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進行性固形腫瘍およびリンパ腫患者における腫瘍内 ONM-501 単独およびセミプリマブとの併用の用量漸増および用量拡張研究。 (ON-5001)

2025年12月18日 更新者：OncoNano Medicine, Inc.

進行性固形腫瘍およびリンパ腫患者を対象としたONM-501単独およびセミプリマブとの併用腫瘍内投与の第1相用量漸増および拡大試験

腫瘍内 ONM-501 の最大耐用量 (MTD)、最小有効用量 (MED)、および/または拡張推奨用量 (RDE) を調べるための、第 1 相、多施設共同、非盲検、非無作為化用量漸増および用量拡大試験進行性固形腫瘍およびリンパ腫の患者には、単独療法として、またはPD-1チェックポイント阻害剤と併用して投与されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この第 1 相多施設共同試験は、単剤療法の用量漸増、および単剤療法の用量漸増の 3 つの部分で構成されます。併用療法の用量測定。特定の腫瘍適応症における 2 つの用量を検討する併用療法の用量拡大。 ONM-501 の各投与サイクルは 21 日です。 ONM 501 は腫瘍内注射として週に 1 回、3 週間 (1、8、および 15 日目) 投与され、その後 3 週間は ONM-501 投与が行われません。 単剤療法の用量漸増では、加速漸増法が利用されます。

併用剤は、標準プロトコルに従って 3 週間に 1 回投与されます。 この段階では、ONM-501 を承認済みの免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) セミプリマブと組み合わせて評価します。 この段階での登録は「ローリング 6」または 6+0 方法に従います。最大 6 人の患者が時間差形式で登録されます。 ONM-501 の用量漸増は許可されます。

ONM-501 + ICI 併用療法または ONM-501 単独療法について拡張推奨用量 (RDE) が決定されたら、この研究の拡張段階が開始されます。 拡大段階では、患者を 1 ～ 3 つの適応症に特化した拡大コホートに登録します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

168

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • 積極的、募集していない
        • California Research Institute
    • Florida
      • Tamarac、Florida、アメリカ、33321
        • 引きこもった
        • BRCR Global
    • Ohio
      • Canton、Ohio、アメリカ、44718
        • 完了
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • 完了
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • 完了
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • 完了
        • Allegheny Health Network
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • 完了
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 積極的、募集していない
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • 完了
        • Virginia Cancer Specialists, PC
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア、2010
        • 募集
        • St Vincent's Hospital
        • 主任研究者：
          • Jia (Jenny) Liu, MD
        • コンタクト：
      • Wollongong、New South Wales、オーストラリア、2500
        • 募集
        • Cancer Care Wollongong
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Daniel Brungs, MD
    • Queensland
      • Buderim、Queensland、オーストラリア、4556
        • 募集
        • University of the Sunshine Coast Clinical Trials
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Hong Shue, MD
      • Southport、Queensland、オーストラリア、4215
        • 募集
        • Tasman Oncology Research
        • 主任研究者：
          • Andrew Hill, MD
        • コンタクト：
      • Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
        • 募集
        • Princess Alexandra Hospital | Metro South Health
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Rahul Ladwa, MD
    • South Australia
      • Bedford Park、South Australia、オーストラリア
        • 完了
        • Southern Oncology Clinical Research Unit
    • Western Australia
      • Subiaco、Western Australia、オーストラリア、6008
        • 積極的、募集していない
        • St John of God Subiaco Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 研究手順を実施する前に書面によるインフォームドコンセントを理解し、署名する意欲があること
  2. 年齢 18 歳以上
  3. -入手可能な組織病理学記録または現在の生検によって確認された固形腫瘍またはリンパ腫を有し、進行性、切除不能、または再発し、最後の抗腫瘍療法以降に進行しており、代替の標準療法が存在しない参加者。
  4. 参加者は、少なくとも 1 つの注射可能な測定可能な病変を持っている必要があります。
  5. B型肝炎またはC型肝炎の既往歴のある参加者は、適切な肝機能があれば参加資格があります。
  6. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染者の参加者は、登録前に少なくとも 4 週間確立された HAART を受けており、HIV ウイルス量が 400 コピー/mL 未満で、CD4+ T 細胞 (CD4+) 数が 350 細胞/μL 以上である場合に適格です。
  7. 適切な骨髄機能:
  8. 適切な肝機能

