Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kliininen tutkimus pahanlaatuisen aivogliooman hoidosta QH104-soluinjektiolla

perjantai 25. elokuuta 2023 päivittänyt: Dushu Lake Hospital Affiliated to Soochow University

Allogeeninen B7H3-kohdennettu CAR-γδT-soluterapia r/r GBM:ssä

Tämä on tutkimus kimeeristen antigeenireseptorilla modifioitujen γδ-T-solujen (CAR-γδ T-solujen) kliinisestä soveltamisesta uusiutuneessa ja refraktaarisessa B7H3-positiivisessa pahanlaatuisessa aivoglioomassa. Tämän tutkimuksen päätarkoituksena oli arvioida CAR-γδ:n turvallisuutta ja toteutettavuutta. T-soluinfuusio potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktorinen B7H3-positiivinen pahanlaatuinen aivojen gliooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Yksityiskohtainen kuvaus

γδT-solut tunnetaan "hyvin ehdokkaana car-t-soluille". Vaikka ne muodostavat vain 2–5 % kaikista kehomme T-soluista, ne ovat luonnollisia tappajia.

Tämän tutkimuksen hoito sisältää kuusi B7H3 CAR-γδ T-soluinfuusiota 12 viikon aikana. B7H3 CAR-γδ T-soluja annetaan paikallisesti keskushermoston säiliökatetrin kautta ilman lymfaattia heikentävää kemoterapiaa. Tutkimuksessa arvioidaan B7H3 CAR-γδ T-solun turvallisuutta, toteutettavuutta ja suurinta siedettyä annosta (MTD) käyttämällä 3+3-tutkimussuunnitelmaa ja 4 viikon arviointijaksoa. Opintojen kokonaiskesto on 2 vuotta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

25

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kiina, 215125
        • Rekrytointi
        • Dushu Lake Hospital Affiliated to Soochow University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Yulun Huang
        • Alatutkija:
          • Xuetao Li

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 1) Ikä 18-70 vuotta (molemmat päät mukaan lukien), sekä mies että nainen;
  • 2) Vähintään yksi arvioitava leesio, jossa on aiempi biopsia tai patohistologinen vahvistus korkea-asteisesta glioomasta (WHO-aste IV), ja kuvantaminen viittaa jatkuvaan etenemiseen tai uusiutumiseen kattavan hoidon jälkeen;
  • 3) Kirurgisesti leikattu patologinen kudos, jota voidaan käyttää kohdeproteiinien immunohistokemialliseen havaitsemiseen ja joka on positiivinen B7H3:n ilmentymiselle;
  • 4) KPS ≥ 60 pistettä;
  • 5)Odotettu elossaoloaika > 3 kuukautta;
  • 6) Olennaisilta osin normaali luuytimen reservitoiminta ja normaali maksan ja munuaisten toiminta (laboratoriokokeet on suoritettava ennen QH104-soluinjektion saamista ensimmäisen kerran): Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3 x 109/l; Lymfosyyttien määrä (LY) ) ≥ 0,8 x 109/l;Hemoglobiini (Hb) ≥ 90g/l;Verihiutaleet (PLT) ≥80×109/l;Albumiinitransaminaasi (ALT) & albumiinitransaminaasi (AST) <1,5×ULN;Seerumin kreatiniini (Cr) < 1,5 x ULN; Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN; PT & PTT ≤ 1,25 x ULN.
  • 7) Ei selviä perinnöllisiä sairauksia;
  • 8) Normaali sydämen toiminta, sydämen ejektioindeksi > 55 %;
  • 9) Ei verenvuoto- ja hyytymishäiriöitä;
  • 10) Hedelmällisessä iässä (15–49-vuotiaat) naisille on täytynyt tehdä negatiivinen raskaustesti 7 päivää ennen hoidon aloittamista ja koehenkilöt ovat valmiita käyttämään ehkäisyä kliinisen tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon aloittamisen jälkeen. viimeinen soluinfuusio;
  • 11) Allekirjoita tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

  • 1) raskaana olevat ja imettävät naiset;
  • 2) Ne, joilla on elinten vajaatoiminta: Sydän: Luokka III ja IV; Maksa: Child-Turcotte Liver -toimintoluokituksen luokkaan C asti; Munuaiset: krooninen munuaissairauden vaihe 4 tai korkeampi; munuaisten vajaatoiminta vaihe III tai sitä korkeampi;Keuhkot: oireita vakavasta hengitysvajauksesta, johon liittyy muita elimiä;Aivot: keskushermoston poikkeavuudet tai tajunnan heikkeneminen;
  • 3) potilaat, joilla on yhdistetty toinen kasvain;
  • 4) potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai C-virus, HIV-infektio tai muu hoitamaton aktiivinen infektio;
  • 5) mikä tahansa vakava, hallitsematon systeeminen autoimmuunisairaus tai mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus, mukaan lukien, mutta ei näihin rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti ja temporaalinen valtimotulehdus;
  • 6) Steroidisolujen nykyinen systeeminen käyttö (lukuun ottamatta äskettäistä tai nykyistä inhaloitavien steroidien käyttöä);
  • 7) sinulla on immunologista tai hormonaalista hoitoa vaativa krooninen sairaus;
  • 8) olet allerginen immunoterapialle ja siihen liittyville soluille;
  • 9) 10) potilaat, joille on tehty elinsiirto tai jotka odottavat elinsiirtoa;
  • 10) osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisten 30 päivän aikana;
  • 11) Ne, jotka eivät tutkijan mielestä muista syistä sovellu kliinisiin tutkimuksiin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ARM
Potilaat, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut B7H3-positiivinen GBM
Vaiheen 1 annoksen nostaminen (3+3): annos 1 (1 x 10^7 solua), annos 2 (3 x 10^7 solua), annos 3 (1 x 10^8 solua); Vaihe 2: annos RP2D:tä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: haittatapahtumien ilmaantuvuus (AE)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
AE määritellään mille tahansa haitalliseksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi soluinfuusion päivämäärästä 12 kuukauteen B7H3 CAR-γδT -soluinfuusion jälkeen. Niiden joukossa sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) ja immuunisoluihin liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä (ICANS) luokiteltiin American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) -kriteerien mukaisesti ja graft-versus-host -sairaus (GVHD) laitoksen määrittelemien kriteerien mukaisesti. Mount Sinai Acute GVHD International Consortium. Muut haittavaikutukset luokiteltiin yleisten haittatapahtumien terminologian kriteerien (CTCAE) v5.0 mukaisesti.
12 kuukautta
Vaihe 1: Annosta rajoittavien toksisuuksien esiintyvyys (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäinen B7H3 CAR-γδT-solujen infuusiopäivä enintään 28 päivään

