기능성 삼첨판 역류에 대한 Enavogliflozin 결과 시험 (EVENT)
좌심실 박출률이 보존된 기능성 삼첨판 역류 및 심부전 환자의 결과에 대한 에나보글리플로진의 효과를 평가하기 위한 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구
기능성 삼첨판 역류(EVENT)에 대한 에나보글리플로진 결과 시험(EVENT)은 위약과 비교하여 SGLT2 억제제 에나보글리플로진을 사용한 치료가 기능성 삼첨판 역류(TR) 및 심부전(HF) 환자의 임상 및 심초음파 결과를 개선할 것이라는 가설을 조사하기 위해 고안되었습니다. 좌심실 박출률(LVEF)이 보존되었습니다.
EVENT 연구의 일차 목적은 위약과 비교하여 18개월 동안 에나보글리플로진을 사용한 치료가 기능성 TR 및 LVEF 보존된 심부전 환자의 추적 심초음파에서 심혈관 사건 또는 TR 악화의 복합을 개선할 것이라는 가설을 테스트하는 것입니다. 2차 목표는 에나보글리플로진이 신장 사건 및 삼첨판 역류의 감소에 효과적인지 여부를 조사하고, 에나보글리플로진이 1차 결과에 미치는 유익한 효과가 모든 원인으로 인한 사망률 감소와 관련이 있는지 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
기능성 삼첨판 역류(TR)는 심부전(HF), 승모판 질환 및 심방세동과 관련된 기능적 및 구조적 변화로 인해 발생합니다. 좌심실(LV) 수축기 또는 확장기 기능 장애로 인해 심장 충만압이 증가하면 좌심방, 우심방(RA) 및 우심실(RV) 리모델링이 발생하여 삼첨판 환상 확장 및 TR이 발생합니다. 중요한 기능적 TR의 발달은 RV 기능 장애와 RV의 추가 확장을 유발하여 TR을 악화시킵니다. 기능성 TR은 박출률(EF)이 보존되거나 감소된 심부전에서 발생할 수 있으며, 심부전 환자에서 중등도에서 중증 기능성 TR의 유병률은 약 19%입니다. LVEF 또는 폐동맥압에 관계없이 중등도 또는 중증 기능성 TR의 존재는 더 많은 증상, 감소된 심박출량 및 악화된 신장 기능과 관련이 있습니다. 심각한 TR, RV 용적 과부하, RA, RV 및 삼첨판륜의 불리한 리모델링, 그에 따른 TR 악화의 악순환은 TR 환자의 좋지 않은 임상 결과와 중등도 또는 중증의 존재에 대한 병리생리학적 메커니즘으로 제시됩니다. 기능적 TR은 심부전 환자의 사망률을 결정하는 강력하고 독립적인 요인입니다. 기능성 TR은 예후에 큰 영향을 미치고 심부전 환자에게 중요한 병태생리학적 역할을 하기 때문에 기능성 TR은 심부전의 치료 목표로 제안됩니다. 그러나 TR에 대한 입증된 의학적 치료법은 없으며, 심각한 TR 및 RV 부전 징후가 있는 환자의 울혈 증상 완화를 위해 루프 이뇨제만 조심스럽게 권장됩니다. 수축기 기능 장애와 관련된 기능성 TR이 있는 환자의 경우, EF가 감소된 심부전에 대한 약물 치료는 좌심실 수축기 기능을 개선하여 기능성 TR을 감소시킬 수 있습니다. 그렇지 않으면 기능적 TR을 가진 환자의 이환율과 사망률은 여전히 높으며 기능적 TR과 보존 된 좌심실 박출률을 가진 심부전 환자의 임상 결과를 개선하기 위해서는 새로운 치료제가 필요합니다.
나트륨-포도당 보조수송체 2(SGLT2) 억제제는 근위세뇨관에서 SGLT2 수송체를 차단하여 포도당과 나트륨의 소변 배설을 유도합니다(8). SGLT2 억제제에 의한 나트륨 배설은 심장 예압을 낮추고 폐울혈과 전신 부종을 감소시킵니다. SGLT2 억제제는 또한 세뇨관 사구체 피드백을 회복시키고 구심성 세동맥의 혈관 수축을 통해 사구체내 압력을 낮추어 결과적으로 과여과 관련 신장 손상을 감소시킵니다. 심장과 신장에 대한 SGLT2 억제제의 유익한 효과는 기능적 TR 환자의 악순환을 중단시킬 수 있으며(9), 이는 신장 기능 저하, 심부전으로 인한 입원 및 심혈관 사망을 초래합니다.
