- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06018363
Estudo clínico sobre o tratamento de glioma cerebral maligno por injeção de células QH104
Terapia celular CAR-γδT direcionada a B7H3 alogênica em r/r GBM
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As células γδT são conhecidas como "uma grande candidata para células carrinho-t". Embora representem apenas 2% a 5% de todas as células T do nosso corpo, são um assassino natural.
O tratamento neste estudo inclui seis infusões de células B7H3 CAR-γδ T durante um período de 12 semanas. As células T B7H3 CAR-γδ serão administradas locorregionalmente por meio de um cateter reservatório do SNC sem quimioterapia linfodepletora. O estudo avaliará a segurança, viabilidade e dose máxima tolerada (MTD) de células T B7H3 CAR-γδ usando um desenho de estudo 3+3 e um período de avaliação de 4 semanas. A duração total do estudo será de 2 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, China, 215125
- Recrutamento
- Dushu Lake Hospital Affiliated to Soochow University
-
Contato:
- Yulun Huang
- Número de telefone: +86 130 1388 9432
- E-mail: huangyulun@suda.edu.cn
-
Contato:
- Xuetao Li
- Número de telefone: +86 151 9563 7789
- E-mail: lixuetao0405@126.com
-
Investigador principal:
- Yulun Huang
-
Subinvestigador:
- Xuetao Li
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 1) Idade entre 18 e 70 anos (ambos os extremos incluídos), masculino e feminino;
- 2) Pelo menos uma lesão avaliável com biópsia prévia ou confirmação anatomopatológica de glioma de alto grau (grau IV da OMS), com imagens sugestivas de progressão contínua ou recorrência após tratamento abrangente;
- 3) Tecido patológico ressecado cirurgicamente capaz de ser utilizado para detecção imunohistoquímica de proteínas alvo e positivo para expressão de B7H3;
- 4) KPS ≥ 60 pontos;
- 5) Sobrevida esperada > 3 meses;
- 6) Função de reserva da medula óssea substancialmente normal e função hepática e renal normais (testes laboratoriais precisam ser realizados antes de receber injeção de células QH104 pela primeira vez): Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3 x 109/L; Contagem de linfócitos (LY ) ≥ 0,8 x 109/L;Hemoglobina (Hb) ≥ 90g/L;Plaquetas (PLT) ≥80×109/L;Albumina transaminase (ALT) e albumina transaminase (AST) <1,5×ULN;Creatinina sérica (Cr) < 1,5 x LSN; Bilirrubina total <1,5 x LSN; PT e PTT ≤ 1,25 x LSN.
- 7)Sem doenças hereditárias óbvias;
- 8) Função cardíaca normal com índice de ejeção cardíaca >55%;
- 9)Sem sangramento e distúrbios de coagulação;
- 10)Mulheres em idade fértil (15-49 anos) devem ter feito um teste de gravidez com resultado negativo nos 7 dias anteriores ao início do tratamento, e os indivíduos estão dispostos a usar contraceptivos durante o ensaio clínico e por 3 meses após o início do tratamento. última infusão celular;
- 11) Assine o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
Critério de exclusão:
- 1)Mulheres grávidas e lactantes;
- 2)Aqueles com falência de órgãos:Coração: Classe III e IV;Fígado: até grau C da Classificação da Função Hepática Criança-Turcotte;Rim: doença renal crônica estágio 4 ou superior; insuficiência renal estágio III ou superior;Pulmões: sintomas de insuficiência respiratória grave com envolvimento de outros órgãos;Cérebro: anormalidades do sistema nervoso central ou comprometimento da consciência;
- 3)pacientes com segundos tumores combinados;
- 4) pacientes com hepatite B ou C ativa, infecção por HIV ou outra infecção ativa não tratada;
- 5) qualquer doença autoimune sistêmica grave e não controlada ou qualquer doença sistêmica instável, incluindo, mas não se limitando a, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, colite ulcerativa, doença de Crohn e arterite temporal;
- 6) Uso sistêmico atual de substâncias de células esteróides (exceto para uso recente ou atual de esteróides inalados);
- 7) ter doença crônica que necessite de terapia imunológica ou hormonal;
- 8) ter alergia a imunoterapia e células relacionadas;
- 9) 10)Pacientes com histórico de transplante de órgãos ou que aguardam transplante de órgãos;
- 10)Participação em outros ensaios clínicos nos últimos 30 dias;
- 11)Aqueles que não são adequados para ensaios clínicos por outras razões na opinião do investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: BRAÇO
Pacientes com GBM B7H3 positivo refratário ou recidivante
|
Escalonamento de dose de fase 1 (3+3): dose 1 (1 × 10 ^ 7 células), dose 2 (3 × 10 ^ 7 células), dose 3 (1 × 10 ^ 8 células); Fase 2: dose de RP2D.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Fase 1: Incidência de Eventos Adversos (EAs)
Prazo: 12 meses
|
EA é definido como qualquer evento médico adverso desde a data da infusão de células até 12 meses após a infusão de células B7H3 CAR-γδT.
