Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie zwiększania i zwiększania dawki doguzowego ONM-501 samego i w skojarzeniu z cemiplimabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i chłoniakami. (ON-5001)

18 grudnia 2025 zaktualizowane przez: OncoNano Medicine, Inc.

Badanie fazy 1 dotyczące zwiększania i rozszerzania dawki ONM-501 podawanego do guza samodzielnie lub w skojarzeniu z cemiplimabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i chłoniakami

Wieloośrodkowe, otwarte, nierandomizowane badanie fazy 1 dotyczące zwiększania i zwiększania dawki w celu zbadania maksymalnej dawki tolerowanej (MTD), minimalnej dawki skutecznej (MED) i/lub zalecanej dawki w celu zwiększenia dawki (RDE) podawanego do guza ONM-501 w monoterapii oraz w skojarzeniu z inhibitorem punktu kontrolnego PD-1 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i chłoniakami.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To wieloośrodkowe badanie fazy I będzie składać się z trzech części: zwiększania dawki w monoterapii; ustalenie dawki terapii skojarzonej; oraz rozszerzenie dawki terapii skojarzonej, polegające na badaniu dwóch dawek w określonych wskazaniach nowotworowych. Każdy cykl dawkowania ONM-501 będzie trwał 21 dni. ONM 501 będzie podawany w postaci zastrzyków doguzowych raz w tygodniu przez trzy tygodnie (w dniach 1, 8 i 15), a następnie przez trzy tygodnie bez podawania ONM-501. W przypadku zwiększania dawki w monoterapii będzie stosowana metoda przyspieszonego zwiększania dawki.

Środek złożony będzie podawany zgodnie ze standardowym protokołem, raz na trzy tygodnie. W tej fazie zostanie oceniony ONM-501 w połączeniu z zatwierdzonym inhibitorem punktu kontrolnego odporności (ICI) cemiplimabem. Zapisy do tej fazy będą odbywać się według metodologii „Rolling 6” lub 6+0 – do 6 pacjentów zostanie zapisanych w formacie rozłożonym w czasie; dozwolone będzie zwiększanie dawki ONM-501.

Po ustaleniu zalecanych dawek w celu ekspansji (RDE) dla kombinacji ONM-501 + ICI lub monoterapii ONM-501, rozpocznie się faza ekspansji tego badania. Faza ekspansji będzie obejmować od jednej do trzech kohort ekspansji specyficznych dla wskazania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

168

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Rekrutacyjny
        • St Vincent's Hospital
        • Główny śledczy:
          • Jia (Jenny) Liu, MD
        • Kontakt:
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
    • Queensland
      • Buderim, Queensland, Australia, 4556
        • Rekrutacyjny
        • University of the Sunshine Coast Clinical Trials
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Hong Shue, MD
      • Southport, Queensland, Australia, 4215
        • Rekrutacyjny
        • Tasman Oncology Research
        • Główny śledczy:
          • Andrew Hill, MD
        • Kontakt:
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Rekrutacyjny
        • Princess Alexandra Hospital | Metro South Health
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Rahul Ladwa, MD
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia
        • Zakończony
        • Southern Oncology Clinical Research Unit
    • Western Australia
      • Subiaco, Western Australia, Australia, 6008
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • St John of God Subiaco Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • California Research Institute
    • Florida
      • Tamarac, Florida, Stany Zjednoczone, 33321
        • Wycofane
        • BRCR Global
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44718
        • Zakończony
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Zakończony
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • Zakończony
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Zakończony
        • Allegheny Health Network
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • Zakończony
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Zakończony
        • Virginia Cancer Specialists, PC

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych
  2. Wiek ≥ 18 lat
  3. Uczestnicy z guzami litymi lub chłoniakami, potwierdzonymi dostępną dokumentacją histopatologiczną lub aktualną biopsją, które są zaawansowane, nieoperacyjne lub nawracające i postępujące od czasu ostatniej terapii przeciwnowotworowej i dla których nie istnieje alternatywna standardowa terapia.
  4. Uczestnicy muszą mieć co najmniej jedną zmianę, którą można wstrzyknąć i którą można zmierzyć.
  5. Uczestnicy, którzy przebyli wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, kwalifikują się, jeśli mają odpowiednią czynność wątroby
  6. Uczestnicy z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) kwalifikują się, jeśli przyjmują ustalony program HAART przez co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją, mają miano wirusa HIV <400 kopii/ml i liczbę limfocytów T CD4+ (CD4+) ≥ 350 komórek/uL
  7. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:
  8. Odpowiednia czynność wątroby

Kryteria wykluczenia: Pacjenci zostaną wykluczeni z tego badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów (Część 1a i Część 1b).

