その後、オマヤ貯水池または髄腔内投与を介して4週間に1回変更しました。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ1：有害事象の発生率（AE）
時間枠：12か月
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AEは、細胞注入の日付からB7-H3 CAR-γδT細胞の注入後12ヶ月までの不利な医療イベントとして定義されます。
その中で、サイトカイン放出症候群（CRS）および免疫細胞関連神経毒性症候群（ICANS）は、米国移植細胞療法協会（ASTCT）基準、グラフト - 対と宿主疾患（GVHD）に従って等級付けされました。
他のAEは、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）v5.0に従って等級付けされました。
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12か月
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フェーズ1：用量制限毒性の発生率（DLTS）
時間枠：B7-H3 CAR-γδT細胞の最初の用量の28日後
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DLTは、注入後最初の28日以内に発症したB7-H3 CAR-γδT細胞関連イベントとして定義されました
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B7-H3 CAR-γδT細胞の最初の用量の28日後
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フェーズ1：最大耐量（MTD）
時間枠：B7-H3 CAR-γδT細胞の最初の用量の28日後
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B7-H3 CAR-γδT細胞の最初の用量の28日後
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フェーズ1：推奨フェーズ2用量（RP2D）
時間枠：B7-H3 CAR-γδT細胞の最初の用量の28日後
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B7-H3 CAR-γδT細胞の最初の用量の28日後
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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薬物動態：脳脊髄液（CSF）のB7-H3 CAR-γδT細胞のコピー数
時間枠：B7-H3 CAR-γδT細胞の最初の用量の28日後
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B7-H3 CAR-γδT細胞の最初の用量の28日後
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薬力学：CSFのサイトカインのピークレベル
時間枠：B7-H3 CAR-γδT細胞の最初の用量の28日後
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B7-H3 CAR-γδT細胞の最初の用量の28日後
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フェーズ2：全生存（OS）
時間枠：6か月、9か月、12か月
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6か月、9か月、12か月
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フェーズ2：進行フリーの生存（PFS）
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年6月1日
一次修了 (推定)
2027年12月31日
研究の完了 (推定)
2027年12月31日
試験登録日
最初に提出
2023年8月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年8月25日
最初の投稿 (実際)
2023年8月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年8月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月13日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。