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Uno studio di incremento e espansione della dose sull'ONM-501 intratumorale da solo e in combinazione con cemiplimab in pazienti con tumori solidi e linfomi avanzati. (ON-5001)

18 dicembre 2025 aggiornato da: OncoNano Medicine, Inc.

Uno studio di fase 1 con incremento della dose ed espansione di ONM-501 somministrato per via intratumorale da solo e in combinazione con cemiplimab in pazienti con tumori solidi e linfomi avanzati

Uno studio di fase 1, multicentrico, in aperto, di incremento della dose e di espansione della dose non randomizzato per esaminare la dose massima tollerata (MTD), la dose minima efficace (MED) e/o la dose raccomandata per l'espansione (RDE) di ONM-501 intratumorale in monoterapia e in combinazione con un inibitore del checkpoint PD-1 in pazienti con tumori solidi e linfomi avanzati.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio multicentrico di Fase 1 sarà composto da tre parti: aumento della dose in monoterapia; determinazione della dose della terapia di combinazione; ed espansione della dose della terapia di combinazione esplorando due dosi in specifiche indicazioni tumorali. Ciascun ciclo di dosaggio di ONM-501 durerà 21 giorni. L'ONM 501 verrà somministrato sotto forma di iniezioni intratumorali una volta alla settimana per tre settimane (nei giorni 1, 8 e 15), seguite da tre settimane senza somministrazione di ONM-501. L’incremento della dose in monoterapia utilizzerà un metodo di titolazione accelerata.

L'agente combinato verrà somministrato secondo il protocollo standard, una volta ogni tre settimane. Questa fase valuterà l'ONM-501 in combinazione con il cemiplimab, un inibitore del checkpoint immunitario (ICI) approvato. L'arruolamento in questa fase seguirà una metodologia "Rolling 6" o 6+0: fino a 6 pazienti verranno arruolati in un formato scaglionato; sarà consentito l’aumento della dose di ONM-501.

Una volta determinate le dosi raccomandate per l'espansione (RDE) per la combinazione ONM-501 + ICI o la monoterapia ONM-501, verrà avviata la fase di espansione di questo studio. La fase di espansione arruolerà i pazienti in una o tre coorti di espansione specifiche per l’indicazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

168

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Reclutamento
        • St Vincent's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Jia (Jenny) Liu, MD
        • Contatto:
      • Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
        • Reclutamento
        • Cancer Care Wollongong
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Daniel Brungs, MD
    • Queensland
      • Buderim, Queensland, Australia, 4556
        • Reclutamento
        • University of the Sunshine Coast Clinical Trials
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Hong Shue, MD
      • Southport, Queensland, Australia, 4215
        • Reclutamento
        • Tasman Oncology Research
        • Investigatore principale:
          • Andrew Hill, MD
        • Contatto:
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Reclutamento
        • Princess Alexandra Hospital | Metro South Health
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Rahul Ladwa, MD
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia
        • Completato
        • Southern Oncology Clinical Research Unit
    • Western Australia
      • Subiaco, Western Australia, Australia, 6008
        • Attivo, non reclutante
        • St John of God Subiaco Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Attivo, non reclutante
        • California Research Institute
    • Florida
      • Tamarac, Florida, Stati Uniti, 33321
        • Ritirato
        • BRCR Global
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
        • Completato
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Completato
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • Completato
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Completato
        • Allegheny Health Network
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • Completato
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Attivo, non reclutante
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Completato
        • Virginia Cancer Specialists, PC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Capacità di comprendere e volontà di firmare il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di studio
  2. Età ≥ 18 anni
  3. Partecipanti con tumori solidi o linfomi, confermati dalle registrazioni istopatologiche disponibili o dalla biopsia attuale, che sono avanzati, non resecabili o ricorrenti e in progressione dall'ultima terapia antitumorale e per i quali non esiste una terapia standard alternativa.
  4. I partecipanti devono avere almeno una lesione iniettabile e misurabile.
  5. I partecipanti con precedente epatite B o C sono idonei se hanno una funzionalità epatica adeguata
  6. I partecipanti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono idonei se sottoposti a HAART stabilito per un minimo di 4 settimane prima dell'arruolamento, hanno una carica virale HIV <400 copie/ml e hanno una conta di cellule T CD4+ (CD4+) ≥ 350 cellule/μL
  7. Funzione adeguata del midollo osseo:
  8. Funzionalità epatica adeguata

Criteri di esclusione: i pazienti saranno esclusi da questo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri (Parte 1a e Parte 1b).

