- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06018363
Studio clinico sul trattamento del glioma cerebrale maligno mediante iniezione di cellule QH104
Terapia cellulare CAR-γδT allogenica con targeting B7H3 nel GBM r/r
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le cellule γδT sono conosciute come "un ottimo candidato per le cellule car-t". Sebbene rappresentino solo il 2% - 5% di tutte le cellule T del nostro corpo, sono un killer naturale.
Il trattamento in questo studio comprende sei infusioni di cellule T B7H3 CAR-γδ nell'arco di un periodo di 12 settimane. Le cellule T B7H3 CAR-γδ verranno somministrate a livello locoregionale tramite un catetere serbatoio del sistema nervoso centrale senza chemioterapia linfodepletiva. Lo studio valuterà la sicurezza, la fattibilità e la dose massima tollerata (MTD) delle cellule T CAR-γδ B7H3 utilizzando un disegno di studio 3+3 e un periodo di valutazione di 4 settimane. La durata totale dello studio sarà di 2 anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, Cina, 215125
- Reclutamento
- Dushu Lake Hospital Affiliated to Soochow University
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Contatto:
- Yulun Huang
- Numero di telefono: +86 130 1388 9432
- Email: huangyulun@suda.edu.cn
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Contatto:
- Xuetao Li
- Numero di telefono: +86 151 9563 7789
- Email: lixuetao0405@126.com
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Investigatore principale:
- Yulun Huang
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Sub-investigatore:
- Xuetao Li
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 1) Età compresa tra 18 e 70 anni (entrambe le estremità incluse), sia maschi che femmine;
- 2)Almeno una lesione valutabile con precedente biopsia o conferma istologica di glioma ad alto grado (grado IV WHO), con imaging indicativo di progressione continua o recidiva dopo un trattamento completo;
- 3) Tessuto patologico asportato chirurgicamente in grado di essere utilizzato per la rilevazione immunoistochimica delle proteine bersaglio e positivo per l'espressione di B7H3;
- 4) KPS ≥ 60 punti;
- 5)Sopravvivenza attesa > 3 mesi;
- 6)Funzione di riserva del midollo osseo sostanzialmente normale e funzionalità epatica e renale normali (è necessario eseguire test di laboratorio prima di ricevere l'iniezione di cellule QH104 per la prima volta):Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3 x 109/L;Conta dei linfociti (LY ) ≥ 0,8 x 109/L; Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Piastrine (PLT) ≥ 80×109/L; Transaminasi dell'albumina (ALT) e transaminasi dell'albumina (AST) <1,5×ULN; Creatinina sierica (Cr) < 1,5 x ULN;Bilirubina totale < 1,5 x ULN;PT e PTT ≤ 1,25 x ULN.
- 7) Nessuna malattia ereditaria evidente;
- 8)Funzione cardiaca normale con indice di eiezione cardiaca >55%;
- 9) Nessun disturbo emorragico e della coagulazione;
- 10) Le donne in età fertile (15-49 anni) devono aver effettuato un test di gravidanza con risultato negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento e i soggetti sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi durante lo studio clinico e per 3 mesi dopo il trattamento. ultima infusione cellulare;
- 11) Firmare il modulo di consenso informato.
Criteri di esclusione:
- 1)Donne in gravidanza e in allattamento;
- 2) Quelli con insufficienza d'organo: Cuore: Classe III e IV; Fegato: fino al grado C della classificazione della funzione epatica di Child-Turcotte; Rene: malattia renale cronica stadio 4 o superiore; insufficienza renale stadio III o superiore; Polmoni: sintomi di grave insufficienza respiratoria con coinvolgimento di altri organi; Cervello: anomalie del sistema nervoso centrale o alterazione della coscienza;
- 3)pazienti con secondi tumori combinati;
- 4)pazienti con virus dell'epatite B o C attivo, infezione da HIV o altra infezione attiva non trattata;
- 5) qualsiasi malattia autoimmune sistemica grave e non controllata o qualsiasi malattia sistemica instabile, incluso ma non limitato a lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, colite ulcerosa, morbo di Crohn e arterite temporale;
- 6) Uso sistemico attuale di sostanze a base di cellule steroidee (ad eccezione dell'uso recente o attuale di steroidi inalatori);
- 7) avere una malattia cronica che richiede terapia immunologica o ormonale;
- 8) avere un'allergia all'immunoterapia e alle cellule correlate;
- 9) 10)Pazienti con una storia di trapianto di organi o che sono in attesa di trapianto di organi;
- 10)Partecipazione ad altri studi clinici nei 30 giorni precedenti;
- 11) Coloro che non sono idonei alla sperimentazione clinica per altri motivi a giudizio dello sperimentatore.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Pazienti con hgg r/r
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Escalation della dose (3+3): dose 1 (1 × 10^7 CELLE+CELLE), dose 2 (3 × 10^7 CELLE CAR+), dose 3 (celle 6 × 10^7 CAR+), una volta ogni 4 settimane tramite un serbatoio di Omaya o somministrazione intratecale. Espansione della dose 1: dose di RP2D, una volta ogni 4 settimane tramite un serbatoio OMMAYA o una somministrazione intratecale. Espansione della dose 2: 3 × 10^7 CELLE CAR+, ogni due settimane per tre mesi consecutivi, quindi cambiate una volta ogni 4 settimane tramite un serbatoio OMmaya o una somministrazione intratecale. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase 1: incidenza di eventi avversi (AES)
Lasso di tempo: 12 mesi
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L'AE è definito come qualsiasi evento medico avverso dalla data dell'infusione cellulare a 12 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-γΔT B7-H3.
Tra questi, la sindrome del rilascio di citochine (CRS) e la sindrome della neurotossicità associata alle cellule immunitarie (ICANS) sono state classificate secondo i criteri americani per il trapianto e la terapia cellulare (ASTCT), la malattia da innesto contro-host (GVHD) secondo i criteri definiti dal Consorizio internazionale Acute GVHD.
Altri eventi avversi sono stati classificati secondo i criteri di terminologia comuni per gli eventi avversi (CTCAE) V5.0.
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12 mesi
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Fase 1: incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la prima dose di cellule B7-H3 CAR-γΔT
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DLT è stato definito come eventi correlati alle cellule CAR-γΔT B7-H3 con insorgenza entro i primi 28 giorni dopo l'infusione
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28 giorni dopo la prima dose di cellule B7-H3 CAR-γΔT
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Fase 1: dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la prima dose di cellule B7-H3 CAR-γΔT
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28 giorni dopo la prima dose di cellule B7-H3 CAR-γΔT
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Fase 1: dose di fase 2 consigliata (RP2D)
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la prima dose di cellule B7-H3 CAR-γΔT
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28 giorni dopo la prima dose di cellule B7-H3 CAR-γΔT
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Farmacocinetica: numero di copie di cellule B7-H3 CAR-γΔT nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la prima dose di cellule B7-H3 CAR-γΔT
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28 giorni dopo la prima dose di cellule B7-H3 CAR-γΔT
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Farmacodinamica: livello di picco delle citochine in CSF
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la prima dose di cellule B7-H3 CAR-γΔT
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28 giorni dopo la prima dose di cellule B7-H3 CAR-γΔT
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Fase 2: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 6 mesi, 9 mesi e 12 mesi
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6 mesi, 9 mesi e 12 mesi
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Fase 2: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- QH10401-GC-01(0)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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