Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk undersøgelse af behandling af ondartet hjernegliom ved QH104-celleinjektion

Allogen B7H3-målrettet CAR-γδT celleterapi i r/r GBM

Dette er en undersøgelse af den kliniske anvendelse af kimæriske antigenreceptormodificerede γδ T-celler (CAR-γδ T-celler) i recidiverende og refraktær B7H3 Positivt malignt hjernegliom. Hovedformålet med denne undersøgelse var at evaluere sikkerheden og gennemførligheden af ​​CAR-γδ T-celleinfusion hos patienter med recidiverende og refraktær B7H3 Positivt malignt hjernegliom.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

γδT-celler er kendt som "en god kandidat til car-t-celler". Selvom de kun udgør 2% - 5% af alle T-celler i vores krop, er de en naturlig dræber.

Behandling på denne undersøgelse omfatter seks B7H3 CAR-γδ Tcell-infusioner over en 12 ugers periode. B7H3 CAR-γδ T-celler vil blive administreret lokalt via et CNS-reservoirkateter uden lymfodepleterende kemoterapi. Studiet vil evaluere sikkerheden, gennemførligheden og den maksimalt tolererede dosis (MTD) af B7H3 CAR-γδ T-celle ved hjælp af et 3+3 studiedesign og en 4 ugers evalueringsperiode. Den samlede studietid vil være 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215125
        • Rekruttering
        • Dushu Lake Hospital Affiliated to Soochow University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yulun Huang
        • Underforsker:
          • Xuetao Li

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 1) Alder 18-70 år gammel (begge ender inkluderet), både mand og kvinde;
  • 2) Mindst én evaluerbar læsion med tidligere biopsi eller patohistologisk bekræftelse af højgradigt gliom (WHO grad IV), med billeddannelse, der tyder på fortsat progression eller tilbagefald efter omfattende behandling;
  • 3) Kirurgisk resekeret patologisk væv, der er i stand til at blive brugt til immunhistokemisk påvisning af målproteiner og positivt for B7H3-ekspression;
  • 4) KPS ≥ 60 point;
  • 5) Forventet overlevelse > 3 måneder;
  • 6) I det væsentlige normal knoglemarvsreservefunktion og normal lever- og nyrefunktion (laboratorietest skal udføres, før du får QH104 celleinjektion for første gang): Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3 x 109/L; Lymfocyttal (LY) ) ≥ 0,8 x 109/L; Hæmoglobin (Hb) ≥ 90g/L; Blodplade (PLT) ≥80×109/L;Albumintransaminase (ALT) & albumintransaminase (AST) <1,5×ULN;Serumkreatinin (Cr) < 1,5 x ULN; Total bilirubin < 1,5 x ULN; PT & PTT ≤ 1,25 x ULN.
  • 7) Ingen åbenlyse arvelige sygdomme;
  • 8) Normal hjertefunktion med hjerteudstødningsindeks >55%;
  • 9) Ingen blødnings- og koagulationsforstyrrelser;
  • 10) Kvinder i den fødedygtige alder (15-49 år) skal have taget en graviditetstest med negativt resultat inden for 7 dage før behandlingsstart, og forsøgspersoner er villige til at bruge prævention under det kliniske forsøg og i 3 måneder efter sidste celleinfusion;
  • 11) Underskriv samtykkeerklæringen.

Ekskluderingskriterier:

  • 1) Gravide og ammende kvinder;
  • 2) Dem med organsvigt: Hjerte: Klasse III og IV; Lever: op til grad C i Child-Turcotte-leverfunktionsklassifikationen; Nyre: kronisk nyresygdom trin 4 eller derover; nyreinsufficiens stadium III eller derover;Lunger: symptomer på alvorlig respirationssvigt med involvering af andre organer;Hjerne: abnormiteter i centralnervesystemet eller nedsat bevidsthed;
  • 3)patienter med kombinerede sekundære tumorer;
  • 4)patienter med aktiv hepatitis B- eller C-virus, HIV-infektion eller anden ubehandlet aktiv infektion;
  • 5) enhver alvorlig, ukontrolleret systemisk autoimmun sygdom eller enhver ustabil systemisk sygdom, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, colitis ulcerosa, Crohns sygdom og temporal arteritis;
  • 6) Aktuel systemisk brug af steroidcelle (undtagen nylig eller aktuel brug af inhalerede steroider) stoffer;
  • 7) har en kronisk sygdom, der kræver immunologisk eller hormonal terapi;
  • 8) har en allergi over for immunterapi og relaterede celler;
  • 9) 10)Patienter med en historie med organtransplantation eller som afventer organtransplantation;
  • 10) Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for de foregående 30 dage;
  • 11) Dem, der ikke er egnet til kliniske forsøg af andre årsager efter investigators mening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patienter med R/R HGG

Dosisoptrapning (3+3): dosis 1 (1 × 10^7 bil+celler), dosis 2 (3 × 10^7 bil+celler), dosis 3 (6 × 10^7 bil+celler), en gang hver 4. uge via et ommaya -reservoir eller intrathecal administration.

Dosisudvidelse 1: Dosis af RP2D, en gang hver 4. uge via et Ommaya -reservoir eller intratekal administration.

Dosisudvidelse 2: 3 × 10^7 bil+celler, hver anden uge i tre på hinanden følgende måneder, skiftede derefter til en gang hver 4. uge via et ommaya -reservoir eller intratekal administration.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Forekomst af bivirkninger (AES)
Tidsramme: 12 måneder
AE defineres som enhver negativ medicinsk begivenhed fra datoen for celleinfusionen til 12 måneder efter B7-H3 CAR-yδT-celler infusion. Blandt dem blev cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og immuncelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS) klassificeret i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) kriterier, Graft-Versus-vært sygdom (GVHD) i henhold til kriterier defineret af Mount Sinai Acute GVHD International Consortium. Andre AE'er blev klassificeret i henhold til fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v5.0.
12 måneder
Fase 1: Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLTS)
Tidsramme: 28 dage efter den første dosis af B7-H3 bil-yΔT-celler
DLT blev defineret som B7-H3 CAR-yΔT-celler-relaterede begivenheder med begyndelse inden for de første 28 dage efter infusion
28 dage efter den første dosis af B7-H3 bil-yΔT-celler
Fase 1: Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 28 dage efter den første dosis af B7-H3 bil-yΔT-celler
28 dage efter den første dosis af B7-H3 bil-yΔT-celler
Fase 1: Anbefalet fase 2 -dosis (RP2D)
Tidsramme: 28 dage efter den første dosis af B7-H3 bil-yΔT-celler
28 dage efter den første dosis af B7-H3 bil-yΔT-celler

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Farmakokinetik: Kopiantal B7-H3 CAR-yΔT-celler i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: 28 dage efter den første dosis af B7-H3 bil-yΔT-celler
28 dage efter den første dosis af B7-H3 bil-yΔT-celler
Farmakodynamik: maksimal niveau af cytokiner i CSF
Tidsramme: 28 dage efter den første dosis af B7-H3 bil-yΔT-celler
28 dage efter den første dosis af B7-H3 bil-yΔT-celler
Fase 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
6 måneder, 9 måneder og 12 måneder
Fase 2: Progression Free Survival (PFS)
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. august 2023

Først opslået (Faktiske)

30. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner