- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06018363
Kliininen tutkimus pahanlaatuisen aivogliooman hoidosta QH104-soluinjektiolla
Allogeeninen B7H3-kohdennettu CAR-γδT-soluterapia r/r GBM:ssä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
γδT-solut tunnetaan "hyvin ehdokkaana car-t-soluille". Vaikka ne muodostavat vain 2–5 % kaikista kehomme T-soluista, ne ovat luonnollisia tappajia.
Tämän tutkimuksen hoito sisältää kuusi B7H3 CAR-γδ T-soluinfuusiota 12 viikon aikana. B7H3 CAR-γδ T-soluja annetaan paikallisesti keskushermoston säiliökatetrin kautta ilman lymfaattia heikentävää kemoterapiaa. Tutkimuksessa arvioidaan B7H3 CAR-γδ T-solun turvallisuutta, toteutettavuutta ja suurinta siedettyä annosta (MTD) käyttämällä 3+3-tutkimussuunnitelmaa ja 4 viikon arviointijaksoa. Opintojen kokonaiskesto on 2 vuotta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kiina, 215125
- Rekrytointi
- Dushu Lake Hospital Affiliated to Soochow University
-
Ottaa yhteyttä:
- Yulun Huang
- Puhelinnumero: +86 130 1388 9432
- Sähköposti: huangyulun@suda.edu.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Xuetao Li
- Puhelinnumero: +86 151 9563 7789
- Sähköposti: lixuetao0405@126.com
-
Päätutkija:
- Yulun Huang
-
Alatutkija:
- Xuetao Li
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1) Ikä 18-70 vuotta (molemmat päät mukaan lukien), sekä mies että nainen;
- 2) Vähintään yksi arvioitava leesio, jossa on aiempi biopsia tai patohistologinen vahvistus korkea-asteisesta glioomasta (WHO-aste IV), ja kuvantaminen viittaa jatkuvaan etenemiseen tai uusiutumiseen kattavan hoidon jälkeen;
- 3) Kirurgisesti leikattu patologinen kudos, jota voidaan käyttää kohdeproteiinien immunohistokemialliseen havaitsemiseen ja joka on positiivinen B7H3:n ilmentymiselle;
- 4) KPS ≥ 60 pistettä;
- 5)Odotettu elossaoloaika > 3 kuukautta;
- 6) Olennaisilta osin normaali luuytimen reservitoiminta ja normaali maksan ja munuaisten toiminta (laboratoriokokeet on suoritettava ennen QH104-soluinjektion saamista ensimmäisen kerran): Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3 x 109/l; Lymfosyyttien määrä (LY) ) ≥ 0,8 x 109/l;Hemoglobiini (Hb) ≥ 90g/l;Verihiutaleet (PLT) ≥80×109/l;Albumiinitransaminaasi (ALT) & albumiinitransaminaasi (AST) <1,5×ULN;Seerumin kreatiniini (Cr) < 1,5 x ULN; Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN; PT & PTT ≤ 1,25 x ULN.
- 7) Ei selviä perinnöllisiä sairauksia;
- 8) Normaali sydämen toiminta, sydämen ejektioindeksi > 55 %;
- 9) Ei verenvuoto- ja hyytymishäiriöitä;
- 10) Hedelmällisessä iässä (15–49-vuotiaat) naisille on täytynyt tehdä negatiivinen raskaustesti 7 päivää ennen hoidon aloittamista ja koehenkilöt ovat valmiita käyttämään ehkäisyä kliinisen tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon aloittamisen jälkeen. viimeinen soluinfuusio;
- 11) Allekirjoita tietoinen suostumuslomake.