除外基準：以下の基準（パート 1a およびパート 1b）のいずれかを満たす患者は、この研究から除外されます。

  1. -過去2年以内に活動性の他の悪性腫瘍。ただし、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、または治癒療法を完了した子宮頸部または乳房の上皮内癌を除く。
  2. -治験薬の初回投与前4週間以内に大手術を受けた患者。
  3. 未治療の脳転移、後頭蓋窩内、または髄膜に関与する脳転移。 安定した、または以前に治療を受けた進行性脳転移のある参加者（後頭蓋窩または髄膜を除く）は、スポンサーの裁量により、ケースバイケースで許可される場合があります。
  4. 電解質バランスが正常な場合、男性と女性の補正 QT (QTc) 間隔が > 470 ミリ秒 (ms) に延長されます。
  5. スクリーニング時またはベースライン時に授乳中または妊娠中の女性
  6. 妊娠の可能性があるにもかかわらず、非常に効果的な避妊方法の使用を拒否する女性。
  7. -9を超える持続的な血圧によって定義される、制御されていない、または制御が不十分な高血圧を有する。薬剤の5半減期以内、または治験薬の最初の投与の4週間前のいずれか短い方以内に、以前の治験治療を受けている。
  8. -治験薬10の前6か月以内に何らかの重大な心血管イベントを起こしている。 ONM-501の配合成分に過敏症があることが知られている
  9. 全身治療が必要な活動性感染症を患っている
  10. 別の治療臨床試験に参加している

ONM-501 とセミプリマブの併用に関する追加の除外基準 (パート 1b)

  1. セミプリマブの製剤中のいずれかの成分に対して過敏症が知られている
  2. 既知の自己免疫疾患またはその疑いのある自己免疫疾患の進行中または最近の病歴、または全身性コルチコステロイド（1日あたりプレドニゾン相当量>10 mg）を必要とする症候群の最近の病歴がある。
  3. コルチコステロイドによる全身治療が必要な症状がある

