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Une étude d'augmentation et d'expansion de la dose de l'ONM-501 intratumoral seul et en association avec le cémiplimab chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et de lymphomes. (ON-5001)

26 mars 2024 mis à jour par: OncoNano Medicine, Inc.

Une étude de phase 1 sur l'augmentation et l'expansion de la dose de l'ONM-501 administré par voie intratumorale seul et en association avec le cémiplimab chez des patients atteints de tumeurs solides et de lymphomes avancés

Une étude de phase 1, multicentrique, ouverte, non randomisée, avec augmentation de dose et expansion de dose, pour examiner la dose maximale tolérée (DMT), la dose efficace minimale (MED) et/ou la dose recommandée pour l'expansion (RDE) de l'ONM-501 intratumoral en monothérapie et en association avec un inhibiteur du point de contrôle PD-1 chez les patients atteints de tumeurs solides et de lymphomes avancés.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai multicentrique de phase 1 comprendra trois parties : augmentation de la dose en monothérapie ; recherche de dose de thérapie combinée ; et l'expansion de la dose de thérapie combinée en explorant deux doses dans des indications tumorales spécifiques. Chaque cycle de dosage d'ONM-501 durera 21 jours. ONM 501 sera administré sous forme d'injections intratumorales une fois par semaine pendant trois semaines (les jours 1, 8 et 15), suivies de trois semaines sans administration d'ONM-501. L'augmentation de la dose en monothérapie utilisera une méthode de titration accélérée.

L'agent combiné sera administré selon le protocole standard, une fois toutes les trois semaines. Cette phase évaluera l'ONM-501 en association avec le cémiplimab, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI) approuvé. L'inscription à cette phase suivra une méthodologie « Rolling 6 » ou 6+0 - jusqu'à 6 patients seront inscrits dans un format échelonné ; l'augmentation de la dose d'ONM-501 sera autorisée.

Une fois les doses recommandées pour l'expansion (RDE) déterminées pour l'association ONM-501 + ICI ou ONM-501 en monothérapie, la phase d'expansion de cette étude sera lancée. La phase d'expansion recrutera des patients dans une à trois cohortes d'expansion spécifiques à une indication.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

168

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Tamarac, Florida, États-Unis, 33321
        • Recrutement
        • BRCR Global
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Chintan Gandhi, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • Recrutement
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Liza Villaruz, MD
        • Contact:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Recrutement
        • Allegheny Health Network
        • Chercheur principal:
          • Patrick Wagner, MD
        • Contact:
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • Recrutement
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Heather McArthur
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • MD Anderson Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Sarina A. Piha-Paul, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'exécution de toute procédure d'étude
  2. Âge ≥ 18 ans
  3. -Participants atteints de tumeurs solides ou de lymphomes, confirmés par les dossiers histopathologiques disponibles ou par biopsie actuelle, avancés, non résécables ou récurrents et en progression depuis le dernier traitement antitumoral, et pour lesquels il n'existe aucune thérapie standard alternative.
  4. Les participants doivent avoir au moins une lésion injectable et mesurable.
  5. Les participants ayant déjà eu une hépatite B ou C sont éligibles s'ils ont une fonction hépatique adéquate.
  6. Les participants atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles s'ils sont sous HAART établi pendant au moins 4 semaines avant l'inscription, ont une charge virale VIH <400 copies/mL et ont un nombre de lymphocytes T CD4+ (CD4+) ≥ 350 cellules/uL.
  7. Fonction adéquate de la moelle osseuse :
  8. Fonction hépatique adéquate

Critère d'exclusion : Les patients seront exclus de cette étude s'ils répondent à l'un des critères suivants (partie 1a et partie 1b).

  1. Autre tumeur maligne active au cours des 2 années précédentes, à l'exception du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du cancer superficiel de la vessie ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ayant terminé un traitement curatif.
  2. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  3. Métastases cérébrales non traitées ou situées dans la fosse postérieure ou impliquant les méninges. Les participants présentant des métastases cérébrales évolutives stables ou préalablement traitées (sauf dans la fosse postérieure ou impliquant les méninges) peuvent être autorisés au cas par cas, à la discrétion du sponsor.
  4. Prolongation de l'intervalle QT corrigé (QTc) à > 470 millisecondes (ms) pour les hommes et les femmes lorsque l'équilibre électrolytique est normal.
  5. Femmes qui allaitent ou sont enceintes au moment du dépistage ou au départ
  6. Femmes en âge de procréer qui refusent d’utiliser une méthode de contraception très efficace.
  7. A une hypertension incontrôlée ou mal contrôlée telle que définie par une TA soutenue > 9. A reçu un traitement expérimental antérieur dans les 5 demi-vies de l'agent ou 4 semaines avant la première administration du médicament à l'étude, selon la période la plus courte.
  8. A eu un événement cardiovasculaire majeur dans les 6 mois précédant le médicament à l'étude 10. A une hypersensibilité connue à l’un des composants de la formulation de l’ONM-501
  9. A une infection active nécessitant un traitement systémique
  10. Participe à un autre essai clinique thérapeutique

Critères d'exclusion supplémentaires pour l'ONM-501 en association avec le cémiplimab (partie 1b)

  1. A une hypersensibilité connue à l’un des composants de la formulation du cémiplimab
  2. A des antécédents actifs ou récents d'une maladie auto-immune connue ou suspectée ou des antécédents récents d'un syndrome nécessitant des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour)
  3. A une maladie nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1a : Augmentation de la dose en monothérapie
ONM-501 sera administré sous forme d'injections intratumorales une fois par semaine pendant trois semaines, suivies de trois semaines sans administration d'ONM-501. Chaque cycle de dosage durera 21 jours.
Médicament: ONM-501
Injection intratumorale
Expérimental: Partie 1b : ONM-501 en association avec le cémiplimab
ONM-501 sera administré sous forme d'injections intratumorales une fois par semaine pendant trois semaines suivies de trois semaines sans administration d'ONM-501. Chaque cycle de dosage durera 21 jours. L'agent combiné sera administré selon le protocole standard, une fois toutes les trois semaines.
Médicament: ONM-501
Injection intratumorale
Médicament: Cémiplimab
Administration intraveineuse de 350 mg
Autres noms:
  • Libtayo
Expérimental: Partie 2 : RDE ONM-501 en association avec le cémiplimab dans des cohortes d'expansion spécifiques à une indication
Une fois les doses recommandées pour l'expansion (RDE) déterminées pour l'association ONM-501 + ICI ou ONM-501 en monothérapie, la phase d'expansion de l'étude sera lancée. La phase d'expansion recrutera des patients dans une à trois cohortes d'expansion spécifiques à une indication.
Médicament: ONM-501
Injection intratumorale
Médicament: Cémiplimab
Administration intraveineuse de 350 mg
Autres noms:
  • Libtayo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phases d'augmentation et d'expansion de la dose : nombre de participants signalant un ou plusieurs événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et en fonction de la gravité des TEAE
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
L'incidence des EI sera codée à l'aide de la terminologie du Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). La gravité de l'AE sera classée selon NCI CTCAE version 5.0 ou ultérieure. Le grade 1 est considéré comme léger (symptômes asymptomatiques ou légers ; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; intervention non indiquée) ; Le niveau 2 est évalué comme modéré (intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; limitation des activités instrumentales de la vie quotidienne [AVQ] adaptées à l'âge) ; Le grade 3 est évalué comme étant sévère (hospitalisation grave ou médicalement significative mais ne mettant pas immédiatement le pronostic vital ou prolongation de l'hospitalisation indiquée ; invalidante ; limitant les soins personnels AVQ) ; Le niveau 4 correspond à des conséquences mettant la vie en danger, une intervention urgente est indiquée, et le niveau 5 correspond à un décès lié à un événement indésirable (EI).
Jusqu'à environ 24 mois
Phases d'augmentation et d'expansion de la dose : nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
Le DLT sera défini comme la survenue de l'un des événements suivants au cours des 28 premiers jours de traitement dans les cohortes à dose croissante de la partie 1 de l'étude ou au cours des 28 premiers jours de traitement pour les 6 premiers patients à n'importe quelle dose de la partie 1b. (périodes d’observation DLT). Tout événement indésirable entraînant une suspension de dose ou un retard de ≥ 28 jours sera considéré comme un DLT. La toxicité sera évaluée selon NCI CTCAE version 5.0.
Jusqu'à environ 24 mois
Phases d'augmentation et d'expansion de la dose : nombre de participants signalant un ou plusieurs événements indésirables graves (EIG) survenus pendant le traitement
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
L'incidence des EI sera codée à l'aide de la terminologie du Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). La gravité de l'AE sera classée selon NCI CTCAE version 5.0 ou ultérieure.
Jusqu'à environ 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase d'expansion uniquement : Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date d'administration de la première dose et la date du décès.
Jusqu'à environ 24 mois
Phases d’augmentation et d’expansion de la dose : Cmax
Délai: Phases d'augmentation et d'expansion de la dose : Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 8 (chaque cycle dure 21 jours) : prédose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures).
La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale observée pour l'ONM-501.
Phases d'augmentation et d'expansion de la dose : Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 8 (chaque cycle dure 21 jours) : prédose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures).
Phases d'augmentation et d'expansion de la dose : t1/2z
Délai: Phases d'augmentation et d'expansion de la dose : Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 8 (chaque cycle dure 21 jours) : prédose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures).
t1/2z est défini comme la demi-vie de la phase de disposition terminale pour l'ONM-501.
Phases d'augmentation et d'expansion de la dose : Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 8 (chaque cycle dure 21 jours) : prédose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures).
Phases d'augmentation et d'expansion de la dose : Tmax
Délai: Phases d'augmentation et d'expansion de la dose : Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 8 (chaque cycle dure 21 jours) : prédose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures).
Tmax est défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Cmax) pour l'ONM-501.
Phases d'augmentation et d'expansion de la dose : Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 8 (chaque cycle dure 21 jours) : prédose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures).
Phases d’augmentation et d’expansion de la dose : AUCt
Délai: Phases d'augmentation et d'expansion de la dose : Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 8 (chaque cycle dure 21 jours) : prédose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures).
L'AUCt est définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps du temps 0 au temps t pour l'ONM-501.
Phases d'augmentation et d'expansion de la dose : Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 8 (chaque cycle dure 21 jours) : prédose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures).
Phases d'augmentation et d'expansion de la dose : AUCinf
Délai: Phases d'augmentation et d'expansion de la dose : Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 8 (chaque cycle dure 21 jours) : prédose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures).
AUCinf est définie comme la zone sous la courbe concentration-temps du temps 0 à l'infini pour ONM-501.
Phases d'augmentation et d'expansion de la dose : Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 8 (chaque cycle dure 21 jours) : prédose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures).
Phases d’augmentation et d’expansion de la dose : CL/F
Délai: Phases d'augmentation et d'expansion de la dose : Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 8 (chaque cycle dure 21 jours) : prédose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures).
CL/F est défini comme la clairance apparente de l'ONM-501 (CL/F), où F est la fraction de la dose absorbée.
Phases d'augmentation et d'expansion de la dose : Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 8 (chaque cycle dure 21 jours) : prédose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures).
Phases d'augmentation et d'expansion de la dose : Vz/F
Délai: Phases d'augmentation et d'expansion de la dose : Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 8 (chaque cycle dure 21 jours) : prédose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures).
Vz/F est défini comme le volume apparent de distribution d'ONM-501 (CL/F), où F est la fraction de la dose absorbée.
Phases d'augmentation et d'expansion de la dose : Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 8 (chaque cycle dure 21 jours) : prédose et à plusieurs moments (jusqu'à 24 heures).
Phase d'expansion uniquement : taux de réponse objectif (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 24 mois