  1. Altri tumori maligni attivi nei 2 anni precedenti, ad eccezione del cancro della pelle basocellulare o squamoso, del cancro superficiale della vescica o del carcinoma in situ della cervice o della mammella che ha completato la terapia curativa.
  2. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
  3. Metastasi cerebrali non trattate o nella fossa posteriore o che coinvolgono le meningi. I partecipanti con metastasi cerebrali in progressione stabili o precedentemente trattate (ad eccezione della fossa posteriore o che coinvolgono le meningi) possono essere ammessi caso per caso a discrezione dello Sponsor.
  4. Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) a >470 millisecondi (ms) per maschi e femmine quando l'equilibrio elettrolitico è normale.
  5. Donne che allattano o sono incinte allo screening o al basale
  6. Donne in età fertile che rifiutano di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace.
  7. Presenta ipertensione incontrollata o scarsamente controllata, definita da una pressione arteriosa sostenuta > 9. Ha ricevuto una precedente terapia sperimentale entro 5 emivite dell'agente o 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio, a seconda di quale sia il periodo più breve.
  8. Ha avuto eventi cardiovascolari maggiori nei 6 mesi precedenti il ​​farmaco in studio 10. Presenta ipersensibilità nota a qualsiasi componente nella formulazione di ONM-501
  9. Ha un'infezione attiva che richiede un trattamento sistemico
  10. Sta partecipando a un altro studio clinico terapeutico

Ulteriori criteri di esclusione per ONM-501 in combinazione con cemiplimab (Parte 1b)