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート 1a: 単剤療法の用量漸増
ONM-501 は腫瘍内注射として週に 1 回 3 週間投与され、その後 3 週間は ONM-501 の投与が行われません。 各投与サイクルは 21 日です。
薬：ONM-501
腫瘍内注射
実験的：パート 1b: ONM-501 とセミプリマブの併用
ONM-501 は腫瘍内注射として週に 1 回 3 週間投与され、その後 3 週間は ONM-501 の投与が行われません。 各投与サイクルは 21 日です。 併用剤は、標準プロトコルに従って 3 週間に 1 回投与されます。
薬：ONM-501
腫瘍内注射
薬：セミプリマブ
350mgを静脈内投与
他の名前：
  • リブタヨ
実験的：パート 2: 適応症別拡大コホートにおける RDE ONM-501 とセミプリマブの併用
ONM-501 + ICI 併用療法または ONM-501 単独療法の拡大推奨用量 (RDE) が決定されたら、試験の拡大段階が開始されます。 拡大段階では、患者を 1 ～ 3 つの適応症に特化した拡大コホートに登録します。
薬：ONM-501
腫瘍内注射
薬：セミプリマブ
350mgを静脈内投与
他の名前：
  • リブタヨ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量漸増フェーズおよび用量拡張フェーズ: 1 つ以上の治療中に発生した有害事象 (TEAE) を報告した参加者の数および TEAE の重症度に基づく
時間枠：最長約24ヶ月
AE の発生率は、規制活動のための医療辞書 (MedDRA) の用語を使用してコード化されます。 AE の重症度は、NCI CTCAE バージョン 5.0 以降に従って等級付けされます。 グレード 1 は軽度（無症候性または軽度の症状、臨床的または診断的観察のみ、介入は必要ない）として評価されます。グレード 2 は中等度（最小限の、局所的または非侵襲的介入が必要、年齢に応じた手段による日常生活活動 [ADL] が制限されている）として評価されます。グレード 3 は、重度 (重度または医学的に重大ではあるが、直ちに生命を脅かすわけではない、入院または入院の延長が必要、身体障害、セルフケア ADL が制限される) として評価されます。グレード 4 は生命を脅かす結果、緊急介入が必要であるとして評価し、グレード 5 は有害事象 (AE) に関連した死亡として評価します。
最長約24ヶ月
用量漸増段階および用量拡張段階: 用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：最長約24ヶ月
DLTは、研究のパート1の用量漸増コホートにおける治療の最初の28日間、またはパート1bの任意の用量での最初の6人の患者の治療の最初の28日間に、以下のいずれかの事象が発生したこととして定義されます。 （DLT観察期間）。 用量保持または 28 日以上の遅延をもたらした有害事象は、DLT と見なされます。 毒性は NCI CTCAE バージョン 5.0 に従って評価されます。
最長約24ヶ月
用量漸増段階および用量拡張段階: 1 つ以上の治療で緊急の重篤な有害事象 (SAE) を報告した参加者の数
時間枠：最長約24ヶ月
AE の発生率は、規制活動のための医療辞書 (MedDRA) の用語を使用してコード化されます。 AE の重症度は、NCI CTCAE バージョン 5.0 以降に従って等級付けされます。
最長約24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
拡張フェーズのみ: 全生存期間 (OS)
時間枠：最長約24ヶ月
OS は、初回投与日から死亡日までの時間として定義されます。
最長約24ヶ月
用量漸増フェーズと拡張フェーズ: Cmax
時間枠：用量漸増フェーズおよび拡張フェーズ: サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 8 日目 (各サイクルは 21 日): 投与前および複数の時点 (最大 24 時間)。
Cmax は、ONM-501 で観察された最大血漿濃度として定義されます。
用量漸増フェーズおよび拡張フェーズ: サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 8 日目 (各サイクルは 21 日): 投与前および複数の時点 (最大 24 時間)。
用量漸増フェーズと拡張フェーズ: t1/2z
時間枠：用量漸増フェーズおよび拡張フェーズ: サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 8 日目 (各サイクルは 21 日): 投与前および複数の時点 (最大 24 時間)。
t1/2z は、ONM-501 の最終処分段階の半減期として定義されます。
用量漸増フェーズおよび拡張フェーズ: サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 8 日目 (各サイクルは 21 日): 投与前および複数の時点 (最大 24 時間)。
用量漸増フェーズと拡張フェーズ: Tmax
時間枠：用量漸増フェーズおよび拡張フェーズ: サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 8 日目 (各サイクルは 21 日): 投与前および複数の時点 (最大 24 時間)。
Tmax は、ONM-501 の最大血漿濃度 (Cmax) に達するまでの時間として定義されます。
用量漸増フェーズおよび拡張フェーズ: サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 8 日目 (各サイクルは 21 日): 投与前および複数の時点 (最大 24 時間)。
用量漸増フェーズと拡張フェーズ: AUCt
時間枠：用量漸増フェーズおよび拡張フェーズ: サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 8 日目 (各サイクルは 21 日): 投与前および複数の時点 (最大 24 時間)。
AUCt は、ONM-501 の時間 0 から時間 t までの濃度時間曲線の下の面積として定義されます。
用量漸増フェーズおよび拡張フェーズ: サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 8 日目 (各サイクルは 21 日): 投与前および複数の時点 (最大 24 時間)。
用量漸増フェーズと拡張フェーズ: AUCinf
時間枠：用量漸増フェーズおよび拡張フェーズ: サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 8 日目 (各サイクルは 21 日): 投与前および複数の時点 (最大 24 時間)。
AUCinf は、ONM-501 の時間 0 から無限大までの濃度時間曲線の下の面積として定義されます。
用量漸増フェーズおよび拡張フェーズ: サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 8 日目 (各サイクルは 21 日): 投与前および複数の時点 (最大 24 時間)。
用量漸増フェーズと拡張フェーズ: CL/F
時間枠：用量漸増フェーズおよび拡張フェーズ: サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 8 日目 (各サイクルは 21 日): 投与前および複数の時点 (最大 24 時間)。
CL/F は ONM-501 の見かけのクリアランス (CL/F) として定義されます。ここで、F は吸収された用量の割合です。
用量漸増フェーズおよび拡張フェーズ: サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 8 日目 (各サイクルは 21 日): 投与前および複数の時点 (最大 24 時間)。
用量漸増フェーズと拡張フェーズ: Vz/F
時間枠：用量漸増フェーズおよび拡張フェーズ: サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 8 日目 (各サイクルは 21 日): 投与前および複数の時点 (最大 24 時間)。
Vz/F は ONM-501 の見かけの分布体積 (CL/F) として定義されます。ここで、F は吸収された線量の割合です。
用量漸増フェーズおよび拡張フェーズ: サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 8 日目 (各サイクルは 21 日): 投与前および複数の時点 (最大 24 時間)。
拡張フェーズのみ: 客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長約24ヶ月