Poissulkemiskriteerit:
- 1) raskaana olevat ja imettävät naiset;
- 2) Ne, joilla on elinten vajaatoiminta: Sydän: Luokka III ja IV; Maksa: Child-Turcotte Liver -toimintoluokituksen luokkaan C asti; Munuaiset: krooninen munuaissairauden vaihe 4 tai korkeampi; munuaisten vajaatoiminta vaihe III tai sitä korkeampi;Keuhkot: oireita vakavasta hengitysvajauksesta, johon liittyy muita elimiä;Aivot: keskushermoston poikkeavuudet tai tajunnan heikkeneminen;
- 3) potilaat, joilla on yhdistetty toinen kasvain;
- 4) potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai C-virus, HIV-infektio tai muu hoitamaton aktiivinen infektio;
- 5) mikä tahansa vakava, hallitsematon systeeminen autoimmuunisairaus tai mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus, mukaan lukien, mutta ei näihin rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti ja temporaalinen valtimotulehdus;
- 6) Steroidisolujen nykyinen systeeminen käyttö (lukuun ottamatta äskettäistä tai nykyistä inhaloitavien steroidien käyttöä);
- 7) sinulla on immunologista tai hormonaalista hoitoa vaativa krooninen sairaus;
- 8) olet allerginen immunoterapialle ja siihen liittyville soluille;
- 9) 10) potilaat, joille on tehty elinsiirto tai jotka odottavat elinsiirtoa;
- 10) osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisten 30 päivän aikana;
- 11) Ne, jotka eivät tutkijan mielestä muista syistä sovellu kliinisiin tutkimuksiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: ARM
Potilaat, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut B7H3-positiivinen GBM
|
Vaiheen 1 annoksen nostaminen (3+3): annos 1 (1 x 10^7 solua), annos 2 (3 x 10^7 solua), annos 3 (1 x 10^8 solua); Vaihe 2: annos RP2D:tä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Vaihe 1: haittatapahtumien ilmaantuvuus (AE)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
AE määritellään mille tahansa haitalliseksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi soluinfuusion päivämäärästä 12 kuukauteen B7H3 CAR-γδT -soluinfuusion jälkeen.
Niiden joukossa sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) ja immuunisoluihin liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä (ICANS) luokiteltiin American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) -kriteerien mukaisesti ja graft-versus-host -sairaus (GVHD) laitoksen määrittelemien kriteerien mukaisesti. Mount Sinai Acute GVHD International Consortium.
Muut haittavaikutukset luokiteltiin yleisten haittatapahtumien terminologian kriteerien (CTCAE) v5.0 mukaisesti.
|
12 kuukautta
|
Vaihe 1: Annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyvyys (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäinen B7H3 CAR-γδT-solujen infuusiopäivä enintään 28 päivään
|
DLT määriteltiin B7H3 CAR-γδT-soluihin liittyviksi tapahtumiksi, jotka alkoivat ensimmäisten 28 päivän kuluessa infuusion jälkeen: Grade (G) III-IV akuutin GVHD:n kehittäminen Mount Sinai Acute GVHD International Consortiumin kriteerien mukaisesti; G3 tai korkeamman asteen CRS:n kehittyminen, joka kestää > 2 viikkoa; Mikä tahansa B7H3 CAR-γδT-soluihin liittyvä AE, joka vaatii intubaatiota; Kaikki ei-hematologiset G4-toksuudet. GVHD:n oireita ovat muun muassa ihottuma, enterokoliitti ripuliin, maksan toimintahäiriö ja keltaisuus, kuume, laihtuminen jne. |
Ensimmäinen B7H3 CAR-γδT-solujen infuusiopäivä enintään 28 päivään
|
Vaihe 1: Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Ensimmäinen B7H3 CAR-γδT-solujen infuusiopäivä enintään 28 päivään
|
MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 DLT:tä lopulta määritetyn 6 kohteen joukossa.
|
Ensimmäinen B7H3 CAR-γδT-solujen infuusiopäivä enintään 28 päivään
|
Vaihe 1: Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Ensimmäinen B7H3 CAR-γδT-solujen infuusiopäivä enintään 28 päivään
|
Vaiheen 2 suositeltu annos määritettiin vaiheen 1 tutkimuksella.
|
Ensimmäinen B7H3 CAR-γδT-solujen infuusiopäivä enintään 28 päivään
|
Vaihe 2: Paras objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR), stabiilin sairauden (SD), progressiivisen sairauden (PD) tai arvioimattoman (UE) ilmaantuvuus parhaana vasteena hoitoon, jonka tutkijat ovat arvioineet ja perustuvat RANO-arviointikriteeriin.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Vaihe 2: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi B7H3 CAR-γδT-solujen infuusiosta kuolinpäivään.
