Ensayo de resultados de enavogliflozina en insuficiencia tricuspídea funcional (EVENT)

La insuficiencia tricúspide (IT) funcional se desarrolla debido a alteraciones funcionales y estructurales relacionadas con la insuficiencia cardíaca (IC), la enfermedad de la válvula mitral y la fibrilación auricular. Un aumento en la presión de llenado cardíaco debido a la disfunción sistólica o diastólica del ventrículo izquierdo (VI) conduce a la remodelación de la aurícula izquierda, la aurícula derecha (AD) y el ventrículo derecho (VD), lo que causa dilatación del anillo tricúspide e IT. El desarrollo de una IT funcional significativa causa disfunción del VD y una mayor dilatación del VD, lo que deteriora la IT. La IT funcional puede ocurrir con IC con fracción de eyección (FE) conservada o reducida, y la prevalencia de IT funcional de moderada a grave es de alrededor del 19% en pacientes con IC. Independientemente de la FEVI o la presión de la arteria pulmonar, la presencia de IT funcional moderada o grave se asocia con más síntomas, gasto cardíaco reducido y peor función renal. Se sugiere como mecanismo fisiopatológico de los malos resultados clínicos de los pacientes con IT y la presencia de insuficiencia cardíaca moderada o grave un círculo vicioso de IT significativa, sobrecarga de volumen del VD, remodelación adversa de la AR, el VD y el anillo tricúspide y el consiguiente agravamiento de la IT. La TR funcional es un fuerte determinante independiente de la mortalidad en pacientes con IC. Debido a que la TR funcional tiene un fuerte impacto pronóstico y desempeña un papel fisiopatológico importante en pacientes con insuficiencia cardíaca, se sugiere la TR funcional como un objetivo terapéutico en la insuficiencia cardíaca. Sin embargo, no ha habido terapias médicas comprobadas para la IT y sólo se recomiendan con cautela los diuréticos de asa para el alivio de los síntomas congestivos en pacientes con IT grave y signos de insuficiencia del VD. En pacientes con IT funcional asociada con disfunción sistólica, el tratamiento médico para la IC con FE reducida puede disminuir la IT funcional al mejorar la función sistólica del VI. De lo contrario, la morbilidad y la mortalidad de los pacientes con IT funcional siguen siendo altas y se necesita un nuevo agente terapéutico para mejorar los resultados clínicos de los pacientes con insuficiencia cardíaca con IT funcional y una fracción de eyección del VI preservada.

Los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2 (SGLT2) inducen la excreción urinaria de glucosa y sodio bloqueando el transportador SGLT2 en el túbulo proximal (8). La natriuresis inducida por inhibidores de SGLT2 reduce la precarga cardíaca y reduce la congestión pulmonar y el edema sistémico. Los inhibidores de SGLT2 también restablecen la retroalimentación tubuloglomerular y reducen la presión intraglomerular mediante vasoconstricción de las arteriolas aferentes y, en consecuencia, reducen el daño renal relacionado con la hiperfiltración. Los efectos beneficiosos de los inhibidores de SGLT2 sobre el corazón y los riñones pueden detener el círculo vicioso cardiorrenal en pacientes con IT funcional (9), que resulta en deterioro de la función renal, hospitalización por insuficiencia cardíaca y mortalidad cardiovascular.

En consecuencia, el Enavogliflozin Outcome Trial in Functional Tricuspid Regurgitation (EVENT) probará la hipótesis de que, en comparación con el placebo, la terapia con el inhibidor de SGLT2 enavogliflozina durante 18 meses mejoraría los resultados clínicos y ecocardiográficos en pacientes con insuficiencia cardíaca con IT funcional y FEVI conservada.