Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie eskalace a expanze dávky intratumorálního ONM-501 samotného a v kombinaci s cemiplimabem u pacientů s pokročilými solidními nádory a lymfomy. (ON-5001)

18. prosince 2025 aktualizováno: OncoNano Medicine, Inc.

Studie fáze 1 zvyšování dávky a expanze intratumorálně podávaného ONM-501 samotného a v kombinaci s cemiplimabem u pacientů s pokročilými solidními nádory a lymfomy

Fáze 1, multicentrická, otevřená, nerandomizovaná studie eskalace dávky a expanze dávky ke zkoumání maximální tolerované dávky (MTD), minimální účinné dávky (MED) a/nebo doporučené dávky pro expanzi (RDE) intratumorálního ONM-501 jako monoterapie a v kombinaci s inhibitorem kontrolního bodu PD-1 u pacientů s pokročilými solidními nádory a lymfomy.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato multicentrická studie fáze 1 se bude skládat ze tří částí: zvýšení dávky v monoterapii; zjištění dávky kombinované terapie; a expanze dávky kombinační terapie se zkoumáním dvou dávek ve specifické nádorové indikaci (indikacích). Každý dávkovací cyklus ONM-501 bude 21 dní. ONM 501 bude podáván jako intratumorální injekce jednou týdně po dobu tří týdnů (ve dnech 1, 8 a 15), následované třemi týdny bez podávání ONM-501. Eskalace dávky v monoterapii bude využívat metodu zrychlené titrace.

Kombinační činidlo bude podáváno podle standardního protokolu jednou za tři týdny. Tato fáze vyhodnotí ONM-501 v kombinaci se schváleným inhibitorem imunitního kontrolního bodu (ICI) cemiplimabem. Zápis do této fáze bude probíhat podle metodiky „Rolling 6“ nebo 6+0 – bude zapsáno až 6 pacientů v rozloženém formátu; bude povolena eskalace dávky ONM-501.

Jakmile budou stanoveny doporučené dávky pro expanzi (RDE) pro kombinaci ONM-501 + ICI nebo monoterapii ONM-501, bude zahájena expanzní fáze této studie. V expanzní fázi budou pacienti zařazeni do jedné až tří expanzních kohort specifických pro indikaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

168

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
        • Nábor
        • St Vincent's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jia (Jenny) Liu, MD
        • Kontakt:
      • Wollongong, New South Wales, Austrálie, 2500
    • Queensland
      • Buderim, Queensland, Austrálie, 4556
        • Nábor
        • University of the Sunshine Coast Clinical Trials
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hong Shue, MD
      • Southport, Queensland, Austrálie, 4215
        • Nábor
        • Tasman Oncology Research
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrew Hill, MD
        • Kontakt:
      • Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
        • Nábor
        • Princess Alexandra Hospital | Metro South Health
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rahul Ladwa, MD
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Austrálie
        • Dokončeno
        • Southern Oncology Clinical Research Unit
    • Western Australia
      • Subiaco, Western Australia, Austrálie, 6008
        • Aktivní, ne nábor
        • St John of God Subiaco Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Aktivní, ne nábor
        • California Research Institute
    • Florida
      • Tamarac, Florida, Spojené státy, 33321
        • Staženo
        • BRCR Global
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Dokončeno
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Dokončeno
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Dokončeno
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Dokončeno
        • Allegheny Health Network
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Dokončeno
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Aktivní, ne nábor
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Dokončeno
        • Virginia Cancer Specialists, PC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli studijních postupů
  2. Věk ≥ 18 let
  3. Účastníci se solidními nádory nebo lymfomy potvrzenými dostupnými histopatologickými záznamy nebo aktuální biopsií, které jsou pokročilé, neresekovatelné nebo recidivující a progredující od poslední protinádorové terapie a pro které neexistuje žádná alternativní standardní terapie.
  4. Účastníci musí mít minimálně jednu injekční a měřitelnou lézi.
  5. Účastníci s předchozí hepatitidou B nebo C jsou způsobilí, pokud mají odpovídající funkci jater
  6. Účastníci s virem lidské imunodeficience (HIV) jsou způsobilí, pokud jsou na zavedeném HAART po dobu minimálně 4 týdnů před zařazením, mají virovou zátěž HIV <400 kopií/ml a mají počet CD4+ T-buněk (CD4+) ≥ 350 buněk/ul
  7. Přiměřená funkce kostní dřeně:
  8. Přiměřená funkce jater

Kritéria vyloučení: Pacienti budou z této studie vyloučeni, pokud splní kterékoli z následujících kritérií (část 1a a část 1b).

