- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06018363
Klinisk undersøgelse af behandling af ondartet hjernegliom ved QH104-celleinjektion
Allogen B7H3-målrettet CAR-γδT celleterapi i r/r GBM
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
γδT-celler er kendt som "en god kandidat til car-t-celler". Selvom de kun udgør 2% - 5% af alle T-celler i vores krop, er de en naturlig dræber.
Behandling på denne undersøgelse omfatter seks B7H3 CAR-γδ Tcell-infusioner over en 12 ugers periode. B7H3 CAR-γδ T-celler vil blive administreret lokalt via et CNS-reservoirkateter uden lymfodepleterende kemoterapi. Studiet vil evaluere sikkerheden, gennemførligheden og den maksimalt tolererede dosis (MTD) af B7H3 CAR-γδ T-celle ved hjælp af et 3+3 studiedesign og en 4 ugers evalueringsperiode. Den samlede studietid vil være 2 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215125
- Rekruttering
- Dushu Lake Hospital Affiliated to Soochow University
-
Kontakt:
- Yulun Huang
- Telefonnummer: +86 130 1388 9432
- E-mail: huangyulun@suda.edu.cn
-
Kontakt:
- Xuetao Li
- Telefonnummer: +86 151 9563 7789
- E-mail: lixuetao0405@126.com
-
Ledende efterforsker:
- Yulun Huang
-
Underforsker:
- Xuetao Li
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 1) Alder 18-70 år gammel (begge ender inkluderet), både mand og kvinde;
- 2) Mindst én evaluerbar læsion med tidligere biopsi eller patohistologisk bekræftelse af højgradigt gliom (WHO grad IV), med billeddannelse, der tyder på fortsat progression eller tilbagefald efter omfattende behandling;
- 3) Kirurgisk resekeret patologisk væv, der er i stand til at blive brugt til immunhistokemisk påvisning af målproteiner og positivt for B7H3-ekspression;
- 4) KPS ≥ 60 point;
- 5) Forventet overlevelse > 3 måneder;
- 6) I det væsentlige normal knoglemarvsreservefunktion og normal lever- og nyrefunktion (laboratorietest skal udføres, før du får QH104 celleinjektion for første gang): Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3 x 109/L; Lymfocyttal (LY) ) ≥ 0,8 x 109/L; Hæmoglobin (Hb) ≥ 90g/L; Blodplade (PLT) ≥80×109/L;Albumintransaminase (ALT) & albumintransaminase (AST) <1,5×ULN;Serumkreatinin (Cr) < 1,5 x ULN; Total bilirubin < 1,5 x ULN; PT & PTT ≤ 1,25 x ULN.
- 7) Ingen åbenlyse arvelige sygdomme;
- 8) Normal hjertefunktion med hjerteudstødningsindeks >55%;
- 9) Ingen blødnings- og koagulationsforstyrrelser;
- 10) Kvinder i den fødedygtige alder (15-49 år) skal have taget en graviditetstest med negativt resultat inden for 7 dage før behandlingsstart, og forsøgspersoner er villige til at bruge prævention under det kliniske forsøg og i 3 måneder efter sidste celleinfusion;
- 11) Underskriv samtykkeerklæringen.
Ekskluderingskriterier:
- 1) Gravide og ammende kvinder;
- 2) Dem med organsvigt: Hjerte: Klasse III og IV; Lever: op til grad C i Child-Turcotte-leverfunktionsklassifikationen; Nyre: kronisk nyresygdom trin 4 eller derover; nyreinsufficiens stadium III eller derover;Lunger: symptomer på alvorlig respirationssvigt med involvering af andre organer;Hjerne: abnormiteter i centralnervesystemet eller nedsat bevidsthed;
- 3)patienter med kombinerede sekundære tumorer;
- 4)patienter med aktiv hepatitis B- eller C-virus, HIV-infektion eller anden ubehandlet aktiv infektion;
- 5) enhver alvorlig, ukontrolleret systemisk autoimmun sygdom eller enhver ustabil systemisk sygdom, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, colitis ulcerosa, Crohns sygdom og temporal arteritis;
- 6) Aktuel systemisk brug af steroidcelle (undtagen nylig eller aktuel brug af inhalerede steroider) stoffer;
- 7) har en kronisk sygdom, der kræver immunologisk eller hormonal terapi;
- 8) har en allergi over for immunterapi og relaterede celler;
- 9) 10)Patienter med en historie med organtransplantation eller som afventer organtransplantation;
- 10) Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for de foregående 30 dage;
- 11) Dem, der ikke er egnet til kliniske forsøg af andre årsager efter investigators mening.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Patienter med R/R HGG
|
Dosisoptrapning (3+3): dosis 1 (1 × 10^7 bil+celler), dosis 2 (3 × 10^7 bil+celler), dosis 3 (6 × 10^7 bil+celler), en gang hver 4. uge via et ommaya -reservoir eller intrathecal administration. Dosisudvidelse 1: Dosis af RP2D, en gang hver 4. uge via et Ommaya -reservoir eller intratekal administration. Dosisudvidelse 2: 3 × 10^7 bil+celler, hver anden uge i tre på hinanden følgende måneder, skiftede derefter til en gang hver 4. uge via et ommaya -reservoir eller intratekal administration. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Forekomst af bivirkninger (AES)
Tidsramme: 12 måneder
|
AE defineres som enhver negativ medicinsk begivenhed fra datoen for celleinfusionen til 12 måneder efter B7-H3 CAR-yδT-celler infusion.
Blandt dem blev cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og immuncelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS) klassificeret i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) kriterier, Graft-Versus-vært sygdom (GVHD) i henhold til kriterier defineret af Mount Sinai Acute GVHD International Consortium.
Andre AE'er blev klassificeret i henhold til fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v5.0.
|
12 måneder
|
|
Fase 1: Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLTS)
Tidsramme: 28 dage efter den første dosis af B7-H3 bil-yΔT-celler
|
DLT blev defineret som B7-H3 CAR-yΔT-celler-relaterede begivenheder med begyndelse inden for de første 28 dage efter infusion
|
28 dage efter den første dosis af B7-H3 bil-yΔT-celler
|
|
Fase 1: Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 28 dage efter den første dosis af B7-H3 bil-yΔT-celler
|
28 dage efter den første dosis af B7-H3 bil-yΔT-celler
|
|
|
Fase 1: Anbefalet fase 2 -dosis (RP2D)
Tidsramme: 28 dage efter den første dosis af B7-H3 bil-yΔT-celler
|
28 dage efter den første dosis af B7-H3 bil-yΔT-celler
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Farmakokinetik: Kopiantal B7-H3 CAR-yΔT-celler i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: 28 dage efter den første dosis af B7-H3 bil-yΔT-celler
|
28 dage efter den første dosis af B7-H3 bil-yΔT-celler
|
|
Farmakodynamik: maksimal niveau af cytokiner i CSF
Tidsramme: 28 dage efter den første dosis af B7-H3 bil-yΔT-celler
|
28 dage efter den første dosis af B7-H3 bil-yΔT-celler
|
|
Fase 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
|
6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
|
|
Fase 2: Progression Free Survival (PFS)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- QH10401-GC-01(0)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .