Badanie wyników enawogliflozyny w funkcjonalnej niedomykalności trójdzielnej (EVENT)

Funkcjonalna niedomykalność zastawki trójdzielnej (TR) rozwija się w wyniku zmian funkcjonalnych i strukturalnych związanych z niewydolnością serca (HF), chorobą zastawki mitralnej i migotaniem przedsionków. Wzrost ciśnienia napełniania serca w wyniku dysfunkcji skurczowej lub rozkurczowej lewej komory (LV) prowadzi do przebudowy lewego, prawego przedsionka (RA) i prawej komory (RV), co powoduje poszerzenie pierścienia trójdzielnego i TR. Rozwój istotnej funkcjonalnej TR powoduje dysfunkcję RV i dalsze poszerzenie RV, co pogarsza TR. Funkcjonalna TR może wystąpić w przypadku HF z zachowaną lub zmniejszoną frakcją wyrzutową (EF), a częstość występowania umiarkowanej do ciężkiej funkcjonalnej TR wynosi około 19% u pacjentów z HF. Niezależnie od LVEF i ciśnienia w tętnicy płucnej obecność umiarkowanej lub ciężkiej czynnościowej TR wiąże się z większą liczbą objawów, zmniejszoną pojemnością minutową serca i gorszą funkcją nerek. Sugeruje się, że błędne koło znacznej TR, przeciążenia objętościowego RV, niekorzystnej przebudowy RA, RV i pierścienia trójdzielnego i w konsekwencji zaostrzenia TR jest patofizjologicznym mechanizmem złych wyników klinicznych pacjentów z TR oraz obecności umiarkowanych lub ciężkich funkcjonalna TR jest silnym niezależnym wyznacznikiem śmiertelności u pacjentów z HF. Ponieważ funkcjonalna TR ma silny wpływ prognostyczny i odgrywa ważną rolę patofizjologiczną u pacjentów z HF, sugeruje się, że funkcjonalna TR jest celem terapeutycznym w HF. Jednakże nie ma sprawdzonych metod leczenia TR i ostrożnie zaleca się stosowanie wyłącznie diuretyków pętlowych w celu złagodzenia objawów zastoinowych u pacjentów z ciężką TR i objawami niewydolności RV. U pacjentów z czynnościową TR związaną z dysfunkcją skurczową leczenie farmakologiczne HF ze zmniejszoną EF może zmniejszyć funkcjonalną TR poprzez poprawę funkcji skurczowej LV. W przeciwnym razie zachorowalność i śmiertelność pacjentów z funkcjonalną TR pozostaje wysoka i potrzebny jest nowy środek terapeutyczny, aby poprawić wyniki kliniczne pacjentów z HF z funkcjonalną TR i zachowaną frakcją wyrzutową LV.

Inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2) indukują wydalanie glukozy i sodu z moczem poprzez blokowanie transportera SGLT2 w kanaliku bliższym (8). Natriureza indukowana inhibitorem SGLT2 zmniejsza obciążenie wstępne serca i zmniejsza przekrwienie płuc oraz obrzęki ogólnoustrojowe. Inhibitory SGLT2 przywracają również sprzężenie zwrotne kanalikowo-kłębuszkowe i obniżają ciśnienie wewnątrzkłębuszkowe poprzez zwężenie naczyń doprowadzających, a w konsekwencji zmniejszają uszkodzenie nerek związane z hiperfiltracją. Korzystny wpływ inhibitorów SGLT2 na serce i nerki może zatrzymać błędne koło sercowo-nerkowe u pacjentów z czynnościową TR (9), co skutkuje pogorszeniem funkcji nerek, hospitalizacją z powodu niewydolności serca i śmiertelnością z przyczyn sercowo-naczyniowych.

W związku z tym w badaniu Enavogliflozin Outcome Trial in Functional Tricuspid Regurgitation (EVENT) sprawdzi się hipoteza, że ​​w porównaniu z placebo terapia inhibitorem SGLT2, enawogliflozyną przez 18 miesięcy, poprawiłaby wyniki kliniczne i echokardiograficzne u pacjentów z HF z czynnościową TR i zachowaną LVEF.