  1. Jiná malignita aktivní během předchozích 2 let s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu, který dokončil kurativní terapii.
  2. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
  3. Mozkové metastázy, které jsou neléčené nebo jsou v zadní jámě nebo postihují mozkové pleny. Účastníci se stabilními nebo dříve léčenými progredujícími mozkovými metastázami (s výjimkou zadní jámy nebo mozkových blan) mohou být povoleni případ od případu na základě uvážení sponzora.
  4. Prodloužení korigovaného intervalu QT (QTc) na >470 milisekund (ms) u mužů a žen, když je rovnováha elektrolytů normální.
  5. Kojící nebo těhotné ženy při screeningu nebo výchozím stavu
  6. Ženy ve fertilním věku, které odmítají používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.
  7. Má nekontrolovanou nebo nedostatečně kontrolovanou hypertenzi definovanou trvalým TK > 9. Podstoupil předchozí hodnocenou terapii během 5 poločasů léčiva nebo 4 týdny před prvním podáním studovaného léku, podle toho, co je kratší.
  8. Měl jakoukoli větší kardiovaskulární příhodu během 6 měsíců před studovaným lékem 10. Má známou přecitlivělost na jakoukoli složku přípravku ONM-501
  9. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
  10. Účastní se další terapeutické klinické studie

Další vylučovací kritéria pro ONM-501 v kombinaci s cemiplimabem (část 1b)

  1. Má známou přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku cemiplimab
  2. Má jakoukoli aktivní nebo nedávnou anamnézu známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění nebo nedávnou anamnézu syndromu, který vyžadoval systémové kortikosteroidy (>10 mg denně ekvivalentu prednisonu)
  3. Má stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1a: Eskalace dávky monoterapie
ONM-501 bude podáván jako intratumorální injekce jednou týdně po dobu tří týdnů, následované třemi týdny bez podávání ONM-501. Každý dávkovací cyklus bude 21 dní.
Lék: ONM-501
Intratumorální injekce
Experimentální: Část 1b: ONM-501 v kombinaci s cemiplimabem
ONM-501 bude podáván jako intratumorální injekce jednou týdně po dobu tří týdnů, po nichž následují tři týdny bez podávání ONM-501. Každý dávkovací cyklus bude 21 dní. Kombinační činidlo bude podáváno podle standardního protokolu jednou za tři týdny.
Lék: ONM-501
Intratumorální injekce
Lék: Cemiplimab
Intravenózní podání 350 mg
Ostatní jména:
  • Libtayo
Experimentální: Část 2: RDE ONM-501 v kombinaci s cemiplimabem v indikačně specifických expanzních kohortách
Jakmile budou stanoveny doporučené dávky pro expanzi (RDE) pro kombinaci ONM-501 + ICI nebo monoterapii ONM-501, bude zahájena expanzní fáze studie. V expanzní fázi budou pacienti zařazeni do jedné až tří expanzních kohort specifických pro indikaci.
Lék: ONM-501
Intratumorální injekce
Lék: Cemiplimab
Intravenózní podání 350 mg
Ostatní jména:
  • Libtayo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze eskalace a rozšíření dávky: Počet účastníků hlásících jednu nebo více nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) a na základě závažnosti TEAE
Časové okno: Do cca 24 měsíců
Výskyt AE bude kódován pomocí terminologie Lékařského slovníku pro regulační činnosti (MedDRA). Závažnost AE bude odstupňována podle NCI CTCAE verze 5.0 nebo novější. Stupeň 1 jako mírný (asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; intervence není indikována); Stupeň 2 jako střední (indikován minimální, lokální nebo neinvazivní zásah; omezení věkově přiměřené instrumentální aktivity denního života [ADL]); Stupně 3 jako Závažné (závažné nebo lékařsky významné, ale ne bezprostředně život ohrožující hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace indikované; invalidizující; omezení sebepéče ADL); Stupnice 4. stupně jako život ohrožující následky, indikovaná naléhavá intervence a škála 5. stupně jako úmrtí související s nežádoucí příhodou (AE)
Do cca 24 měsíců
Fáze eskalace a expanze dávky: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Do cca 24 měsíců
DLT bude definována jako výskyt kterékoli z následujících událostí během prvních 28 dnů léčby v kohortách s eskalací dávky v části 1 studie nebo během prvních 28 dnů léčby u prvních 6 pacientů při jakékoli dávce v části 1b (období pozorování DLT). Jakákoli nežádoucí příhoda vedoucí k pozdržení nebo zpoždění dávky o ≥ 28 dní bude považována za DLT. Toxicita bude hodnocena podle NCI CTCAE verze 5.0.
Do cca 24 měsíců
Fáze eskalace a expanze dávky: Počet účastníků hlásících jednu nebo více závažných nežádoucích příhod (SAEs) vznikajících při léčbě
Časové okno: Do cca 24 měsíců
Výskyt AE bude kódován pomocí terminologie Lékařského slovníku pro regulační činnosti (MedDRA). Závažnost AE bude odstupňována podle NCI CTCAE verze 5.0 nebo novější.
Do cca 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pouze fáze expanze: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do cca 24 měsíců
OS je definován jako doba od data podání první dávky do data úmrtí.
Do cca 24 měsíců
Fáze eskalace a expanze dávky: Cmax
Časové okno: Fáze eskalace dávky a expanze: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 1 Den 8 (každý cyklus je 21 dní): před podáním dávky a ve více časových bodech (až 24 hodin).
Cmax je definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace pro ONM-501
Fáze eskalace dávky a expanze: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 1 Den 8 (každý cyklus je 21 dní): před podáním dávky a ve více časových bodech (až 24 hodin).
Fáze eskalace a expanze dávky: t1/2z
Časové okno: Fáze eskalace dávky a expanze: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 1 Den 8 (každý cyklus je 21 dní): před podáním dávky a ve více časových bodech (až 24 hodin).
t1/2z je definován jako poločas rozpadu terminální fáze pro ONM-501
Fáze eskalace dávky a expanze: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 1 Den 8 (každý cyklus je 21 dní): před podáním dávky a ve více časových bodech (až 24 hodin).
Fáze eskalace a expanze dávky: Tmax
Časové okno: Fáze eskalace dávky a expanze: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 1 Den 8 (každý cyklus je 21 dní): před podáním dávky a ve více časových bodech (až 24 hodin).
Tmax je definován jako čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) pro ONM-501
Fáze eskalace dávky a expanze: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 1 Den 8 (každý cyklus je 21 dní): před podáním dávky a ve více časových bodech (až 24 hodin).
Fáze eskalace a expanze dávky: AUCt
Časové okno: Fáze eskalace dávky a expanze: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 1 Den 8 (každý cyklus je 21 dní): před podáním dávky a ve více časových bodech (až 24 hodin).
AUCt je definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do času t pro ONM-501
Fáze eskalace dávky a expanze: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 1 Den 8 (každý cyklus je 21 dní): před podáním dávky a ve více časových bodech (až 24 hodin).
Fáze eskalace a expanze dávky: AUCinf
Časové okno: Fáze eskalace dávky a expanze: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 1 Den 8 (každý cyklus je 21 dní): před podáním dávky a ve více časových bodech (až 24 hodin).
AUCinf je definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do nekonečna pro ONM-501
Fáze eskalace dávky a expanze: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 1 Den 8 (každý cyklus je 21 dní): před podáním dávky a ve více časových bodech (až 24 hodin).
Fáze eskalace a expanze dávky: CL/F
Časové okno: Fáze eskalace dávky a expanze: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 1 Den 8 (každý cyklus je 21 dní): před podáním dávky a ve více časových bodech (až 24 hodin).
CL/F je definována jako zjevná clearance ONM-501 (CL/F), kde F je zlomek absorbované dávky.
Fáze eskalace dávky a expanze: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 1 Den 8 (každý cyklus je 21 dní): před podáním dávky a ve více časových bodech (až 24 hodin).
Fáze eskalace a expanze dávky: Vz/F
Časové okno: Fáze eskalace dávky a expanze: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 1 Den 8 (každý cyklus je 21 dní): před podáním dávky a ve více časových bodech (až 24 hodin).
Vz/F je definován jako zdánlivý distribuční objem ONM-501 (CL/F), kde F je podíl absorbované dávky.
Fáze eskalace dávky a expanze: Cyklus 1 Den 1 a Cyklus 1 Den 8 (každý cyklus je 21 dní): před podáním dávky a ve více časových bodech (až 24 hodin).
Pouze fáze expanze: Cílová míra odezvy (ORR)
Časové okno: Do cca 24 měsíců

Objektivní odpověď bude definována jako nejlepší odpověď CR nebo PR. Míra objektivní odpovědi (ORR) se vypočte jako podíl pacientů v souboru analýzy účinnosti, kteří dosáhnou objektivní odpovědi. ORR bude hodnocena na základě kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.

Charakterizujte plazmatickou farmakokinetiku (PK) IT ONM-501 v monoterapii a v kombinaci s cemiplimabem

Vyhodnoťte další měřítka klinického přínosu včetně: trvání odpovědi (DOR), přežití bez progrese (PFS) podle RECIST a celkového přežití
Do cca 24 měsíců
Pouze fáze expanze: Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Do cca 24 měsíců
Analýzy DOR budou provedeny u těch pacientů ze sady pro analýzu účinnosti, kteří dosáhnou objektivní odpovědi a je definována jako doba od prvního objektivního posouzení stavu CR nebo PR do dokumentace objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří neprogredují a nezemřou, budou cenzurováni k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. Pokud nebyla u pacienta získána žádná další adekvátní hodnocení nádoru po léčbě, bude DOR cenzurován k datu objektivní odpovědi (tj. nulové trvání). DOR bude posuzován na základě RECIST v1.1.
Do cca 24 měsíců
Pouze fáze expanze: přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do cca 24 měsíců

PFS je definován jako doba od podání první dávky ONM-501 do dokumentace objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří neprogredují a nezemřou, budou cenzurováni k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. Pokud nebyla u pacienta získána adekvátní hodnocení nádoru po léčbě, PFS bude cenzurováno v den 1 (tj. nulové trvání). Analýza PFS bude provedena pomocí sady pro analýzu bezpečnosti.

Posuďte biologické účinky IT ONM-501 prokázané změnami v imunitních buňkách, markerech imunitních buněk, sérových cytokinech (jako jsou TNF-⍺, IFN-⍺, IFN-β a další v souladu s aktivací dráhy cGAS-STING) a vzory genové exprese
Do cca 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

OncoNano Medicine, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. října 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. dubna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

29. srpna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

1. září 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ON-5001

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit