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Um estudo de escalonamento e expansão de dose de ONM-501 intratumoral sozinho e em combinação com cemiplimabe em pacientes com tumores sólidos avançados e linfomas. (ON-5001)

18 de dezembro de 2025 atualizado por: OncoNano Medicine, Inc.

Um estudo de fase 1 de escalonamento e expansão de dose de ONM-501 administrado por via intratumoral sozinho e em combinação com cemiplimabe em pacientes com tumores sólidos avançados e linfomas

Um estudo de fase 1, multicêntrico, aberto, não randomizado de escalonamento de dose e expansão de dose para examinar a dose máxima tolerada (MTD), dose mínima eficaz (MED) e/ou dose recomendada para expansão (RDE) de ONM-501 intratumoral como monoterapia e em combinação com um inibidor do ponto de verificação PD-1 em pacientes com tumores sólidos avançados e linfomas.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este ensaio multicêntrico de Fase 1 consistirá em três partes: aumento da dose de monoterapia; determinação da dose da terapia combinada; e expansão da dose da terapia combinada explorando duas doses em indicação(ões) específica(s) de tumor. Cada ciclo de dosagem de ONM-501 será de 21 dias. ONM 501 será administrado como injeções intratumorais uma vez por semana durante três semanas (nos dias 1, 8 e 15), seguido por três semanas sem administração de ONM-501. O aumento da dose da monoterapia utilizará um método de titulação acelerado.

O agente combinado será administrado de acordo com o protocolo padrão, uma vez a cada três semanas. Esta fase avaliará o ONM-501 em combinação com o cemiplimab aprovado pelo inibidor do ponto de verificação imunológico (ICI). A inscrição nesta fase seguirá a metodologia “Rolling 6” ou 6+0 - até 6 pacientes serão inscritos em formato escalonado; o aumento da dose de ONM-501 será permitido.

Uma vez que as doses recomendadas para expansão (RDEs) sejam determinadas para combinação ONM-501 + ICI ou monoterapia ONM-501, a fase de expansão deste estudo será iniciada. A fase de expansão inscreverá pacientes em uma a três coortes de expansão específicas para cada indicação.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

168

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
        • Recrutamento
        • St Vincent's Hospital
        • Investigador principal:
          • Jia (Jenny) Liu, MD
        • Contato:
      • Wollongong, New South Wales, Austrália, 2500
        • Recrutamento
        • Cancer Care Wollongong
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Daniel Brungs, MD
    • Queensland
      • Buderim, Queensland, Austrália, 4556
        • Recrutamento
        • University of the Sunshine Coast Clinical Trials
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Hong Shue, MD
      • Southport, Queensland, Austrália, 4215
        • Recrutamento
        • Tasman Oncology Research
        • Investigador principal:
          • Andrew Hill, MD
        • Contato:
      • Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
        • Recrutamento
        • Princess Alexandra Hospital | Metro South Health
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Rahul Ladwa, MD
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Austrália
        • Concluído
        • Southern Oncology Clinical Research Unit
    • Western Australia
      • Subiaco, Western Australia, Austrália, 6008
        • Ativo, não recrutando
        • St John of God Subiaco Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Ativo, não recrutando
        • California Research Institute
    • Florida
      • Tamarac, Florida, Estados Unidos, 33321
        • Retirado
        • BRCR Global
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Concluído
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Concluído
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Concluído
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Concluído
        • Allegheny Health Network
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Concluído
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Ativo, não recrutando
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Concluído
        • Virginia Cancer Specialists, PC

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Capacidade de compreender e vontade de assinar o consentimento informado por escrito antes da realização de qualquer procedimento do estudo
  2. Idade ≥ 18 anos
  3. Participantes com tumores sólidos ou linfomas, confirmados por registros histopatológicos disponíveis ou biópsia atual, que são avançados, não ressecáveis ​​ou recorrentes e progredindo desde a última terapia antitumoral, e para os quais não existe terapia padrão alternativa.
  4. Os participantes devem ter no mínimo uma lesão injetável e mensurável.
  5. Participantes com hepatite B ou C prévia são elegíveis se tiverem função hepática adequada
  6. Os participantes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis se estiverem em HAART estabelecida por um mínimo de 4 semanas antes da inscrição, tiverem carga viral de HIV <400 cópias/mL e contagens de células T CD4+ (CD4+) ≥ 350 células/uL
  7. Função adequada da medula óssea:
  8. Função hepática adequada

Critério de exclusão: Os pacientes serão excluídos deste estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios (Parte 1a e Parte 1b).

  1. Outras doenças malignas ativas nos últimos 2 anos, exceto câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama que completou a terapia curativa.
  2. Cirurgia de grande porte 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  3. Metástases cerebrais não tratadas ou na fossa posterior ou que envolvem as meninges. Participantes com metástases cerebrais progressivas estáveis ​​ou previamente tratadas (exceto na fossa posterior ou envolvendo as meninges) podem ser permitidas caso a caso, a critério do Patrocinador.
  4. Prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) para >470 milissegundos (ms) para homens e mulheres quando o equilíbrio eletrolítico é normal.
  5. Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem ou no início do estudo
  6. Mulheres com potencial para engravidar que se recusam a usar um método contraceptivo altamente eficaz.
  7. Tem hipertensão não controlada ou mal controlada, conforme definido por uma PA sustentada> 9. Recebeu terapia experimental anterior dentro de 5 meias-vidas do agente ou 4 semanas antes da primeira administração do medicamento em estudo, o que for mais curto.
  8. Teve algum evento cardiovascular importante nos 6 meses anteriores ao medicamento 10 do estudo. Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação de ONM-501
  9. Tem uma infecção ativa que requer tratamento sistêmico
  10. Está participando de outro ensaio clínico terapêutico

Critérios de exclusão adicionais para ONM-501 em combinação com cemiplimab (Parte 1b)

  1. Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação de cemiplimab
  2. Tem qualquer história ativa ou recente de uma doença autoimune conhecida ou suspeita ou história recente de uma síndrome que necessitou de corticosteróides sistêmicos (> 10 mg diários de equivalente de prednisona)
  3. Tem uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1a: Escalonamento da dose de monoterapia
ONM-501 será administrado como injeções intratumorais uma vez por semana durante três semanas, seguido por três semanas sem administração de ONM-501. Cada ciclo de dosagem será de 21 dias.
Medicamento: ONM-501
Injeção intratumoral
Experimental: Parte 1b: ONM-501 em combinação com cemiplimabe
ONM-501 será administrado como injeções intratumorais uma vez por semana durante três semanas, seguidas de três semanas sem administração de ONM-501. Cada ciclo de dosagem será de 21 dias. O agente combinado será administrado de acordo com o protocolo padrão, uma vez a cada três semanas.
Medicamento: ONM-501
Injeção intratumoral
Medicamento: Cemiplimabe
Administração intravenosa de 350 mg
Outros nomes:
  • Libtayo
Experimental: Parte 2: RDE ONM-501 em combinação com cemiplimabe em coortes de expansão específicas para indicação
Uma vez determinadas as doses recomendadas para expansão (RDEs) para a combinação ONM-501 + ICI ou monoterapia ONM-501, a fase de expansão do estudo será iniciada. A fase de expansão inscreverá pacientes em uma a três coortes de expansão específicas para cada indicação.
Medicamento: ONM-501
Injeção intratumoral
Medicamento: Cemiplimabe
Administração intravenosa de 350 mg
Outros nomes:
  • Libtayo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fases de escalonamento e expansão de dose: número de participantes que relataram um ou mais eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e com base na gravidade dos TEAEs
Prazo: Até aproximadamente 24 meses
A incidência de EA será codificada usando a terminologia do Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA). A gravidade do EA será classificada de acordo com o NCI CTCAE versão 5.0 ou posterior. Escala de Grau 1 como Leve (sintomas assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou diagnósticas; intervenção não indicada); Escalas de Grau 2 como Moderado (intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; limitação de Atividades instrumentais de Vida Diária [AVD] apropriadas à idade); Escalas de grau 3 como Grave (hospitalização grave ou clinicamente significativa, mas sem indicação de hospitalização com risco imediato de vida ou prolongamento da hospitalização; incapacitante; limitante das AVD de autocuidado); Escalas de Grau 4 como Consequências com risco de vida, intervenção urgente indicada, e Escalas de Grau 5 como Morte relacionada a Evento Adverso (EA)
Até aproximadamente 24 meses
Fases de escalonamento e expansão de dose: número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Até aproximadamente 24 meses
DLT será definido como a ocorrência de qualquer um dos seguintes eventos nos primeiros 28 dias de tratamento nas coortes de escalonamento de dose na Parte 1 do estudo ou nos primeiros 28 dias de tratamento para os primeiros 6 pacientes em qualquer dose na Parte 1b (períodos de observação DLT). Qualquer evento adverso que resulte na suspensão ou atraso da dose ≥ 28 dias será considerado um DLT. A toxicidade será avaliada de acordo com NCI CTCAE versão 5.0.
Até aproximadamente 24 meses
Fases de escalonamento e expansão da dose: número de participantes que relataram um ou mais eventos adversos graves emergentes do tratamento (SAEs)
Prazo: Até aproximadamente 24 meses
A incidência de EA será codificada usando a terminologia do Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA). A gravidade do EA será classificada de acordo com o NCI CTCAE versão 5.0 ou posterior.
Até aproximadamente 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Somente Fase de Expansão: Sobrevivência Geral (SO)
Prazo: Até aproximadamente 24 meses
OS é definido como o tempo desde a data da administração da primeira dose até a data da morte.
Até aproximadamente 24 meses
Fases de escalonamento e expansão de dose: Cmax
Prazo: Fases de escalonamento e expansão da dose: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8 (cada ciclo dura 21 dias): pré-dose e em vários pontos de tempo (até 24 horas).
Cmax é definido como a concentração plasmática máxima observada para ONM-501
Fases de escalonamento e expansão da dose: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8 (cada ciclo dura 21 dias): pré-dose e em vários pontos de tempo (até 24 horas).
Fases de escalonamento e expansão de dose: t1/2z
Prazo: Fases de escalonamento e expansão da dose: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8 (cada ciclo dura 21 dias): pré-dose e em vários pontos de tempo (até 24 horas).
t1/2z é definido como a meia-vida da fase de disposição terminal para ONM-501
Fases de escalonamento e expansão da dose: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8 (cada ciclo dura 21 dias): pré-dose e em vários pontos de tempo (até 24 horas).
Fases de escalonamento e expansão de dose: Tmax
Prazo: Fases de escalonamento e expansão da dose: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8 (cada ciclo dura 21 dias): pré-dose e em vários pontos de tempo (até 24 horas).
Tmax é definido como o tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax) para ONM-501
Fases de escalonamento e expansão da dose: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8 (cada ciclo dura 21 dias): pré-dose e em vários pontos de tempo (até 24 horas).
Fases de escalonamento e expansão de dose: AUCt
Prazo: Fases de escalonamento e expansão da dose: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8 (cada ciclo dura 21 dias): pré-dose e em vários pontos de tempo (até 24 horas).
AUCt é definida como a área sob a curva concentração-tempo do tempo 0 ao tempo t para ONM-501
Fases de escalonamento e expansão da dose: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8 (cada ciclo dura 21 dias): pré-dose e em vários pontos de tempo (até 24 horas).
Fases de escalonamento e expansão de dose: AUCinf
Prazo: Fases de escalonamento e expansão da dose: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8 (cada ciclo dura 21 dias): pré-dose e em vários pontos de tempo (até 24 horas).
AUCinf é definido como a área sob a curva concentração-tempo do tempo 0 ao infinito para ONM-501
Fases de escalonamento e expansão da dose: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8 (cada ciclo dura 21 dias): pré-dose e em vários pontos de tempo (até 24 horas).
Fases de escalonamento e expansão de dose: CL/F
Prazo: Fases de escalonamento e expansão da dose: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8 (cada ciclo dura 21 dias): pré-dose e em vários pontos de tempo (até 24 horas).
CL/F é definido como a depuração aparente do ONM-501 (CL/F), onde F é a fração da dose absorvida.
Fases de escalonamento e expansão da dose: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8 (cada ciclo dura 21 dias): pré-dose e em vários pontos de tempo (até 24 horas).
Fases de escalonamento e expansão de dose: Vz/F
Prazo: Fases de escalonamento e expansão da dose: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8 (cada ciclo dura 21 dias): pré-dose e em vários pontos de tempo (até 24 horas).
Vz/F é definido como o volume aparente de distribuição de ONM-501 (CL/F), onde F é a fração da dose absorvida.
Fases de escalonamento e expansão da dose: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 8 (cada ciclo dura 21 dias): pré-dose e em vários pontos de tempo (até 24 horas).
Somente Fase de Expansão: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 24 meses

A resposta objetiva será definida como a melhor resposta de CR ou PR. A taxa de resposta objetiva (ORR) será calculada como a proporção de pacientes no Conjunto de Análise de Eficácia que alcançam uma resposta objetiva. ORR será avaliado com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumor Sólido (RECIST) versão 1.1.

Caracterizar a farmacocinética plasmática (PK) do IT ONM-501 como monoterapia e em combinação com cemiplimabe

Avalie medidas adicionais de benefício clínico, incluindo: Duração da Resposta (DOR), Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) por RECIST e Sobrevivência Global
Até aproximadamente 24 meses
Somente Fase de Expansão: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até aproximadamente 24 meses
As análises DOR serão conduzidas para os pacientes no Conjunto de Análise de Eficácia que alcançarem uma resposta objetiva e são definidas como o tempo desde a primeira avaliação objetiva do status de CR ou PR até a documentação da progressão objetiva da doença ou morte por qualquer causa. Os pacientes que não progredirem e não morrerem serão censurados na data da última avaliação adequada do tumor. Se nenhuma avaliação tumoral pós-tratamento adequada for obtida para um paciente, o DOR será censurado na data da resposta objetiva (ou seja, duração zero). O DOR será avaliado com base no RECIST v1.1.
Até aproximadamente 24 meses
Apenas Fase de Expansão: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 24 meses

PFS é definido como o tempo desde a administração da primeira dose de ONM-501 até a documentação da progressão objetiva da doença ou morte por qualquer causa. Os pacientes que não progredirem e não morrerem serão censurados na data da última avaliação adequada do tumor. Se nenhuma avaliação tumoral pós-tratamento adequada for obtida para um paciente, a PFS será censurada no Dia 1 (ou seja, duração zero). A análise PFS será conduzida usando o Conjunto de Análise de Segurança.

Avalie os efeitos biológicos do IT ONM-501 demonstrados por alterações nas células do sistema imunológico, marcadores de células do sistema imunológico, citocinas séricas (como TNF-⍺, IFN-⍺, IFN-β e outros consistentes com a ativação da via cGAS-STING) e padrões de expressão genética
Até aproximadamente 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

OncoNano Medicine, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de outubro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

30 de abril de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

29 de agosto de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de agosto de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

1 de setembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ON-5001

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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