Enavogliflozin Outcome Trial u funkční trikuspidální regurgitace (EVENT)
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k posouzení účinků enavogliflozinu na výsledky u pacientů s funkční trikuspidální regurgitací a srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí levé komory
Enavogliflozin Outcome Trial in Functional Trikuspid Regurgitation (EVENT) byl navržen tak, aby prověřil hypotézu, že ve srovnání s placebem by léčba inhibitorem SGLT2 enavogliflozinem zlepšila klinické a echokardiografické výsledky u pacientů se srdečním selháním (HF) s funkční trikuspidální regurgitací (TR) a zachovalá ejekční frakce levé komory (LVEF).
Primárním cílem studie EVENT je ověřit hypotézu, že ve srovnání s placebem by léčba enavogliflozinem po dobu 18 měsíců zlepšila kombinaci kardiovaskulárních příhod nebo zhoršení TR při následné echokardiografii u pacientů se srdečním selháním s funkční TR a zachovanou LVEF. Sekundárním cílem je zjistit, zda je enavogliflozin účinný při snižování renálních příhod a trikuspidální regurgitace, a zhodnotit, zda příznivé účinky enavogliflozinu na primární výsledky jsou spojeny se snížením mortality ze všech příčin.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Funkční trikuspidální regurgitace (TR) se vyvíjí v důsledku funkčních a strukturálních změn souvisejících se srdečním selháním (HF), onemocněním mitrální chlopně a fibrilací síní. Zvýšení srdečního plnícího tlaku v důsledku systolické nebo diastolické dysfunkce levé komory (LV) vede k remodelaci levé síně, pravé síně (RA) a pravé komory (RV), což způsobuje trikuspidální prstencovou dilataci a TR. Rozvoj významné funkční TR způsobuje dysfunkci RV a další dilataci RV, což zhoršuje TR. Funkční TR se může objevit u SS se zachovanou nebo sníženou ejekční frakcí (EF) a prevalence středně těžké až těžké funkční TR je u pacientů se SS kolem 19 %. Bez ohledu na LVEF nebo tlak v plicnici je přítomnost středně těžkého nebo těžkého funkčního TR spojena s více symptomy, sníženým srdečním výdejem a horší funkcí ledvin. Začarovaný kruh významného TR, objemového přetížení RV, nepříznivé remodelace RA, RV a trikuspidálního anulu a následného zhoršení TR se navrhuje jako patofyziologický mechanismus špatných klinických výsledků u pacientů s TR a přítomnosti středně těžkého nebo těžkého funkční TR je silným nezávislým determinantem mortality u pacientů se srdečním selháním. Protože funkční TR má silný prognostický dopad a hraje důležitou patofyziologickou roli u pacientů se srdečním selháním, navrhuje se funkční TR jako terapeutický cíl u srdečního selhání. Nebyly však prokázány žádné léčebné postupy pro TR a pouze kličková diuretika se opatrně doporučují k úlevě od symptomů městnání u pacientů s těžkou TR a známkami selhání RV. U pacientů s funkční TR spojenou se systolickou dysfunkcí může medikamentózní terapie srdečního selhání se sníženou EF snížit funkční TR zlepšením systolické funkce LK. Jinak morbidita a mortalita pacientů s funkční TR zůstává vysoká a ke zlepšení klinických výsledků pacientů se srdečním selháním s funkční TR a zachovanou ejekční frakcí LK je zapotřebí nové terapeutické činidlo.
Inhibitory sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2) indukují vylučování glukózy a sodíku močí blokováním přenašeče SGLT2 v proximálním tubulu (8). Natriuréza indukovaná inhibitorem SGLT2 snižuje srdeční preload a snižuje plicní kongesci a systémový edém. Inhibitory SGLT2 také obnovují tubuloglomerulární zpětnou vazbu a snižují intraglomerulární tlak vazokonstrikcí aferentních arteriol a následně snižují poškození ledvin související s hyperfiltrací. Příznivé účinky inhibitorů SGLT2 na srdce a ledviny mohou u pacientů s funkční TR (9) zastavit začarovaný kardiorenální cyklus, což má za následek zhoršení renálních funkcí, hospitalizaci pro srdeční selhání a kardiovaskulární mortalitu.
V souladu s tím test Enavogliflozin Outcome Trial in Functional Tricuspid Regurgitation (EVENT) bude testovat hypotézu, že ve srovnání s placebem by léčba inhibitorem SGLT2 enavogliflozinem po dobu 18 měsíců zlepšila klinické a echokardiografické výsledky u pacientů se srdečním selháním s funkční TR a zachovanou LVEF.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Incheon, Jižní Korea
- Inha University Hospital
-
Seoul, Jižní Korea
- Asan Medical Center
-
Seoul, Jižní Korea
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Jižní Korea
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Jižní Korea
- Yonsei University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí souhlasit s protokolem studie a poskytnout písemný informovaný souhlas
- Ambulantní pacienti muži nebo ženy ve věku 20 až 80 let
- Nediabetičtí pacienti nebo pacienti s DM 2. typu s HbA1c 6,5–10,5 %
- HF s dušností NYHA funkční třídy II nebo III
Přítomnost středně těžké nebo těžké funkční TR a zachovaná LVEF na echokardiografii
- TR, jehož vena contracta ≥ 0,3 cm, efektivní plocha regurgitačního otvoru ≥ 0,20 cm2 nebo plocha trysky > 10 cm2
- LVEF ≥ 50 %
- NT-proBNP >125 pg/ml nebo BNP ≥35 pg/ml
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza přecitlivělosti nebo alergie na studované léky, léky podobných chemických tříd, jakož i známé nebo předpokládané kontraindikace studovaného léku
- Současné nebo předchozí použití inhibitoru SGLT-2 nebo kombinovaného inhibitoru SGLT-1 a 2
- Jakýkoli důkaz strukturálního onemocnění trikuspidální chlopně
- Jakékoli významné onemocnění levostranných chlopní
- Ejekční frakce levé komory <50 %
- Výrazná bradykardie nebo AV blokáda 2. nebo 3. stupně
- Intrakardiální zařízení (CRT, ICD, kardiostimulátor)
- Hypertrofická nebo restriktivní kardiomyopatie
- Těžká plicní hypertenze: TR Vmax > 3,5 m/s při screeningu
- Anamnéza hospitalizace do 4 týdnů
- Současné akutní dekompenzované srdeční selhání nebo dušnost NYHA funkční třídy IV
- Symptomatická hypotenze a/nebo STK < 90 mmHg při screeningu
- Nekontrolovaná hypertenze (SBP≥180 mmHg nebo DBP≥110 mmHg)
- Odhadovaná GFR < 30 ml/min/1,73 m2
- Ketoacidóza v anamnéze
- Důkaz jaterního onemocnění, jak je stanoveno kterýmkoli z následujících: hodnoty AST nebo ALT přesahující 2x horní hranici normálu (ULN) při screeningové návštěvě (návštěva 0), anamnéza jaterní encefalopatie, anamnéza jícnových varixů nebo anamnéza portokaválního zkratu .
- Akutní koronární syndrom, cévní mozková příhoda, velká KV operace, PCI do 3 měsíců
- Plán kardiochirurgie, PCI nebo ablace flutteru síní nebo fibrilace
- Těžké plicní onemocnění v anamnéze
- Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají bariérovou metodu plus hormonální metodu
- Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
- Jakákoli klinicky významná abnormalita zjištěná při screeningové návštěvě, fyzikálním vyšetření, laboratorních testech nebo elektrokardiogramu, která by podle úsudku zkoušejícího bránila bezpečnému dokončení studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Enavogliflozin
Enavogliflozin 0,3 mg qd po dobu 18 měsíců
|
Všichni pacienti ve studii budou dostávat enavogliflozin navíc k předchozí medikaci.
Dostane se jim optimální lékařské léčby pro jejich základní onemocnění, jako je hypertenze, diabetes, arytmie a/nebo onemocnění koronárních tepen.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo qd po dobu 18 měsíců
|
Všichni pacienti ve studii dostanou placebo navíc ke svým předchozím lékům.
Dostane se jim optimální lékařské léčby pro jejich základní onemocnění, jako je hypertenze, diabetes, arytmie a/nebo onemocnění koronárních tepen.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kardiovaskulární příhoda
Časové okno: 18 měsíců
|
Kompozit kardiovaskulárního úmrtí, hospitalizace pro srdeční selhání nebo zhoršení trikuspidální regurgitace, ke kterému dochází během sledování
|
18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Smrt ze všech příčin
Časové okno: 18 měsíců
|
Smrt ze všech příčin během sledování
|
18 měsíců
|
|
Kardiovaskulární klinická příhoda
Časové okno: 18 měsíců
|
Kardiovaskulární kompozit (kardiovaskulární mortalita nebo hospitalizace pro srdeční selhání) vyskytující se během sledování
|
18 měsíců
|
|
Renální událost
Časové okno: 18 měsíců
|
Renální kompozit (zdvojnásobení sérového kreatininu, snížení eGFR o 30 % nebo více, renální substituční terapie nebo renální úmrtí), ke kterému došlo během sledování
|
18 měsíců
|
|
Změna TR
Časové okno: 18 měsíců
|
Změna TR na echokardiografii od výchozího stavu do 18měsíčního sledování
|
18 měsíců
|
|
Změna kmene RV
Časové okno: 18 měsíců
|
Změna napětí pravé komory při echokardiografii od výchozího stavu do 18měsíčního sledování
|
18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: DUK HYUN KANG, MD, Asan Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2023-0070
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .