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Studio clinico sul trattamento del glioma cerebrale maligno mediante iniezione di cellule QH104

Terapia cellulare CAR-γδT allogenica con targeting B7H3 nel GBM r/r

Questo è uno studio sull'applicazione clinica delle cellule T γδ modificate dal recettore dell'antigene chimerico (cellule T CAR-γδ) nel glioma cerebrale maligno B7H3 positivo recidivante e refrattario. Lo scopo principale di questo studio era valutare la sicurezza e la fattibilità di CAR-γδ Infusione di cellule T in pazienti con glioma cerebrale maligno B7H3 positivo recidivante e refrattario.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Le cellule γδT sono conosciute come "un ottimo candidato per le cellule car-t". Sebbene rappresentino solo il 2% - 5% di tutte le cellule T del nostro corpo, sono un killer naturale.

Il trattamento in questo studio comprende sei infusioni di cellule T B7H3 CAR-γδ nell'arco di un periodo di 12 settimane. Le cellule T B7H3 CAR-γδ verranno somministrate a livello locoregionale tramite un catetere serbatoio del sistema nervoso centrale senza chemioterapia linfodepletiva. Lo studio valuterà la sicurezza, la fattibilità e la dose massima tollerata (MTD) delle cellule T CAR-γδ B7H3 utilizzando un disegno di studio 3+3 e un periodo di valutazione di 4 settimane. La durata totale dello studio sarà di 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Cina, 215125
        • Reclutamento
        • Dushu Lake Hospital Affiliated to Soochow University
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yulun Huang
        • Sub-investigatore:
          • Xuetao Li

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 1) Età compresa tra 18 e 70 anni (entrambe le estremità incluse), sia maschi che femmine;
  • 2)Almeno una lesione valutabile con precedente biopsia o conferma istologica di glioma ad alto grado (grado IV WHO), con imaging indicativo di progressione continua o recidiva dopo un trattamento completo;
  • 3) Tessuto patologico asportato chirurgicamente in grado di essere utilizzato per la rilevazione immunoistochimica delle proteine ​​​​bersaglio e positivo per l'espressione di B7H3;
  • 4) KPS ≥ 60 punti;
  • 5)Sopravvivenza attesa > 3 mesi;
  • 6)Funzione di riserva del midollo osseo sostanzialmente normale e funzionalità epatica e renale normali (è necessario eseguire test di laboratorio prima di ricevere l'iniezione di cellule QH104 per la prima volta):Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3 x 109/L;Conta dei linfociti (LY ) ≥ 0,8 x 109/L; Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Piastrine (PLT) ≥ 80×109/L; Transaminasi dell'albumina (ALT) e transaminasi dell'albumina (AST) <1,5×ULN; Creatinina sierica (Cr) < 1,5 x ULN;Bilirubina totale < 1,5 x ULN;PT e PTT ≤ 1,25 x ULN.
  • 7) Nessuna malattia ereditaria evidente;
  • 8)Funzione cardiaca normale con indice di eiezione cardiaca >55%;
  • 9) Nessun disturbo emorragico e della coagulazione;
  • 10) Le donne in età fertile (15-49 anni) devono aver effettuato un test di gravidanza con risultato negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento e i soggetti sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi durante lo studio clinico e per 3 mesi dopo il trattamento. ultima infusione cellulare;
  • 11) Firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • 1)Donne in gravidanza e in allattamento;
  • 2) Quelli con insufficienza d'organo: Cuore: Classe III e IV; Fegato: fino al grado C della classificazione della funzione epatica di Child-Turcotte; Rene: malattia renale cronica stadio 4 o superiore; insufficienza renale stadio III o superiore; Polmoni: sintomi di grave insufficienza respiratoria con coinvolgimento di altri organi; Cervello: anomalie del sistema nervoso centrale o alterazione della coscienza;
  • 3)pazienti con secondi tumori combinati;
  • 4)pazienti con virus dell'epatite B o C attivo, infezione da HIV o altra infezione attiva non trattata;
  • 5) qualsiasi malattia autoimmune sistemica grave e non controllata o qualsiasi malattia sistemica instabile, incluso ma non limitato a lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, colite ulcerosa, morbo di Crohn e arterite temporale;
  • 6) Uso sistemico attuale di sostanze a base di cellule steroidee (ad eccezione dell'uso recente o attuale di steroidi inalatori);
  • 7) avere una malattia cronica che richiede terapia immunologica o ormonale;
  • 8) avere un'allergia all'immunoterapia e alle cellule correlate;
  • 9) 10)Pazienti con una storia di trapianto di organi o che sono in attesa di trapianto di organi;
  • 10)Partecipazione ad altri studi clinici nei 30 giorni precedenti;
  • 11) Coloro che non sono idonei alla sperimentazione clinica per altri motivi a giudizio dello sperimentatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti con hgg r/r

Escalation della dose (3+3): dose 1 (1 × 10^7 CELLE+CELLE), dose 2 (3 × 10^7 CELLE CAR+), dose 3 (celle 6 × 10^7 CAR+), una volta ogni 4 settimane tramite un serbatoio di Omaya o somministrazione intratecale.

Espansione della dose 1: dose di RP2D, una volta ogni 4 settimane tramite un serbatoio OMMAYA o una somministrazione intratecale.

Espansione della dose 2: 3 × 10^7 CELLE CAR+, ogni due settimane per tre mesi consecutivi, quindi cambiate una volta ogni 4 settimane tramite un serbatoio OMmaya o una somministrazione intratecale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: incidenza di eventi avversi (AES)
Lasso di tempo: 12 mesi
L'AE è definito come qualsiasi evento medico avverso dalla data dell'infusione cellulare a 12 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-γΔT B7-H3. Tra questi, la sindrome del rilascio di citochine (CRS) e la sindrome della neurotossicità associata alle cellule immunitarie (ICANS) sono state classificate secondo i criteri americani per il trapianto e la terapia cellulare (ASTCT), la malattia da innesto contro-host (GVHD) secondo i criteri definiti dal Consorizio internazionale Acute GVHD. Altri eventi avversi sono stati classificati secondo i criteri di terminologia comuni per gli eventi avversi (CTCAE) V5.0.
12 mesi
Fase 1: incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la prima dose di cellule B7-H3 CAR-γΔT
DLT è stato definito come eventi correlati alle cellule CAR-γΔT B7-H3 con insorgenza entro i primi 28 giorni dopo l'infusione
28 giorni dopo la prima dose di cellule B7-H3 CAR-γΔT
Fase 1: dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la prima dose di cellule B7-H3 CAR-γΔT
28 giorni dopo la prima dose di cellule B7-H3 CAR-γΔT
Fase 1: dose di fase 2 consigliata (RP2D)
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la prima dose di cellule B7-H3 CAR-γΔT
28 giorni dopo la prima dose di cellule B7-H3 CAR-γΔT

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Farmacocinetica: numero di copie di cellule B7-H3 CAR-γΔT nel liquido cerebrospinale (CSF)
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la prima dose di cellule B7-H3 CAR-γΔT
28 giorni dopo la prima dose di cellule B7-H3 CAR-γΔT
Farmacodinamica: livello di picco delle citochine in CSF
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la prima dose di cellule B7-H3 CAR-γΔT
28 giorni dopo la prima dose di cellule B7-H3 CAR-γΔT
Fase 2: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 6 mesi, 9 mesi e 12 mesi
6 mesi, 9 mesi e 12 mesi
Fase 2: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 agosto 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

30 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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