Koehenkilöt, jotka eivät ole kuolleet analyysitietojen katkaisupäivään mennessä, sensuroidaan heidän viimeisen yhteydenottopäivänään.
|
12 kuukautta
|
Vaihe 2: Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
PFS määritellään ajaksi B7H3 CAR-γδT-solujen infuusiopäivämäärästä tutkijoiden arvioimaan ja RANO-arviointikriteeriin perustuvaan taudin etenemispäivään tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
Osallistujat, jotka eivät täyttäneet etenemisen kriteerejä analyysitietojen katkaisupäivämäärään mennessä, sensuroitiin heidän viimeisenä arvioitavissa olevan taudin arviointipäivänä.
|
12 kuukautta
|
Farmakokinetiikka: B7H3 CAR-γδT-solujen lukumäärä ja kopiomäärä (vaihe 1 ja vaihe 2)
Aikaikkuna: Ensimmäinen B7H3 CAR-γδT-solujen infuusiopäivä enintään 28 päivään
|
B7H3 CAR-γδT-solujen lukumäärä ja kopiomäärä arvioitiin aivo-selkäydinnesteen (CSF) lukumäärän perusteella.
CSF-näytteet kerättiin ennen ja jälkeen soluinfuusion B7H3 CAR-γδT-solujen lukumäärän ja kopiomäärän havaitsemiseksi ja B7H3 CAR-γδT:n farmakokinetiikan arvioimiseksi.
|
Ensimmäinen B7H3 CAR-γδT-solujen infuusiopäivä enintään 28 päivään
|
Farmakodynamiikka: Sytokiinien huipputaso CSF:ssä (vaihe 1 ja vaihe 2)
Aikaikkuna: Ensimmäinen B7H3 CAR-γδT-solujen infuusiopäivä enintään 28 päivään
|
Sytokiineihin kuuluvat pääasiassa interleukiini-1 (IL-1), IL-6, IL-8, IL-10, interferoni-y (IFN-y).
Huippu määriteltiin sytokiinin enimmäistasoksi perustason jälkeisenä.
|
Ensimmäinen B7H3 CAR-γδT-solujen infuusiopäivä enintään 28 päivään
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- QH10401-GC-01(0)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Aivojen glioomit
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleTuntematon
-
University of PadovaEi vielä rekrytointiaTarget Controlled Infuusio | Sufentaniili | Anestesia Brain MonitorItalia
-
University of MichiganLopetettuMuutokset Brain-verkkoyhteyksissäYhdysvallat
-
University of Texas Southwestern Medical CenterRekrytointiBrain MassYhdysvallat
-
Assiut UniversityValmisBrain Voxel -pohjainen morfometria ManiassaEgypti
-
University of Alabama at BirminghamRekrytointiHypertensio | BMI | Harjoittele | Brain Care -pisteetYhdysvallat
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterValmis
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiGlioma | Brain MassYhdysvallat
-
Steven BurtonAktiivinen, ei rekrytointi
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...ValmisPotilaat, jotka saavat fraktioitua stereotaktista sädehoitoa | joukkueelle Brain TumorsYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Allogeeninen B7H3 CAR-γδT-solu
-
Seattle Children's HospitalRekrytointiGlioma | Ependymooma | Medulloblastooma, Lapsuus | Diffuusi sisäinen Pontine Gliooma | Diffuusi keskilinjan gliooma | Keskushermoston kasvain | Sukusolukasvain | Epätyypillinen teratoidi-/rabdoid-kasvain | Primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain | Suonikalvon pleksikarsinooma | Pineoblastooma, lapsuusYhdysvallat
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...RekrytointiEGFR/B7H3-positiivinen pitkälle edennyt keuhkosyöpä | EGFR/B7H3-positiivinen Edistynyt kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpäKiina
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.Rekrytointi
-
Beijing Doing Biomedical Co., Ltd.TuntematonLymfooma | LeukemiaKiina
-
Crystal Mackall, MDRekrytointiAivot ja hermostoYhdysvallat
-
PersonGen BioTherapeutics (Suzhou) Co., Ltd.Anhui Provincial HospitalRekrytointiAUTO | Pahanlaatuiset kasvaimetKiina
-
Chulalongkorn UniversityKing Chulalongkorn Memorial HospitalRekrytointiDiffuusi sisäinen Pontine Gliooma | DIPG-aivokasvainThaimaa
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.Rekrytointi
-
CARsgen Therapeutics Co., Ltd.Aktiivinen, ei rekrytointiMultippeli myeloomaYhdysvallat, Kanada
-
Janssen Research & Development, LLCRekrytointiMultippeli myeloomaYhdysvallat, Belgia, Kiina, Israel, Alankomaat, Espanja, Japani