Enavogliflozin-Ergebnisstudie bei funktioneller Trikuspidalinsuffizienz (EVENT)

Eine funktionelle Trikuspidalinsuffizienz (TR) entsteht aufgrund funktioneller und struktureller Veränderungen im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz (HF), Mitralklappenerkrankung und Vorhofflimmern. Ein Anstieg des Herzfüllungsdrucks aufgrund einer linksventrikulären (LV) systolischen oder diastolischen Dysfunktion führt zu einer Umgestaltung des linken Vorhofs, des rechten Vorhofs (RA) und des rechten Ventrikels (RV), was zu einer Trikuspidalringdilatation und TR führt. Die Entwicklung einer signifikanten funktionellen TR führt zu einer RV-Dysfunktion und einer weiteren Erweiterung des RV, was die TR verschlechtert. Eine funktionelle TR kann bei Herzinsuffizienz mit erhaltener oder reduzierter Ejektionsfraktion (EF) auftreten, und die Prävalenz mittelschwerer bis schwerer funktioneller TR liegt bei Patienten mit Herzinsuffizienz bei etwa 19 %. Unabhängig von LVEF oder Lungenarteriendruck ist das Vorliegen einer mittelschweren oder schweren funktionellen TR mit mehr Symptomen, verringertem Herzzeitvolumen und schlechterer Nierenfunktion verbunden. Als pathophysiologischer Mechanismus für die schlechten klinischen Ergebnisse von Patienten mit TR und das Vorliegen mittelschwerer oder schwerer TR wird ein Teufelskreis aus erheblicher TR, RV-Volumenüberlastung, nachteiliger Umgestaltung von RA, RV und Trikuspidalring und der daraus resultierenden Verschlimmerung der TR vermutet Die funktionelle TR ist eine starke unabhängige Determinante der Mortalität bei Patienten mit Herzinsuffizienz. Da die funktionelle TR einen starken prognostischen Einfluss hat und bei Patienten mit Herzinsuffizienz eine wichtige pathophysiologische Rolle spielt, wird die funktionelle TR als therapeutisches Ziel bei Herzinsuffizienz vorgeschlagen. Es gibt jedoch keine nachgewiesenen medizinischen Therapien für TR und zur Linderung von Stauungssymptomen bei Patienten mit schwerer TR und Anzeichen eines RV-Versagens werden mit Vorsicht nur Schleifendiuretika empfohlen. Bei Patienten mit funktioneller TR, die mit einer systolischen Dysfunktion einhergeht, kann eine medikamentöse Therapie gegen Herzinsuffizienz mit reduzierter EF die funktionelle TR durch eine Verbesserung der systolischen Funktion des linken Ventrikels verringern. Ansonsten bleiben Morbidität und Mortalität von Patienten mit funktioneller TR hoch und es wird ein neuartiges Therapeutikum benötigt, um die klinischen Ergebnisse von HF-Patienten mit funktioneller TR und einer erhaltenen LV-Auswurffraktion zu verbessern.

Inhibitoren des Natrium-Glukose-Cotransporters 2 (SGLT2) induzieren die Ausscheidung von Glukose und Natrium im Urin, indem sie den SGLT2-Transporter im proximalen Tubulus blockieren (8). Durch den SGLT2-Inhibitor induzierte Natriurese senkt die Herzvorbelastung und reduziert Lungenstauung und systemische Ödeme. SGLT2-Inhibitoren stellen auch die tubuloglomeruläre Rückkopplung wieder her und senken den intraglomerulären Druck durch Vasokonstriktion der afferenten Arteriolen und reduzieren folglich hyperfiltrationsbedingte Nierenschäden. Die positiven Auswirkungen von SGLT2-Inhibitoren auf Herz und Nieren können den kardiorenalen Teufelskreis bei Patienten mit funktioneller TR (9) stoppen, der zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion, Krankenhausaufenthalten wegen Herzversagen und kardiovaskulärer Mortalität führt.

Dementsprechend wird die Enavogliflozin Outcome Trial in Functional Tricuspid Regurgitation (EVENT) die Hypothese testen, dass eine Therapie mit dem SGLT2-Inhibitor Enavogliflozin über 18 Monate im Vergleich zu Placebo die klinischen und echokardiographischen Ergebnisse bei HF-Patienten mit funktioneller TR und erhaltener LVEF verbessern würde.