  1. Presenta ipersensibilità nota a qualsiasi componente nella formulazione di cemiplimab
  2. Ha una storia attiva o recente di una malattia autoimmune nota o sospetta o una storia recente di una sindrome che ha richiesto corticosteroidi sistemici (equivalente di prednisone > 10 mg al giorno)
  3. Ha una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1a: aumento della dose in monoterapia
L'ONM-501 verrà somministrato mediante iniezioni intratumorali una volta alla settimana per tre settimane, seguite da tre settimane senza somministrazione di ONM-501. Ciascun ciclo di dosaggio durerà 21 giorni.
Droga: ONM-501
Iniezione intratumorale
Sperimentale: Parte 1b: ONM-501 in combinazione con cemiplimab
L'ONM-501 verrà somministrato mediante iniezioni intratumorali una volta alla settimana per tre settimane seguite da tre settimane senza somministrazione di ONM-501. Ciascun ciclo di dosaggio durerà 21 giorni. L'agente combinato verrà somministrato secondo il protocollo standard, una volta ogni tre settimane.
Droga: ONM-501
Iniezione intratumorale
Droga: Cemiplimab
Somministrazione endovenosa di 350 mg
Altri nomi:
  • Libtaio
Sperimentale: Parte 2: RDE ONM-501 in combinazione con cemiplimab in coorti di espansione specifiche per l'indicazione
Una volta determinate le dosi raccomandate per l'espansione (RDE) per la combinazione ONM-501 + ICI o per la monoterapia ONM-501, verrà avviata la fase di espansione dello studio. La fase di espansione arruolerà i pazienti in una o tre coorti di espansione specifiche per l’indicazione.
Droga: ONM-501
Iniezione intratumorale
Droga: Cemiplimab
Somministrazione endovenosa di 350 mg
Altri nomi:
  • Libtaio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fasi di incremento e di espansione della dose: numero di partecipanti che hanno segnalato uno o più eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e in base alla gravità dei TEAE
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
L'incidenza degli eventi avversi sarà codificata utilizzando la terminologia del Dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA). La gravità degli eventi avversi sarà classificata in base alla versione 5.0 o successiva dell'NCI CTCAE. Scale di Grado 1 come Lievi (sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato); Scale di Grado 2 come Moderato (intervento minimo, locale o non invasivo indicato; limitazione delle attività strumentali della vita quotidiana [ADL] adeguate all'età); Scale di Grado 3 come Grave (ricovero ospedaliero grave o significativo dal punto di vista medico ma non immediatamente pericoloso per la vita o indicato prolungamento del ricovero; invalidante; limitazione delle ADL relative alla cura di sé); Scale di grado 4 come conseguenze pericolose per la vita, intervento urgente indicato e scale di grado 5 come morte correlata a eventi avversi (EA)
Fino a circa 24 mesi
Fasi di aumento della dose ed espansione: numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
La DLT sarà definita come il verificarsi di uno qualsiasi dei seguenti eventi nei primi 28 giorni di trattamento nelle coorti con aumento della dose nella Parte 1 dello studio o nei primi 28 giorni di trattamento per i primi 6 pazienti a qualsiasi dose nella Parte 1b (Periodi di osservazione DLT). Qualsiasi evento avverso che comporti un mantenimento o un ritardo della dose di ≥ 28 giorni sarà considerato una DLT. La tossicità sarà valutata secondo NCI CTCAE versione 5.0.
Fino a circa 24 mesi
Fasi di incremento e di espansione della dose: numero di partecipanti che hanno segnalato uno o più eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (SAE)
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
L'incidenza degli eventi avversi sarà codificata utilizzando la terminologia del Dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA). La gravità degli eventi avversi sarà classificata in base alla versione 5.0 o successiva dell'NCI CTCAE.
Fino a circa 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Solo fase di espansione: Sopravvivenza generale (OS)
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
La OS è definita come il tempo dalla data della prima somministrazione della dose alla data del decesso.
Fino a circa 24 mesi
Fasi di incremento e di espansione della dose: Cmax
Lasso di tempo: Fasi di incremento ed espansione della dose: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 8 (ogni ciclo dura 21 giorni): pre-dosaggio e in più punti temporali (fino a 24 ore).
La Cmax è definita come la concentrazione plasmatica massima osservata per ONM-501
Fasi di incremento ed espansione della dose: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 8 (ogni ciclo dura 21 giorni): pre-dosaggio e in più punti temporali (fino a 24 ore).
Fasi di incremento e espansione della dose: t1/2z
Lasso di tempo: Fasi di incremento ed espansione della dose: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 8 (ogni ciclo dura 21 giorni): pre-dosaggio e in più punti temporali (fino a 24 ore).
t1/2z è definito come l'emivita della fase di disposizione terminale per ONM-501
Fasi di incremento ed espansione della dose: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 8 (ogni ciclo dura 21 giorni): pre-dosaggio e in più punti temporali (fino a 24 ore).
Fasi di incremento e di espansione della dose: Tmax
Lasso di tempo: Fasi di incremento ed espansione della dose: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 8 (ogni ciclo dura 21 giorni): pre-dosaggio e in più punti temporali (fino a 24 ore).
Tmax è definito come il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Cmax) per ONM-501
Fasi di incremento ed espansione della dose: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 8 (ogni ciclo dura 21 giorni): pre-dosaggio e in più punti temporali (fino a 24 ore).
Fasi di aumento della dose e di espansione: AUCt
Lasso di tempo: Fasi di incremento ed espansione della dose: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 8 (ogni ciclo dura 21 giorni): pre-dosaggio e in più punti temporali (fino a 24 ore).
L'AUCt è definita come l'area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 al tempo t per ONM-501
Fasi di incremento ed espansione della dose: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 8 (ogni ciclo dura 21 giorni): pre-dosaggio e in più punti temporali (fino a 24 ore).
Fasi di incremento e di espansione della dose: AUCinf
Lasso di tempo: Fasi di incremento ed espansione della dose: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 8 (ogni ciclo dura 21 giorni): pre-dosaggio e in più punti temporali (fino a 24 ore).
AUCinf è definita come l'area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo 0 all'infinito per ONM-501
Fasi di incremento ed espansione della dose: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 8 (ogni ciclo dura 21 giorni): pre-dosaggio e in più punti temporali (fino a 24 ore).
Fasi di aumento della dose ed espansione: CL/F
Lasso di tempo: Fasi di incremento ed espansione della dose: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 8 (ogni ciclo dura 21 giorni): pre-dosaggio e in più punti temporali (fino a 24 ore).
CL/F è definita come la clearance apparente di ONM-501 (CL/F), dove F è la frazione della dose assorbita.
Fasi di incremento ed espansione della dose: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 8 (ogni ciclo dura 21 giorni): pre-dosaggio e in più punti temporali (fino a 24 ore).
Fasi di incremento e di espansione della dose: Vz/F
Lasso di tempo: Fasi di incremento ed espansione della dose: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 8 (ogni ciclo dura 21 giorni): pre-dosaggio e in più punti temporali (fino a 24 ore).
Vz/F è definito come il volume apparente di distribuzione di ONM-501 (CL/F), dove F è la frazione della dose assorbita.
Fasi di incremento ed espansione della dose: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 8 (ogni ciclo dura 21 giorni): pre-dosaggio e in più punti temporali (fino a 24 ore).
Solo fase di espansione: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi

La risposta obiettiva sarà definita come la migliore risposta di CR o PR. Il tasso di risposta obiettiva (ORR) sarà calcolato come la percentuale di pazienti nel set di analisi di efficacia che ottengono una risposta obiettiva. L'ORR sarà valutato sulla base dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.

Caratterizzare la farmacocinetica plasmatica (PK) di IT ONM-501 in monoterapia e in combinazione con cemiplimab

Valutare ulteriori misure di beneficio clinico tra cui: durata della risposta (DOR), sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo RECIST e sopravvivenza globale
Fino a circa 24 mesi
Solo fase di espansione: durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi
Le analisi DOR saranno condotte per quei pazienti nel set di analisi di efficacia che ottengono una risposta obiettiva, definita come il tempo trascorso dalla prima valutazione oggettiva dello stato di CR o PR fino alla documentazione della progressione oggettiva della malattia o della morte per qualsiasi causa. I pazienti che non progrediscono e non muoiono verranno censurati alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore. Se per un paziente non sono state ottenute ulteriori valutazioni adeguate del tumore post-trattamento, il DOR verrà censurato alla data della risposta obiettiva (ovvero durata zero). Il DOR sarà valutato in base a RECIST v1.1.
Fino a circa 24 mesi
Solo fase di espansione: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 24 mesi

La PFS è definita come il tempo trascorso dalla somministrazione della prima dose di ONM-501 fino alla documentazione della progressione oggettiva della malattia o della morte per qualsiasi causa. I pazienti che non progrediscono e non muoiono verranno censurati alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore. Se per un paziente non sono state ottenute valutazioni adeguate del tumore post-trattamento, la PFS verrà censurata al Giorno 1 (ovvero durata zero). L'analisi della PFS sarà condotta utilizzando il set di analisi di sicurezza.

Valutare gli effetti biologici di IT ONM-501 dimostrati dai cambiamenti nelle cellule immunitarie, nei marcatori delle cellule immunitarie, nelle citochine sieriche (come TNF-⍺, IFN-⍺, IFN-β e altri coerenti con l'attivazione del percorso cGAS-STING) e modelli di espressione genica
Fino a circa 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

OncoNano Medicine, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 ottobre 2023

Completamento primario (Stimato)

30 aprile 2026

Completamento dello studio (Stimato)

29 agosto 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 agosto 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

1 settembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ON-5001

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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