客観的な応答は、CR または PR の最良の応答として定義されます。 客観的応答率 (ORR) は、有効性分析セット内の客観的応答を達成した患者の割合として計算されます。 ORR は固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に基づいて評価されます。

IT ONM-501 の単独療法およびセミプリマブとの併用療法の血漿薬物動態 (PK) を特徴付ける

奏効期間（DOR）、RECISTによる無増悪生存期間（PFS）、全生存期間などの臨床的利益の追加尺度を評価します。
最長約24ヶ月
拡張フェーズのみ: 応答期間 (DOR)
時間枠：最長約24ヶ月
DOR 分析は、客観的な反応を達成した有効性分析セット内の患者に対して実施されます。DOR 分析は、CR または PR の最初の客観的状態評価から客観的な疾患の進行または何らかの原因による死亡の記録までの時間として定義されます。 進行も死亡もしない患者は、最後に適切な腫瘍評価を行った日に打ち切られる。 患者に対してさらに適切な治療後の腫瘍評価が得られなかった場合、DOR は客観的な反応が得られた日（つまり、期間がゼロ）に打ち切られます。 DOR は RECIST v1.1 に基づいて評価されます。
最長約24ヶ月
拡大期のみ: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約24ヶ月

PFSは、ONM-501の初回投与から客観的な疾患の進行または何らかの原因による死亡が記録されるまでの時間として定義されます。 進行も死亡もしない患者は、最後に適切な腫瘍評価を行った日に打ち切られる。 患者に対して適切な治療後の腫瘍評価が得られなかった場合、PFS は 1 日目 (つまり、期間ゼロ) で打ち切られます。 PFS 解析は安全性解析セットを使用して実施されます。

免疫細胞、免疫細胞マーカー、血清サイトカイン (TNF-⍺、IFN-⍺、IFN-β など、cGAS-STING 経路の活性化と一致するもの) の変化によって示される IT ONM-501 の生物学的効果を評価します。遺伝子発現パターン
最長約24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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OncoNano Medicine, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年10月13日

一次修了 (推定)

2026年4月30日

研究の完了 (推定)

2026年8月29日

試験登録日

最初に提出

2023年8月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年8月29日

最初の投稿 (実際)

2023年9月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年12月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月18日

最終確認日

2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ON-5001

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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