  1. Inny nowotwór złośliwy aktywny w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy lub piersi, który zakończył leczenie lecznicze.
  2. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
  3. Nieleczone przerzuty do mózgu lub do tylnego dołu lub obejmujące opony mózgowe. Uczestnicy ze stabilnymi lub wcześniej leczonymi, postępującymi przerzutami do mózgu (z wyjątkiem przerzutów do tylnego dołu lub obejmujących opony mózgowe) mogą zostać dopuszczeni w indywidualnych przypadkach, według uznania Sponsora.
  4. Wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) do > 470 milisekund (ms) u mężczyzn i kobiet, gdy równowaga elektrolitów jest prawidłowa.
  5. Kobiety karmiące piersią lub w ciąży w momencie badania przesiewowego lub na początku badania
  6. Kobiety w wieku rozrodczym, które odmawiają stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
  7. Ma niekontrolowane lub słabo kontrolowane nadciśnienie tętnicze określone na podstawie utrzymującego się BP > 9. Otrzymał wcześniej badaną terapię w ciągu 5 okresów półtrwania środka lub 4 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
  8. Czy w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku 10 wystąpiło jakiekolwiek poważne zdarzenie sercowo-naczyniowe. Znana jest nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu ONM-501
  9. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
  10. Bierze udział w kolejnym terapeutycznym badaniu klinicznym

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla ONM-501 w skojarzeniu z cemiplimabem (Część 1b)

