Результаты исследования энавоглифлозина при функциональной трикуспидальной регургитации (EVENT)

Функциональная трикуспидальная регургитация (ТР) развивается вследствие функциональных и структурных изменений, связанных с сердечной недостаточностью (СН), пороком митрального клапана и мерцательной аритмией. Увеличение сердечного давления наполнения из-за систолической или диастолической дисфункции левого желудочка (ЛЖ) приводит к ремоделированию левого предсердия, правого предсердия (РА) и правого желудочка (ПЖ), что вызывает дилатацию трикуспидального кольца и ТР. Развитие значительной функциональной ТР вызывает дисфункцию ПЖ и дальнейшее расширение ПЖ, что ухудшает ТР. Функциональная ТР может возникать при СН с сохраненной или сниженной фракцией выброса (ФВ), а распространенность функциональной ТР от умеренной до тяжелой степени составляет около 19% у пациентов с СН. Независимо от ФВЛЖ или давления в легочной артерии, наличие умеренной или тяжелой функциональной ТР связано с усилением симптомов, снижением сердечного выброса и ухудшением функции почек. Порочный круг значительной ТР, объемной перегрузки ПЖ, неблагоприятного ремоделирования РА, ПЖ и трехстворчатого кольца и последующего усугубления ТР предполагается как патофизиологический механизм плохих клинических исходов у пациентов с ТР, а также наличие умеренной или тяжелой степени тяжести. функциональный TR является сильным независимым фактором смертности у пациентов с СН. Поскольку функциональная ТР имеет сильное прогностическое влияние и играет важную патофизиологическую роль у пациентов с СН, функциональная ТР предлагается в качестве терапевтической мишени при СН. Однако не существует доказанных медикаментозных методов лечения ТР, и для облегчения симптомов застойных явлений у пациентов с тяжелой ТР и признаками недостаточности ПЖ с осторожностью рекомендуются только петлевые диуретики. У пациентов с функциональным ТР, связанным с систолической дисфункцией, медикаментозная терапия СН со сниженной ФВ может снизить функциональный ТР за счет улучшения систолической функции ЛЖ. В противном случае заболеваемость и смертность пациентов с функциональной ТР остаются высокими, и необходим новый терапевтический агент для улучшения клинических исходов у пациентов с СН с функциональной ТР и сохранной фракцией выброса ЛЖ.

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) индуцируют выведение глюкозы и натрия с мочой, блокируя транспортер SGLT2 в проксимальных канальцах (8). Натрийурез, индуцированный ингибитором SGLT2, снижает преднагрузку сердца и уменьшает застой в легких и системный отек. Ингибиторы SGLT2 также восстанавливают тубулогломерулярную обратную связь и снижают внутриклубочковое давление за счет вазоконстрикции афферентных артериол и, следовательно, уменьшают повреждение почек, связанное с гиперфильтрацией. Благотворное воздействие ингибиторов SGLT2 на сердце и почки может остановить порочный кардиоренальный цикл у пациентов с функциональной ТР (9), что приводит к ухудшению функции почек, госпитализации по поводу сердечной недостаточности и сердечно-сосудистой смертности.

Соответственно, исследование результатов энавоглифлозина при функциональной трикуспидальной регургитации (EVENT) проверит гипотезу о том, что по сравнению с плацебо терапия ингибитором SGLT2 энавоглифлозином в течение 18 месяцев улучшит клинические и эхокардиографические результаты у пациентов с СН с функциональной ТР и сохраненной ФВЛЖ.