機能性三尖弁逆流症におけるエナボグリフロジンの結果試験 (EVENT)
機能性三尖弁逆流症および左心室駆出率が保存された心不全患者の転帰に対するエナボグリフロジンの効果を評価するための多施設無作為化二重盲検プラセボ対照研究
機能性三尖弁逆流症におけるエナボグリフロジンアウトカム試験（EVENT）は、SGLT2阻害剤エナボグリフロジンによる治療は、プラセボと比較して、機能性三尖弁逆流症（TR）を有する心不全（HF）患者の臨床転帰と心エコー検査結果を改善するという仮説を検証するために設計されました。保存された左心室駆出率（LVEF）。
EVENT研究の主な目的は、プラセボと比較して、エナボグリフロジンによる18ヶ月間の治療は、機能的TRと保存されたLVEFを有するHF患者における追跡心エコー検査での心血管イベントまたはTRの悪化の複合を改善するであろうという仮説を検証することである。 第二の目的は、エナボグリフロジンが腎イベントおよび三尖弁逆流の減少に有効であるかどうかを検討し、主要転帰に対するエナボグリフロジンの有益な効果が全死因死亡率の減少に関連しているかどうかを評価することです。
調査の概要
詳細な説明
機能性三尖弁逆流（TR）は、心不全（HF）、僧帽弁疾患、心房細動に関連する機能的および構造的変化により発症します。 左心室（LV）の収縮期または拡張期の機能不全による心臓充満圧の上昇は、左心房、右心房（RA）、および右心室（RV）のリモデリングを引き起こし、三尖弁輪の拡張およびTRを引き起こします。 重要な機能的 TR の発生は、RV の機能不全と RV のさらなる拡張を引き起こし、TR を悪化させます。 機能性 TR は、駆出率 (EF) が維持または低下した HF で発生する可能性があり、HF 患者における中等度から重度の機能性 TR の有病率は約 19% です。 LVEF または肺動脈圧に関係なく、中等度または重度の機能性 TR の存在は、より多くの症状、心拍出量の減少、および腎機能の悪化と関連しています。 顕著な TR、RV 容積過負荷、RA、RV、および三尖弁輪の有害なリモデリング、およびその結果としての TR の悪化の悪循環は、TR 患者の不良な臨床転帰の病態生理学的メカニズムとして示唆されており、中等度または重度の疾患が存在します。機能的 TR は、HF 患者の死亡率の強力な独立した決定要因です。 機能的 TR は予後に強い影響を及ぼし、HF 患者において重要な病態生理学的役割を果たしているため、機能的 TR は HF の治療標的として示唆されています。 しかし、TRに対する証明された医学的治療法はなく、重度のTRおよびRV不全の兆候を有する患者のうっ血症状の軽減にはループ利尿薬のみが慎重に推奨されている。 収縮機能不全に関連する機能的 TR を有する患者では、EF が低下した HF に対する薬物療法により、LV 収縮機能が改善され、機能的 TR が減少する可能性があります。 それ以外の場合、機能的 TR 患者の罹患率と死亡率は依然として高いため、機能的 TR と保存された LV 駆出率を有する HF 患者の臨床転帰を改善するには、新しい治療薬が必要です。
ナトリウム-グルコース共輸送体 2 (SGLT2) 阻害剤は、近位尿細管内の SGLT2 輸送体をブロックすることにより、グルコースとナトリウムの尿中排泄を誘導します (8)。 SGLT2 阻害剤誘発性ナトリウム利尿は心臓の前負荷を低下させ、肺うっ血と全身浮腫を軽減します。 SGLT2 阻害剤はまた、尿細管糸球体のフィードバックを回復し、求心性細動脈の血管収縮によって糸球体内圧を低下させ、その結果過剰濾過に関連する腎損傷を軽減します。 SGLT2 阻害剤の心臓と腎臓に対する有益な効果は、腎機能の悪化、心不全による入院、心血管系死亡を引き起こす機能性 TR 患者の悪循環を止める可能性があります (9)。
したがって、機能性三尖弁逆流症におけるエナボグリフロジン結果試験（EVENT）では、プラセボと比較して、SGLT2阻害剤エナボグリフロジンによる18か月間の治療は、機能的TRおよびLVEFが保存されているHF患者の臨床転帰および心エコー検査転帰を改善するであろうという仮説を検証する予定である。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Incheon、韓国
- Inha University Hospital
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Seoul、韓国
- Asan Medical Center
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Seoul、韓国
- Samsung Medical Center
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Seoul、韓国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、韓国
- Yonsei University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者は研究計画に同意し、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります
- 外来患者は20歳から80歳までの男女。
- HbA1c 6.5～10.5%の非糖尿病または2型DM患者
- NYHA機能クラスIIまたはIIIの呼吸困難を伴うHF
心エコー検査で中等度または重度の機能的TRと保存されたLVEFの存在
- 大静脈収縮距離 ≥ 0.3cm、有効逆流口面積 ≥ 0.20 cm2、またはジェット面積 > 10cm2 の TR
- LVEF ≥ 50%
- NT-proBNP >125 pg/mL または BNP ≥35 pg/mL
除外基準:
- -治験薬、同様の化学クラスの薬剤に対する過敏症またはアレルギーの病歴、ならびに治験薬に対する既知または疑いのある禁忌
- SGLT-2阻害剤またはSGLT-1と2の併用阻害剤の現在使用または以前の使用
- 構造的三尖弁疾患の証拠がある場合
- 重大な左側弁疾患
- 左心室駆出率 <50%
- 顕著な徐脈または第 2 度または第 3 度の房室ブロック
- 心臓内装置 (CRT、ICD、ペースメーカー)
- 肥大型心筋症または拘束型心筋症
- 重度の肺高血圧症: スクリーニング時の TR Vmax > 3.5m/s
- 4週間以内の入院歴
- 現在の急性非代償性心不全またはNYHA機能クラスIVの呼吸困難
- 症候性低血圧および/またはスクリーニング時のSBP < 90 mmHg
- コントロールされていない高血圧（SBP≧180mmHgまたはDBP≧110mmHg）
- 推定 GFR < 30 mL/分/1.73m2
- ケトアシドーシスの歴史
- 以下のいずれかによって判定される肝疾患の証拠：スクリーニング来院時（来院0）の正常値上限（ULN）の2倍を超えるASTまたはALT値、肝性脳症の病歴、食道静脈瘤の病歴、または門脈大静脈シャントの病歴。
- 急性冠症候群、脳卒中、大規模なCV手術、3か月以内のPCI
- 心臓手術、PCI、または心房細動の粗動のアブレーションの計画
- 重度の肺疾患の病歴
- 妊娠の可能性のある女性。バリア法とホルモン法を併用している場合を除き、生理学的に妊娠できるすべての女性と定義されます。
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
- スクリーニング訪問、身体検査、臨床検査、または心電図で特定された臨床的に重大な異常で、治験責任医師の判断により研究を安全に完了することが妨げられるもの
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エナボグリフロジン
エナボグリフロジン 0.3 mg qd、18 か月間
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すべての治験患者には、以前の投薬に加えてエナボグリフロジンが投与されます。
高血圧、糖尿病、不整脈、冠動脈疾患などの基礎疾患に対して最適な治療が受けられます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボを 18 か月間毎日投与
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すべての研究患者には、以前の投薬に加えてプラセボが投与されます。
高血圧、糖尿病、不整脈、冠動脈疾患などの基礎疾患に対して最適な治療が受けられます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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心血管イベント
時間枠：18ヶ月
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心血管死、心不全による入院、または経過観察中に起こる三尖弁逆流の悪化の複合体
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18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全死因死
時間枠：18ヶ月
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追跡調査中に発生した全死因死亡
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18ヶ月
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心血管の臨床事象
時間枠：18ヶ月
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追跡調査中に発生する心血管系複合疾患（心血管系死亡または心不全による入院）
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18ヶ月
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腎臓のイベント
時間枠：18ヶ月
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追跡調査中に発生した腎複合（血清クレアチニンの2倍、eGFRの30％以上の低下、腎代替療法、または腎死）
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18ヶ月
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TRの変更
時間枠：18ヶ月
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ベースラインから18か月の追跡調査までの心エコー検査におけるTRの変化
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18ヶ月
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RV 系統の変化
時間枠：18ヶ月
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ベースラインから18か月の追跡調査までの心エコー検査におけるRV緊張の変化
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18ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：DUK HYUN KANG, MD、Asan Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2023-0070
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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