따라서 기능성 삼첨판 역류증(EVENT)에 대한 Enavogliflozin Outcome Trial(EVENT)은 위약과 비교하여 18개월 동안 SGLT2 억제제 enavogliflozin을 사용한 치료가 기능적 TR 및 LVEF가 보존된 심부전 환자의 임상 및 심초음파 결과를 개선할 것이라는 가설을 테스트할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Incheon, 대한민국
- Inha University Hospital
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Seoul, 대한민국
- Asan Medical Center
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Seoul, 대한민국
- Samsung Medical Center
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Seoul, 대한민국
- Seoul National University Hospital
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Seoul, 대한민국
- Yonsei University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 연구 프로토콜에 동의하고 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 20세 이상 80세 이하의 남성 또는 여성 외래환자
- HbA1c가 6.5-10.5%인 비당뇨병 또는 제2형 DM 환자
- NYHA 기능 등급 II 또는 III의 호흡곤란을 동반한 HF
심초음파검사에서 중등도 또는 중증 기능적 TR 및 보존된 LVEF 존재
- 수축대 ≥ 0.3cm, 유효 역류 구멍 면적 ≥ 0.20 cm2 또는 분출 면적 > 10cm2인 TR
- LVEF ≥ 50%
- NT-proBNP >125 pg/mL 또는 BNP ≥35 pg/mL
제외 기준:
- 연구 약물, 유사한 화학 계열의 약물에 대한 과민증 또는 알레르기 병력, 연구 약물에 대한 금기 사항이 알려졌거나 의심되는 경우
- SGLT-2 억제제 또는 SGLT-1과 2 복합 억제제를 현재 사용 중이거나 이전에 사용하고 있는 사람
- 구조적 삼첨판 질환의 증거
- 심각한 좌측 판막 질환
- 좌심실 박출률 <50%
- 뚜렷한 서맥 또는 2도 또는 3도 AV 차단
- 심장내 장치(CRT, ICD, 심박조율기)
- 비대성 또는 제한성 심근병증
- 중증 폐고혈압: 스크리닝 시 TR Vmax > 3.5m/s
- 4주 이내 입원 병력
- 현재 NYHA 기능 등급 IV의 급성 비대상성 심부전 또는 호흡곤란
- 스크리닝 시 증상이 있는 저혈압 및/또는 SBP < 90mmHg
- 조절되지 않는 고혈압(SBP≥180mmHg 또는 DBP≥110mmHg)
- 추정 GFR < 30mL/분/1.73m2
- 케톤산증의 역사
- 다음 중 하나로 결정된 간 질환의 증거: 스크리닝 방문(0회 방문) 시 정상 상한(ULN)의 2배를 초과하는 AST 또는 ALT 값, 간성 뇌병증 병력, 식도 정맥류 병력 또는 문정맥 션트 병력 .
- 급성관상동맥증후군, 뇌졸중, 주요 심혈관 수술, 3개월 이내 PCI
- 심장 수술, PCI 또는 심방 세동 조동 절제 계획
- 심각한 폐질환 병력
- 차단 방법과 호르몬 방법을 함께 사용하지 않는 한 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임기 여성
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 스크리닝 방문, 신체 검사, 실험실 테스트 또는 심전도 검사에서 연구자의 판단에 따라 연구의 안전한 완료를 방해할 것으로 확인된 임상적으로 유의미한 이상
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 에나보글리플로진
18개월 동안 에나보글리플로진 0.3mg qd
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모든 연구 환자들은 이전 약물에 추가하여 에나보글리플로진을 투여받게 됩니다.
고혈압, 당뇨병, 부정맥, 관상동맥질환 등 기저질환에 대해 최적의 진료를 받게 됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
18개월 동안 위약 qd
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모든 연구 환자는 이전 약물 외에 위약을 투여받게 됩니다.
고혈압, 당뇨병, 부정맥, 관상동맥질환 등 기저질환에 대해 최적의 진료를 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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심혈관 사건
기간: 18개월
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심혈관 사망, 심부전으로 인한 입원, 추적 관찰 중 발생하는 삼첨판 역류 악화의 복합
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18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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모든 원인으로 인한 사망
기간: 18개월
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추적관찰 중 모든 원인으로 인한 사망 발생
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18개월
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심혈관 임상 사건
기간: 18개월
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추적관찰 중 발생하는 심혈관 복합(심혈관 사망 또는 심부전으로 인한 입원)
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18개월
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신장 사건
기간: 18개월
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추적 관찰 중 발생하는 신장 복합(혈청 크레아티닌의 2배 증가, eGFR 30% 이상 감소, 신장 대체 요법 또는 신장 사망)
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18개월
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TR의 변화
기간: 18개월
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기준선에서 18개월 추적관찰까지 심초음파에 대한 TR의 변화
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18개월
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RV 균주의 변화
기간: 18개월
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기준선에서 18개월 추적관찰까지 심초음파 검사에 대한 RV 변형의 변화
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18개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: DUK HYUN KANG, MD, Asan Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2023-0070
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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