Entre eles, a síndrome de liberação de citocinas (SRC) e a síndrome de neurotoxicidade associada a células imunes (ICANS) foram classificadas de acordo com os critérios da Sociedade Americana de Transplante e Terapia Celular (ASTCT), e a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) de acordo com os critérios definidos pelo Consórcio Internacional Mount Sinai Acute GVHD.
Outros EAs foram classificados de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) v5.0.
|
12 meses
|
Fase 1: Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Data da primeira infusão de células B7H3 CAR-γδT até 28 dias
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DLT foi definido como eventos relacionados às células B7H3 CAR-γδT com início nos primeiros 28 dias após a infusão: O desenvolvimento de DECH aguda de grau (G) III-IV de acordo com os critérios do Mount Sinai Acute GVHD International Consortium; O desenvolvimento de SRC G3 ou de grau superior com duração > 2 semanas; Qualquer EA relacionado a células B7H3 CAR-γδT que requeira intubação; Todas as toxicidades não hematológicas do G4. Os sintomas de GVHD incluem, mas não estão limitados a, erupção cutânea, enterocolite com diarreia, disfunção hepática com icterícia, febre, perda de peso, etc. |
Data da primeira infusão de células B7H3 CAR-γδT até 28 dias
|
Fase 1:Dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: Data da primeira infusão de células B7H3 CAR-γδT até 28 dias
|
MTD é definido como o nível de dose mais alto menor ou igual a 2 DLT entre os 6 indivíduos finalmente determinados.
|
Data da primeira infusão de células B7H3 CAR-γδT até 28 dias
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Fase 1: Dose recomendada de fase 2 (RP2D)
Prazo: Data da primeira infusão de células B7H3 CAR-γδT até 28 dias
|
A dose recomendada para a fase 2 foi determinada através do estudo da fase 1.
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Data da primeira infusão de células B7H3 CAR-γδT até 28 dias
|
Fase 2: Melhor taxa de resposta objetiva
Prazo: 12 meses
|
A incidência de resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD), doença progressiva (PD) ou não avaliável (UE) como a melhor resposta ao tratamento avaliada pelos investigadores e com base no critério de avaliação RANO.
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12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Fase 2: Sobrevivência Global (OS)
Prazo: 12 meses
|
OS é definido como o tempo desde a infusão de células B7H3 CAR-γδT até a data da morte.
Os indivíduos que não morreram até a data limite dos dados de análise serão censurados na data do último contato.
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12 meses
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Fase 2: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 12 meses
|
PFS é definido como o tempo desde a data de infusão de células B7H3 CAR-γδT até a data de progressão da doença avaliada pelos investigadores e com base no critério de avaliação RANO, ou morte por qualquer causa.
Os participantes que não atenderam aos critérios de progressão até a data limite dos dados de análise foram censurados na última data de avaliação da doença avaliável.
|
12 meses
|
Farmacocinética: Número e número de cópias de células B7H3 CAR-γδT (fase 1 e fase 2)
Prazo: Data da primeira infusão de células B7H3 CAR-γδT até 28 dias
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O número e o número de cópias de células B7H3 CAR-γδT foram avaliados pelo número no líquido cefalorraquidiano (LCR).
Amostras de LCR foram coletadas antes e depois da infusão celular para detectar o número e o número de cópias de células B7H3 CAR-γδT e para avaliar a farmacocinética de B7H3 CAR-γδT.
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Data da primeira infusão de células B7H3 CAR-γδT até 28 dias
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Farmacodinâmica: Nível máximo de citocinas no LCR (fase 1 e fase 2)
Prazo: Data da primeira infusão de células B7H3 CAR-γδT até 28 dias
|
As citocinas incluem principalmente interleucina-1 (IL-1), IL-6, IL-8, IL-10, interferon-γ (IFN-γ).
O pico foi definido como o nível máximo pós-basal da citocina.
|
Data da primeira infusão de células B7H3 CAR-γδT até 28 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- QH10401-GC-01(0)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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