  1. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu cemiplimabu
  2. Czy kiedykolwiek lub w przeszłości występowała znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna lub niedawny zespół wymagający ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów (odpowiednik prednizonu >10 mg na dobę)
  3. Ma stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1a: Zwiększanie dawki w monoterapii
ONM-501 będzie podawany w postaci zastrzyków doguzowych raz w tygodniu przez trzy tygodnie, a następnie przez trzy tygodnie bez podawania ONM-501. Każdy cykl dawkowania będzie trwał 21 dni.
Lek: ONM-501
Zastrzyk doguzowy
Eksperymentalny: Część 1b: ONM-501 w skojarzeniu z cemiplimabem
ONM-501 będzie podawany w postaci zastrzyków doguzowych raz w tygodniu przez trzy tygodnie, po których następują trzy tygodnie bez podawania ONM-501. Każdy cykl dawkowania będzie trwał 21 dni. Środek złożony będzie podawany zgodnie ze standardowym protokołem, raz na trzy tygodnie.
Lek: ONM-501
Zastrzyk doguzowy
Lek: Cemiplimab
Podanie dożylne 350 mg
Inne nazwy:
  • Libtajo
Eksperymentalny: Część 2: RDE ONM-501 w skojarzeniu z cemiplimabem w kohortach ekspansyjnych specyficznych dla wskazania
Po ustaleniu zalecanych dawek na potrzeby ekspansji (RDE) dla kombinacji ONM-501 + ICI lub monoterapii ONM-501, rozpocznie się faza ekspansji badania. Faza ekspansji będzie obejmować od jednej do trzech kohort ekspansji specyficznych dla wskazania.
Lek: ONM-501
Zastrzyk doguzowy
Lek: Cemiplimab
Podanie dożylne 350 mg
Inne nazwy:
  • Libtajo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Fazy ​​zwiększania i zwiększania dawki: liczba uczestników zgłaszających jedno lub więcej zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) oraz na podstawie ciężkości TEAE
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych będzie kodowana przy użyciu terminologii Medycyna dla działań regulacyjnych (MedDRA). Nasilenie AE będzie klasyfikowane zgodnie z NCI CTCAE w wersji 5.0 lub nowszej. Stopień 1 skaluje się jako Łagodny (objawy bezobjawowe lub łagodne; tylko obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja nie jest wskazana); Skala stopnia 2: umiarkowana (wskazana interwencja minimalna, lokalna lub nieinwazyjna; ograniczenie odpowiednich do wieku instrumentalnych czynności życia codziennego [ADL]); Stopień 3 określa się jako ciężki (poważna lub istotna z medycznego punktu widzenia, ale niezagrażająca bezpośrednio życiu, wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; niepełnosprawność; ograniczenie codziennych czynności życiowych); Skala stopnia 4 oznacza konsekwencje zagrażające życiu, wskazana pilna interwencja, a skala stopnia 5 oznacza śmierć związaną ze zdarzeniem niepożądanym (AE)
Do około 24 miesięcy
Fazy ​​zwiększania i rozszerzania dawki: liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy
DLT zostanie zdefiniowane jako wystąpienie któregokolwiek z poniższych zdarzeń w ciągu pierwszych 28 dni leczenia w kohortach ze zwiększaniem dawki w Części 1 badania lub w ciągu pierwszych 28 dni leczenia u pierwszych 6 pacjentów przy dowolnej dawce w Części 1b (okresy obserwacji DLT). Każde zdarzenie niepożądane skutkujące wstrzymaniem dawki lub opóźnieniem o ≥ 28 dni będzie uważane za DLT. Toksyczność zostanie oceniona zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0.
Do około 24 miesięcy
Fazy ​​zwiększania i zwiększania dawki: liczba uczestników zgłaszających jedno lub więcej przypadków leczenia Pojawiające się poważne zdarzenie niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych będzie kodowana przy użyciu terminologii Medycyna dla działań regulacyjnych (MedDRA). Nasilenie AE będzie klasyfikowane zgodnie z NCI CTCAE w wersji 5.0 lub nowszej.
Do około 24 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tylko faza ekspansji: całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy
OS definiuje się jako czas od daty podania pierwszej dawki do daty zgonu.
Do około 24 miesięcy
Fazy ​​zwiększania dawki i zwiększania dawki: Cmax
Ramy czasowe: Fazy ​​zwiększania i zwiększania dawki: Cykl 1, dzień 1 i cykl 1, dzień 8 (każdy cykl trwa 21 dni): dawka przed podaniem i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin).
Cmax definiuje się jako maksymalne obserwowane stężenie w osoczu ONM-501
Fazy ​​zwiększania i zwiększania dawki: Cykl 1, dzień 1 i cykl 1, dzień 8 (każdy cykl trwa 21 dni): dawka przed podaniem i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin).
Fazy ​​zwiększania dawki i rozszerzania: t1/2z
Ramy czasowe: Fazy ​​zwiększania i zwiększania dawki: Cykl 1, dzień 1 i cykl 1, dzień 8 (każdy cykl trwa 21 dni): dawka przed podaniem i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin).
t1/2z definiuje się jako okres półtrwania w fazie końcowej dyspozycji dla ONM-501
Fazy ​​zwiększania i zwiększania dawki: Cykl 1, dzień 1 i cykl 1, dzień 8 (każdy cykl trwa 21 dni): dawka przed podaniem i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin).
Fazy ​​zwiększania dawki i zwiększania dawki: Tmax
Ramy czasowe: Fazy ​​zwiększania i zwiększania dawki: Cykl 1, dzień 1 i cykl 1, dzień 8 (każdy cykl trwa 21 dni): dawka przed podaniem i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin).
Tmax definiuje się jako czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) dla ONM-501
Fazy ​​zwiększania i zwiększania dawki: Cykl 1, dzień 1 i cykl 1, dzień 8 (każdy cykl trwa 21 dni): dawka przed podaniem i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin).
Fazy ​​zwiększania dawki i rozszerzania: AUCt
Ramy czasowe: Fazy ​​zwiększania i zwiększania dawki: Cykl 1, dzień 1 i cykl 1, dzień 8 (każdy cykl trwa 21 dni): dawka przed podaniem i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin).
AUCt definiuje się jako obszar pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do czasu t dla ONM-501
Fazy ​​zwiększania i zwiększania dawki: Cykl 1, dzień 1 i cykl 1, dzień 8 (każdy cykl trwa 21 dni): dawka przed podaniem i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin).
Fazy ​​zwiększania dawki i zwiększania dawki: AUCinf
Ramy czasowe: Fazy ​​zwiększania i zwiększania dawki: Cykl 1, dzień 1 i cykl 1, dzień 8 (każdy cykl trwa 21 dni): dawka przed podaniem i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin).
AUCinf definiuje się jako obszar pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do nieskończoności dla ONM-501
Fazy ​​zwiększania i zwiększania dawki: Cykl 1, dzień 1 i cykl 1, dzień 8 (każdy cykl trwa 21 dni): dawka przed podaniem i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin).
Fazy ​​zwiększania dawki i rozszerzania: CL/F
Ramy czasowe: Fazy ​​zwiększania i zwiększania dawki: Cykl 1, dzień 1 i cykl 1, dzień 8 (każdy cykl trwa 21 dni): dawka przed podaniem i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin).
CL/F definiuje się jako pozorny klirens ONM-501 (CL/F), gdzie F jest frakcją wchłoniętej dawki.
Fazy ​​zwiększania i zwiększania dawki: Cykl 1, dzień 1 i cykl 1, dzień 8 (każdy cykl trwa 21 dni): dawka przed podaniem i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin).
Fazy ​​zwiększania dawki i rozszerzania: Vz/F
Ramy czasowe: Fazy ​​zwiększania i zwiększania dawki: Cykl 1, dzień 1 i cykl 1, dzień 8 (każdy cykl trwa 21 dni): dawka przed podaniem i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin).
Vz/F definiuje się jako pozorną objętość dystrybucji ONM-501 (CL/F), gdzie F jest frakcją wchłoniętej dawki.
Fazy ​​zwiększania i zwiększania dawki: Cykl 1, dzień 1 i cykl 1, dzień 8 (każdy cykl trwa 21 dni): dawka przed podaniem i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin).
Tylko faza ekspansji: współczynnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy

Odpowiedź obiektywna będzie zdefiniowana jako najlepsza odpowiedź CR lub PR. Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) zostanie obliczony jako odsetek pacjentów w zestawie analizy skuteczności, którzy osiągnęli obiektywną odpowiedź. ORR będzie oceniany w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1.

Scharakteryzować farmakokinetykę osocza (PK) IT ONM-501 w monoterapii i w skojarzeniu z cemiplimabem

Ocenić dodatkowe miary korzyści klinicznej, w tym: czas trwania odpowiedzi (DOR), czas przeżycia bez progresji (PFS) według RECIST i przeżycie całkowite
Do około 24 miesięcy
Tylko faza ekspansji: czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy
Analizy DOR zostaną przeprowadzone dla tych pacjentów w zestawie analizy skuteczności, którzy osiągnęli obiektywną odpowiedź i jest ona zdefiniowana jako czas od pierwszej obiektywnej oceny stanu CR lub PR do udokumentowania obiektywnej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Pacjenci, u których nie wystąpi progresja i nie umrą, będą cenzurowani w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza. Jeżeli u pacjenta nie uzyskano dalszych odpowiednich ocen nowotworu po leczeniu, DOR zostanie ocenzurowany w dniu uzyskania obiektywnej odpowiedzi (tj. czas trwania zerowy). DOR będzie oceniany na podstawie RECIST v1.1.
Do około 24 miesięcy
Tylko faza ekspansji: przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do około 24 miesięcy

PFS definiuje się jako czas od podania pierwszej dawki ONM-501 do udokumentowania obiektywnej progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Pacjenci, u których nie wystąpi progresja i nie umrą, będą cenzurowani w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza. Jeżeli u pacjenta nie uzyskano odpowiedniej oceny nowotworu po leczeniu, PFS zostanie ocenzurowany w dniu 1 (tj. czas trwania zerowy). Analiza PFS zostanie przeprowadzona przy użyciu zestawu do analizy bezpieczeństwa.

Ocenić działanie biologiczne IT ONM-501 wykazane przez zmiany w komórkach odpornościowych, markerach komórek odpornościowych, cytokinach w surowicy (takich jak TNF-⍺, IFN-⍺, IFN-β i innych zgodnych z aktywacją szlaku cGAS-STING) oraz wzorce ekspresji genów
Do około 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

OncoNano Medicine, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 października 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 kwietnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

29 sierpnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 sierpnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 sierpnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 września 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ON-5001

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj