Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af dosiseskalering og dosisudvidelse af intratumoral ONM-501 alene og i kombination med Cemiplimab hos patienter med avancerede solide tumorer og lymfomer. (ON-5001)

18. december 2025 opdateret af: OncoNano Medicine, Inc.

Et fase 1-dosis-eskalerings- og udvidelsesstudie af intratumoralt administreret ONM-501 alene og i kombination med Cemiplimab hos patienter med avancerede solide tumorer og lymfomer

Et fase 1, multicenter, åbent label, ikke-randomiseret dosiseskalering og dosisudvidelsesundersøgelse for at undersøge den maksimalt tolererede dosis (MTD), minimum effektive dosis (MED) og/eller anbefalet dosis til udvidelse (RDE) af intratumoral ONM-501 som monoterapi og i kombination med en PD-1 checkpoint-hæmmer hos patienter med fremskredne solide tumorer og lymfomer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase 1, multicenterforsøg vil bestå af tre dele: Monoterapi dosiseskalering; fund af dosis af kombinationsterapi; og kombinationsterapi-dosisudvidelse, der undersøger to doser i specifik(e) tumorindikation(er). Hver doseringscyklus af ONM-501 vil vare 21 dage. ONM 501 vil blive administreret som intratumorale injektioner én gang om ugen i tre uger (på dag 1, 8 og 15), efterfulgt af tre uger uden administration af ONM-501. Monoterapidosisoptrapningen vil anvende en accelereret titreringsmetode.

Kombinationsmidlet vil blive administreret i henhold til standardprotokol en gang hver tredje uge. Denne fase vil evaluere ONM-501 i kombination med godkendt immun checkpoint inhibitor (ICI) cemiplimab. Tilmelding i denne fase vil følge en "Rolling 6" eller 6+0 metode - op til 6 patienter vil blive tilmeldt i et forskudt format; dosiseskalering af ONM-501 vil være tilladt.

Når de anbefalede doser til ekspansion (RDE'er) er bestemt for ONM-501 + ICI kombination eller ONM-501 monoterapi, vil ekspansionsfasen af ​​denne undersøgelse blive påbegyndt. Udvidelsesfasen vil indskrive patienter i en til tre indikationsspecifikke ekspansionskohorter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

168

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Rekruttering
        • St Vincent's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Jia (Jenny) Liu, MD
        • Kontakt:
      • Wollongong, New South Wales, Australien, 2500
    • Queensland
      • Buderim, Queensland, Australien, 4556
        • Rekruttering
        • University of the Sunshine Coast Clinical Trials
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Hong Shue, MD
      • Southport, Queensland, Australien, 4215
        • Rekruttering
        • Tasman Oncology Research
        • Ledende efterforsker:
          • Andrew Hill, MD
        • Kontakt:
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Rekruttering
        • Princess Alexandra Hospital | Metro South Health
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Rahul Ladwa, MD
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australien
        • Afsluttet
        • Southern Oncology Clinical Research Unit
    • Western Australia
      • Subiaco, Western Australia, Australien, 6008
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • St John of God Subiaco Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • California Research Institute
    • Florida
      • Tamarac, Florida, Forenede Stater, 33321
        • Trukket tilbage
        • BRCR Global
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Afsluttet
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Afsluttet
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Afsluttet
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Afsluttet
        • Allegheny Health Network
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • Afsluttet
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Afsluttet
        • Virginia Cancer Specialists, PC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Evne til at forstå og villighed til at underskrive skriftligt informeret samtykke før udførelse af undersøgelsesprocedurer
  2. Alder ≥ 18 år
  3. Deltagere med solide tumorer eller lymfomer, bekræftet af tilgængelige histopatologiske optegnelser eller aktuel biopsi, som er fremskredne, ikke-operable eller tilbagevendende og fremadskridende siden sidste antitumorbehandling, og for hvilke der ikke findes nogen alternativ standardbehandling.
  4. Deltagerne skal have mindst én injicerbar og målbar læsion.
  5. Deltagere med tidligere hepatitis B eller C er kvalificerede, hvis de har tilstrækkelig leverfunktion
  6. Deltagere med humant immundefektvirus (HIV) er kvalificerede, hvis de har etableret HAART i mindst 4 uger før tilmelding, har en HIV-virusbelastning <400 kopier/ml og har CD4+ T-celle (CD4+) tal ≥ 350 celler/uL
  7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:
  8. Tilstrækkelig leverfunktion

Eksklusionskriterier: Patienter vil blive udelukket fra denne undersøgelse, hvis de opfylder et af følgende kriterier (del 1a og del 1b).

  1. Anden malignitet, der er aktiv inden for de foregående 2 år, bortset fra basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet, som har afsluttet helbredende behandling.
  2. Større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  3. Hjernemetastaser, der er ubehandlede eller i den posteriore fossa eller involverer meninges. Deltagere med stabile eller tidligere behandlede fremadskridende hjernemetastaser (undtagen i den posteriore fossa eller involverer meninges) kan tillades fra sag til sag efter sponsorens skøn.
  4. Forlængelse af korrigeret QT (QTc) interval til >470 millisekunder (ms) for mænd og kvinder, når elektrolytbalancen er normal.
  5. Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline
  6. Kvinder i den fødedygtige alder, der nægter at bruge en yderst effektiv præventionsmetode.
  7. Har ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension som defineret ved et vedvarende BP > 9. Har modtaget forudgående undersøgelsesbehandling inden for 5 halveringstider af midlet eller 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der er kortest.
  8. Har haft nogen større kardiovaskulær hændelse inden for 6 måneder før undersøgelseslægemiddel 10. Har kendt overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen af ​​ONM-501
  9. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
  10. Deltager i et andet terapeutisk klinisk forsøg

Yderligere eksklusionskriterier for ONM-501 i kombination med cemiplimab (del 1b)

  1. Har kendt overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen af ​​cemiplimab
  2. Har en aktiv eller nylig historie med en kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller en nylig historie med et syndrom, der krævede systemiske kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent)
  3. Har en tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1a: Monoterapi dosiseskalering
ONM-501 vil blive administreret som intratumorale injektioner én gang om ugen i tre uger, efterfulgt af tre uger uden administration af ONM-501. Hver doseringscyklus vil vare 21 dage.
Medicin: ONM-501
Intratumoral injektion
Eksperimentel: Del 1b: ONM-501 i kombination med cemiplimab
ONM-501 vil blive administreret som intratumorale injektioner én gang om ugen i tre uger efterfulgt af tre uger uden administration af ONM-501. Hver doseringscyklus vil vare 21 dage. Kombinationsmidlet vil blive administreret i henhold til standardprotokol en gang hver tredje uge.
Medicin: ONM-501
Intratumoral injektion
Medicin: Cemiplimab
Intravenøs administration af 350 mg
Andre navne:
  • Libtayo
Eksperimentel: Del 2: RDE ONM-501 i kombination med cemiplimab i indikationsspecifikke ekspansionskohorter
Når de anbefalede doser til ekspansion (RDE'er) er bestemt for ONM-501 + ICI kombination eller ONM-501 monoterapi, vil ekspansionsfasen af ​​undersøgelsen blive påbegyndt. Udvidelsesfasen vil indskrive patienter i en til tre indikationsspecifikke ekspansionskohorter.
Medicin: ONM-501
Intratumoral injektion
Medicin: Cemiplimab
Intravenøs administration af 350 mg
Andre navne:
  • Libtayo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosiseskalerings- og udvidelsesfaser: Antal deltagere, der rapporterer en eller flere behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og baseret på TEAE'ers sværhedsgrad
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
AE forekomst vil blive kodet ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) terminologi. AE-sværhedsgrad vil blive klassificeret i henhold til NCI CTCAE version 5.0 eller nyere. Grad 1 skalaer som Mild (asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; intervention ikke indiceret); Grad 2 skalaer som moderat (minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; begrænsning af alderssvarende instrumentelle aktiviteter i dagligdagen [ADL]); Grad 3 skalaer som Alvorlig (alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænsende egenomsorg ADL); Grad 4 skalaer som livstruende konsekvenser, akut indgreb indiceret og grad 5 skalaer som død relateret til uønsket hændelse (AE)
Op til cirka 24 måneder
Dosiseskalerings- og udvidelsesfaser: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
DLT vil blive defineret som forekomsten af ​​en af ​​følgende hændelser i de første 28 dages behandling i dosiseskaleringskohorterne i del 1 af undersøgelsen eller i de første 28 dages behandling for de første 6 patienter ved enhver dosis i del 1b (DLT observationsperioder). Enhver uønsket hændelse, der resulterer i en dosistilbageholdelse eller forsinkelse på ≥ 28 dage, vil blive betragtet som en DLT. Toksicitet vil blive evalueret i henhold til NCI CTCAE version 5.0.
Op til cirka 24 måneder
Dosiseskalerings- og udvidelsesfaser: Antal deltagere, der rapporterer en eller flere behandlinger, der opstår alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
AE forekomst vil blive kodet ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) terminologi. AE-sværhedsgrad vil blive klassificeret i henhold til NCI CTCAE version 5.0 eller nyere.
Op til cirka 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kun udvidelsesfase: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
OS er defineret som tiden fra datoen for første dosisindgivelse til dødsdatoen.
Op til cirka 24 måneder
Dosiseskalerings- og udvidelsesfaser: Cmax
Tidsramme: Dosiseskalerings- og udvidelsesfaser: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 8 (hver cyklus er 21 dage): forud for dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer).
Cmax er defineret som den maksimale observerede plasmakoncentration for ONM-501
Dosiseskalerings- og udvidelsesfaser: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 8 (hver cyklus er 21 dage): forud for dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer).
Dosiseskalerings- og udvidelsesfaser: t1/2z
Tidsramme: Dosiseskalerings- og udvidelsesfaser: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 8 (hver cyklus er 21 dage): forud for dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer).
t1/2z er defineret som terminaldispositionsfasens halveringstid for ONM-501
Dosiseskalerings- og udvidelsesfaser: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 8 (hver cyklus er 21 dage): forud for dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer).
Dosiseskalerings- og udvidelsesfaser: Tmax
Tidsramme: Dosiseskalerings- og udvidelsesfaser: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 8 (hver cyklus er 21 dage): forud for dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer).
Tmax er defineret som tiden til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for ONM-501
Dosiseskalerings- og udvidelsesfaser: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 8 (hver cyklus er 21 dage): forud for dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer).
Dosiseskalerings- og udvidelsesfaser: AUCt
Tidsramme: Dosiseskalerings- og udvidelsesfaser: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 8 (hver cyklus er 21 dage): forud for dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer).
AUCt er defineret som arealet under koncentrationstidskurven fra tid 0 til tid t for ONM-501
Dosiseskalerings- og udvidelsesfaser: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 8 (hver cyklus er 21 dage): forud for dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer).
Dosiseskalerings- og udvidelsesfaser: AUCinf
Tidsramme: Dosiseskalerings- og udvidelsesfaser: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 8 (hver cyklus er 21 dage): forud for dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer).
AUCinf er defineret som arealet under koncentrationstidskurven fra tid 0 til uendelig for ONM-501
Dosiseskalerings- og udvidelsesfaser: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 8 (hver cyklus er 21 dage): forud for dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer).
Dosiseskalerings- og udvidelsesfaser: CL/F
Tidsramme: Dosiseskalerings- og udvidelsesfaser: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 8 (hver cyklus er 21 dage): forud for dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer).
CL/F er defineret som den tilsyneladende clearance af ONM-501 (CL/F), hvor F er den del af den absorberede dosis.
Dosiseskalerings- og udvidelsesfaser: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 8 (hver cyklus er 21 dage): forud for dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer).
Dosiseskalerings- og udvidelsesfaser: Vz/F
Tidsramme: Dosiseskalerings- og udvidelsesfaser: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 8 (hver cyklus er 21 dage): forud for dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer).
Vz/F er defineret som det tilsyneladende fordelingsvolumen af ​​ONM-501 (CL/F), hvor F er fraktionen af ​​den absorberede dosis.
Dosiseskalerings- og udvidelsesfaser: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 8 (hver cyklus er 21 dage): forud for dosis og på flere tidspunkter (op til 24 timer).
Kun udvidelsesfase: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder

Objektiv respons vil blive defineret som den bedste respons af CR eller PR. Den objektive responsrate (ORR) vil blive beregnet som andelen af ​​patienter i effektanalysesættet, der opnår en objektiv respons. ORR vil blive vurderet ud fra Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) version 1.1.

Karakteriser plasmafarmakokinetikken (PK) af IT ONM-501 som monoterapi og i kombination med cemiplimab

Evaluer yderligere mål for klinisk fordel, herunder: Varighed af respons (DOR), Progressionsfri overlevelse (PFS) efter RECIST og samlet overlevelse
Op til cirka 24 måneder
Kun udvidelsesfase: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
DOR-analyser vil blive udført for de patienter i effektanalysesættet, som opnår en objektiv respons og er defineret som tiden fra den første objektive statusvurdering af CR eller PR til dokumentation af objektiv sygdomsprogression eller død af enhver årsag. Patienter, der ikke udvikler sig og ikke dør, vil blive censureret på datoen for sidste tilstrækkelige tumorvurdering. Hvis der ikke blev opnået yderligere tilstrækkelige tumorvurderinger efter behandling for en patient, vil DOR blive censureret på datoen for den objektive respons (dvs. nul varighed). DOR vil blive vurderet baseret på RECIST v1.1.
Op til cirka 24 måneder
Kun udvidelsesfase: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder

PFS er defineret som tiden fra administration af den første dosis af ONM-501 til dokumentation af objektiv sygdomsprogression eller død af enhver årsag. Patienter, der ikke udvikler sig og ikke dør, vil blive censureret på datoen for sidste tilstrækkelige tumorvurdering. Hvis der ikke blev opnået tilstrækkelige tumorvurderinger efter behandlingen for en patient, vil PFS blive censureret på dag 1 (dvs. ingen varighed). PFS-analysen vil blive udført ved hjælp af sikkerhedsanalysesættet.

Vurder de biologiske virkninger af IT ONM-501 demonstreret af ændringer i immunceller, immuncellemarkører, serumcytokiner (såsom TNF-⍺, IFN-⍺, IFN-β og andre, der er i overensstemmelse med aktivering af cGAS-STING-vejen) og genekspressionsmønstre
Op til cirka 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

OncoNano Medicine, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. oktober 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. april 2026

Studieafslutning (Anslået)

29. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. august 2023

Først opslået (Faktiske)

1. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ON-5001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner