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Estudo clínico sobre o tratamento de glioma cerebral maligno por injeção de células QH104

25 de agosto de 2023 atualizado por: Dushu Lake Hospital Affiliated to Soochow University

Terapia celular CAR-γδT direcionada a B7H3 alogênica em r/r GBM

Este é um estudo sobre a aplicação clínica de células T γδ modificadas com receptor de antígeno quimérico (células T CAR-γδ) em glioma cerebral maligno positivo B7H3 recidivante e refratário. O objetivo principal deste estudo foi avaliar a segurança e viabilidade do CAR-γδ Infusão de células T em pacientes com glioma cerebral maligno B7H3 positivo recidivante e refratário.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

As células γδT são conhecidas como "uma grande candidata para células carrinho-t". Embora representem apenas 2% a 5% de todas as células T do nosso corpo, são um assassino natural.

O tratamento neste estudo inclui seis infusões de células B7H3 CAR-γδ T durante um período de 12 semanas. As células T B7H3 CAR-γδ serão administradas locorregionalmente por meio de um cateter reservatório do SNC sem quimioterapia linfodepletora. O estudo avaliará a segurança, viabilidade e dose máxima tolerada (MTD) de células T B7H3 CAR-γδ usando um desenho de estudo 3+3 e um período de avaliação de 4 semanas. A duração total do estudo será de 2 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

25

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215125
        • Recrutamento
        • Dushu Lake Hospital Affiliated to Soochow University
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yulun Huang
        • Subinvestigador:
          • Xuetao Li

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • 1) Idade entre 18 e 70 anos (ambos os extremos incluídos), masculino e feminino;
  • 2) Pelo menos uma lesão avaliável com biópsia prévia ou confirmação anatomopatológica de glioma de alto grau (grau IV da OMS), com imagens sugestivas de progressão contínua ou recorrência após tratamento abrangente;
  • 3) Tecido patológico ressecado cirurgicamente capaz de ser utilizado para detecção imunohistoquímica de proteínas alvo e positivo para expressão de B7H3;
  • 4) KPS ≥ 60 pontos;
  • 5) Sobrevida esperada > 3 meses;
  • 6) Função de reserva da medula óssea substancialmente normal e função hepática e renal normais (testes laboratoriais precisam ser realizados antes de receber injeção de células QH104 pela primeira vez): Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3 x 109/L; Contagem de linfócitos (LY ) ≥ 0,8 x 109/L;Hemoglobina (Hb) ≥ 90g/L;Plaquetas (PLT) ≥80×109/L;Albumina transaminase (ALT) e albumina transaminase (AST) <1,5×ULN;Creatinina sérica (Cr) < 1,5 x LSN; Bilirrubina total <1,5 x LSN; PT e PTT ≤ 1,25 x LSN.
  • 7)Sem doenças hereditárias óbvias;
  • 8) Função cardíaca normal com índice de ejeção cardíaca >55%;
  • 9)Sem sangramento e distúrbios de coagulação;
  • 10)Mulheres em idade fértil (15-49 anos) devem ter feito um teste de gravidez com resultado negativo nos 7 dias anteriores ao início do tratamento, e os indivíduos estão dispostos a usar contraceptivos durante o ensaio clínico e por 3 meses após o início do tratamento. última infusão celular;
  • 11) Assine o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

Critério de exclusão:

  • 1)Mulheres grávidas e lactantes;
  • 2)Aqueles com falência de órgãos:Coração: Classe III e IV;Fígado: até grau C da Classificação da Função Hepática Criança-Turcotte;Rim: doença renal crônica estágio 4 ou superior; insuficiência renal estágio III ou superior;Pulmões: sintomas de insuficiência respiratória grave com envolvimento de outros órgãos;Cérebro: anormalidades do sistema nervoso central ou comprometimento da consciência;
  • 3)pacientes com segundos tumores combinados;
  • 4) pacientes com hepatite B ou C ativa, infecção por HIV ou outra infecção ativa não tratada;
  • 5) qualquer doença autoimune sistêmica grave e não controlada ou qualquer doença sistêmica instável, incluindo, mas não se limitando a, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, colite ulcerativa, doença de Crohn e arterite temporal;
  • 6) Uso sistêmico atual de substâncias de células esteróides (exceto para uso recente ou atual de esteróides inalados);
  • 7) ter doença crônica que necessite de terapia imunológica ou hormonal;
  • 8) ter alergia a imunoterapia e células relacionadas;
  • 9) 10)Pacientes com histórico de transplante de órgãos ou que aguardam transplante de órgãos;
  • 10)Participação em outros ensaios clínicos nos últimos 30 dias;
  • 11)Aqueles que não são adequados para ensaios clínicos por outras razões na opinião do investigador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: BRAÇO
Pacientes com GBM B7H3 positivo refratário ou recidivante
Escalonamento de dose de fase 1 (3+3): dose 1 (1 × 10 ^ 7 células), dose 2 (3 × 10 ^ 7 células), dose 3 (1 × 10 ^ 8 células); Fase 2: dose de RP2D.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Incidência de Eventos Adversos (EAs)
Prazo: 12 meses
EA é definido como qualquer evento médico adverso desde a data da infusão de células até 12 meses após a infusão de células B7H3 CAR-γδT. Entre eles, a síndrome de liberação de citocinas (SRC) e a síndrome de neurotoxicidade associada a células imunes (ICANS) foram classificadas de acordo com os critérios da Sociedade Americana de Transplante e Terapia Celular (ASTCT), e a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) de acordo com os critérios definidos pelo Consórcio Internacional Mount Sinai Acute GVHD. Outros EAs foram classificados de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) v5.0.
12 meses
Fase 1: Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Data da primeira infusão de células B7H3 CAR-γδT até 28 dias

DLT foi definido como eventos relacionados às células B7H3 CAR-γδT com início nos primeiros 28 dias após a infusão:

O desenvolvimento de DECH aguda de grau (G) III-IV de acordo com os critérios do Mount Sinai Acute GVHD International Consortium; O desenvolvimento de SRC G3 ou de grau superior com duração > 2 semanas; Qualquer EA relacionado a células B7H3 CAR-γδT que requeira intubação; Todas as toxicidades não hematológicas do G4. Os sintomas de GVHD incluem, mas não estão limitados a, erupção cutânea, enterocolite com diarreia, disfunção hepática com icterícia, febre, perda de peso, etc.

Data da primeira infusão de células B7H3 CAR-γδT até 28 dias
Fase 1:Dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: Data da primeira infusão de células B7H3 CAR-γδT até 28 dias
MTD é definido como o nível de dose mais alto menor ou igual a 2 DLT entre os 6 indivíduos finalmente determinados.
Data da primeira infusão de células B7H3 CAR-γδT até 28 dias
Fase 1: Dose recomendada de fase 2 (RP2D)
Prazo: Data da primeira infusão de células B7H3 CAR-γδT até 28 dias
A dose recomendada para a fase 2 foi determinada através do estudo da fase 1.
Data da primeira infusão de células B7H3 CAR-γδT até 28 dias
Fase 2: Melhor taxa de resposta objetiva
Prazo: 12 meses
A incidência de resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD), doença progressiva (PD) ou não avaliável (UE) como a melhor resposta ao tratamento avaliada pelos investigadores e com base no critério de avaliação RANO.
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 2: Sobrevivência Global (OS)
Prazo: 12 meses
OS é definido como o tempo desde a infusão de células B7H3 CAR-γδT até a data da morte. Os indivíduos que não morreram até a data limite dos dados de análise serão censurados na data do último contato.
12 meses
Fase 2: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 12 meses
PFS é definido como o tempo desde a data de infusão de células B7H3 CAR-γδT até a data de progressão da doença avaliada pelos investigadores e com base no critério de avaliação RANO, ou morte por qualquer causa. Os participantes que não atenderam aos critérios de progressão até a data limite dos dados de análise foram censurados na última data de avaliação da doença avaliável.
12 meses
Farmacocinética: Número e número de cópias de células B7H3 CAR-γδT (fase 1 e fase 2)
Prazo: Data da primeira infusão de células B7H3 CAR-γδT até 28 dias
O número e o número de cópias de células B7H3 CAR-γδT foram avaliados pelo número no líquido cefalorraquidiano (LCR). Amostras de LCR foram coletadas antes e depois da infusão celular para detectar o número e o número de cópias de células B7H3 CAR-γδT e para avaliar a farmacocinética de B7H3 CAR-γδT.
Data da primeira infusão de células B7H3 CAR-γδT até 28 dias
Farmacodinâmica: Nível máximo de citocinas no LCR (fase 1 e fase 2)
Prazo: Data da primeira infusão de células B7H3 CAR-γδT até 28 dias
As citocinas incluem principalmente interleucina-1 (IL-1), IL-6, IL-8, IL-10, interferon-γ (IFN-γ). O pico foi definido como o nível máximo pós-basal da citocina.
Data da primeira infusão de células B7H3 CAR-γδT até 28 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de junho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de agosto de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

30 de agosto de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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