DLT määriteltiin B7H3 CAR-γδT-soluihin liittyviksi tapahtumiksi, jotka alkoivat ensimmäisten 28 päivän kuluessa infuusion jälkeen:

Grade (G) III-IV akuutin GVHD:n kehittäminen Mount Sinai Acute GVHD International Consortiumin kriteerien mukaisesti; G3 tai korkeamman asteen CRS:n kehittyminen, joka kestää > 2 viikkoa; Mikä tahansa B7H3 CAR-γδT-soluihin liittyvä AE, joka vaatii intubaatiota; Kaikki ei-hematologiset G4-toksuudet. GVHD:n oireita ovat muun muassa ihottuma, enterokoliitti ripuliin, maksan toimintahäiriö ja keltaisuus, kuume, laihtuminen jne.

Ensimmäinen B7H3 CAR-γδT-solujen infuusiopäivä enintään 28 päivään
Vaihe 1: Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Ensimmäinen B7H3 CAR-γδT-solujen infuusiopäivä enintään 28 päivään
MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 DLT:tä lopulta määritetyn 6 kohteen joukossa.
Ensimmäinen B7H3 CAR-γδT-solujen infuusiopäivä enintään 28 päivään
Vaihe 1: Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Ensimmäinen B7H3 CAR-γδT-solujen infuusiopäivä enintään 28 päivään
Vaiheen 2 suositeltu annos määritettiin vaiheen 1 tutkimuksella.
Ensimmäinen B7H3 CAR-γδT-solujen infuusiopäivä enintään 28 päivään
Vaihe 2: Paras objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR), stabiilin sairauden (SD), progressiivisen sairauden (PD) tai arvioimattoman (UE) ilmaantuvuus parhaana vasteena hoitoon, jonka tutkijat ovat arvioineet ja perustuvat RANO-arviointikriteeriin.
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 2: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi B7H3 CAR-γδT-solujen infuusiosta kuolinpäivään. Koehenkilöt, jotka eivät ole kuolleet analyysitietojen katkaisupäivään mennessä, sensuroidaan heidän viimeisen yhteydenottopäivänään.
12 kuukautta
Vaihe 2: Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
PFS määritellään ajaksi B7H3 CAR-γδT-solujen infuusiopäivämäärästä tutkijoiden arvioimaan ja RANO-arviointikriteeriin perustuvaan taudin etenemispäivään tai kuolemaan mistä tahansa syystä. Osallistujat, jotka eivät täyttäneet etenemisen kriteerejä analyysitietojen katkaisupäivämäärään mennessä, sensuroitiin heidän viimeisenä arvioitavissa olevan taudin arviointipäivänä.
12 kuukautta
Farmakokinetiikka: B7H3 CAR-γδT-solujen lukumäärä ja kopiomäärä (vaihe 1 ja vaihe 2)
Aikaikkuna: Ensimmäinen B7H3 CAR-γδT-solujen infuusiopäivä enintään 28 päivään
B7H3 CAR-γδT-solujen lukumäärä ja kopiomäärä arvioitiin aivo-selkäydinnesteen (CSF) lukumäärän perusteella. CSF-näytteet kerättiin ennen ja jälkeen soluinfuusion B7H3 CAR-γδT-solujen lukumäärän ja kopiomäärän havaitsemiseksi ja B7H3 CAR-γδT:n farmakokinetiikan arvioimiseksi.
Ensimmäinen B7H3 CAR-γδT-solujen infuusiopäivä enintään 28 päivään
Farmakodynamiikka: Sytokiinien huipputaso CSF:ssä (vaihe 1 ja vaihe 2)
Aikaikkuna: Ensimmäinen B7H3 CAR-γδT-solujen infuusiopäivä enintään 28 päivään
Sytokiineihin kuuluvat pääasiassa interleukiini-1 (IL-1), IL-6, IL-8, IL-10, interferoni-y (IFN-y). Huippu määriteltiin sytokiinin enimmäistasoksi perustason jälkeisenä.
Ensimmäinen B7H3 CAR-γδT-solujen infuusiopäivä enintään 28 päivään

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 25. elokuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 25. elokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 30. elokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 30. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 25. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Aivojen glioomit

Kliiniset tutkimukset Allogeeninen B7H3 CAR-γδT-solu

3
Tilaa