Ensaio de resultado de enavogliflozina na regurgitação tricúspide funcional (EVENT)

A regurgitação tricúspide (RT) funcional se desenvolve devido a alterações funcionais e estruturais relacionadas à insuficiência cardíaca (IC), valvopatia mitral e fibrilação atrial. Um aumento na pressão de enchimento cardíaco devido à disfunção sistólica ou diastólica do ventrículo esquerdo (VE) leva ao remodelamento atrial esquerdo, átrio direito (AD) e ventrículo direito (VD), o que causa dilatação do anel tricúspide e RT. O desenvolvimento de RT funcional significativo causa disfunção do VD e maior dilatação do VD, o que deteriora o RT. A RT funcional pode ocorrer na IC com fração de ejeção (FE) preservada ou reduzida, e a prevalência de RT funcional moderada a grave é de cerca de 19% em pacientes com IC. Independentemente da FEVE ou da pressão arterial pulmonar, a presença de RT funcional moderada ou grave está associada a mais sintomas, redução do débito cardíaco e pior função renal. Um ciclo vicioso de RT significativa, sobrecarga de volume do VD, remodelamento adverso da AR, VD e anel tricúspide e consequente agravamento da RT é sugerido como um mecanismo fisiopatológico dos maus resultados clínicos de pacientes com RT e a presença de RT moderada ou grave A RT funcional é um forte determinante independente de mortalidade em pacientes com IC. Como a TR funcional tem forte impacto prognóstico e desempenha importante papel fisiopatológico em pacientes com IC, a TR funcional é sugerida como alvo terapêutico na IC. No entanto, não existem terapias médicas comprovadas para a RT e apenas os diuréticos de alça são recomendados com cautela para o alívio dos sintomas congestivos em pacientes com RT grave e sinais de insuficiência do VD. Em pacientes com RT funcional associada à disfunção sistólica, a terapia médica para IC com FE reduzida pode diminuir a RT funcional, melhorando a função sistólica do VE. Caso contrário, a morbidade e mortalidade de pacientes com RT funcional permanecem altas e um novo agente terapêutico é necessário para melhorar os resultados clínicos de pacientes com IC com RT funcional e fração de ejeção do VE preservada.

Os inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) induzem a excreção urinária de glicose e sódio, bloqueando o transportador SGLT2 no túbulo proximal (8). A natriurese induzida pelo inibidor de SGLT2 diminui a pré-carga cardíaca e reduz a congestão pulmonar e o edema sistêmico. Os inibidores do SGLT2 também restauram o feedback tubuloglomerular e diminuem a pressão intraglomerular por vasoconstrição das arteríolas aferentes e, consequentemente, reduzem o dano renal relacionado à hiperfiltração. Os efeitos benéficos dos inibidores do SGLT2 no coração e nos rins podem interromper o ciclo cardiorrenal vicioso em pacientes com RT funcional (9), o que resulta em deterioração da função renal, hospitalização por insuficiência cardíaca e mortalidade cardiovascular.

Assim, o Enavogliflozin Outcome Trial in Functional Tricuspid Regurgitation (EVENT) testará a hipótese de que, em comparação com o placebo, a terapia com o inibidor do SGLT2 enavogliflozina por 18 meses melhoraria os resultados clínicos e ecocardiográficos em pacientes com IC com TR funcional e FEVE preservada.