La réponse objective sera définie comme la meilleure réponse de CR ou PR. Le taux de réponse objective (ORR) sera calculé comme la proportion de patients de l'ensemble d'analyse d'efficacité qui obtiennent une réponse objective. L'ORR sera évalué sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.

Caractériser la pharmacocinétique plasmatique (PK) de l'IT ONM-501 en monothérapie et en association avec le cémiplimab

Évaluer des mesures supplémentaires du bénéfice clinique, notamment : durée de réponse (DOR), survie sans progression (PFS) par RECIST et survie globale
Jusqu'à environ 24 mois
Phase d'expansion uniquement : durée de réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 24 mois
Les analyses DOR seront effectuées pour les patients de l'ensemble d'analyse d'efficacité qui obtiennent une réponse objective et sont définis comme le temps écoulé entre la première évaluation objective de l'état de la CR ou de la PR jusqu'à la documentation de la progression objective de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause. Les patients qui ne progressent pas et ne décèdent pas seront censurés à la date du dernier bilan tumoral adéquat. Si aucune autre évaluation tumorale post-traitement adéquate n'a été obtenue pour un patient, le DOR sera censuré à la date de la réponse objective (c'est-à-dire, durée nulle). DOR sera évalué sur la base de RECIST v1.1.
Jusqu'à environ 24 mois
Phase d'expansion uniquement : survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à environ 24 mois

La SSP est définie comme le temps écoulé entre l'administration de la première dose d'ONM-501 et la documentation d'une progression objective de la maladie ou d'un décès quelle qu'en soit la cause. Les patients qui ne progressent pas et ne décèdent pas seront censurés à la date du dernier bilan tumoral adéquat. Si aucune évaluation tumorale post-traitement adéquate n'a été obtenue pour un patient, la SSP sera censurée au jour 1 (c'est-à-dire, durée nulle). L'analyse PFS sera effectuée à l'aide de l'ensemble d'analyse de sécurité.

Évaluer les effets biologiques de l'IT ONM-501 démontrés par des changements dans les cellules immunitaires, les marqueurs des cellules immunitaires, les cytokines sériques (telles que le TNF-⍺, l'IFN-⍺, l'IFN-β et d'autres compatibles avec l'activation de la voie cGAS-STING) et modèles d'expression génique
Jusqu'à environ 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

OncoNano Medicine, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 avril 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

29 août 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 août 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 août 2023

Première publication (Réel)

1 septembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ON-5001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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