Enavogliflozinin tulostutkimus funktionaalisessa kolmilihaksen regurgitaatiossa (EVENT)

Funktionaalinen trikuspidaalinen regurgitaatio (TR) kehittyy sydämen vajaatoimintaan (HF), mitraaliläpän sairauteen ja eteisvärinään liittyvien toiminnallisten ja rakenteellisten muutosten vuoksi. Sydämen täyttöpaineen nousu vasemman kammion (LV) systolisesta tai diastolisesta toimintahäiriöstä johtaa vasemman eteisen, oikean eteisen (RA) ja oikean kammion (RV) uudelleenmuodostukseen, mikä aiheuttaa kolmikulmaisen rengaslaajentumisen ja TR:n. Merkittävän toiminnallisen TR:n kehittyminen aiheuttaa RV:n toimintahäiriöitä ja RV:n laajenemista, mikä heikentää TR:ää. Funktionaalista TR:tä voi esiintyä sydämen vajaatoiminnassa, jossa on säilynyt tai vähentynyt ejektiofraktio (EF), ja keskivaikean tai vaikean toiminnallisen TR:n esiintyvyys on noin 19 % potilailla, joilla on HF. LVEF:stä tai keuhkovaltimon paineesta riippumatta keskivaikeaan tai vaikeaan toiminnalliseen TR:ään liittyy enemmän oireita, pienentynyt sydämen minuuttitilavuus ja huonompi munuaisten toiminta. Merkittävän TR:n, RV:n tilavuuden ylikuormituksen, RA:n, RV:n ja kolmikulmaisen renkaan haitallisen uudelleenmuodostumisen ja siitä johtuvan TR:n pahenemisen noidankehä on ehdotettu patofysiologiseksi mekanismiksi TR-potilaiden huonoille kliinisille tuloksille ja kohtalaiselle tai vaikealle sairaudelle. Funktionaalinen TR on vahva riippumaton HF-potilaiden kuolleisuuden määrääjä. Koska toiminnallisella TR:llä on voimakas prognostinen vaikutus ja sillä on tärkeä patofysiologinen rooli HF-potilailla, funktionaalista TR:ää ehdotetaan terapeuttiseksi kohteeksi HF:ssä. TR:lle ei kuitenkaan ole todistettu lääketieteellisiä hoitoja, ja vain loop-diureetteja suositellaan varovasti kongestiivisten oireiden lievittämiseen potilailla, joilla on vaikea TR ja merkkejä RV-häiriöstä. Potilailla, joilla on toiminnallinen TR, johon liittyy systolinen toimintahäiriö, lääketieteellinen HF-hoito, jossa on alentunut EF, voi vähentää toiminnallista TR:ää parantamalla LV:n systolista toimintaa. Muuten toiminnallista TR-potilaita sairastavien potilaiden sairastuvuus ja kuolleisuus pysyvät korkeana, ja tarvitaan uutta terapeuttista ainetta parantamaan HF-potilaiden kliinisiä tuloksia, joilla on toiminnallinen TR ja säilynyt LV-ejektiofraktio.

Natrium-glukoosi-välittäjä 2:n (SGLT2) estäjät indusoivat glukoosin ja natriumin erittymistä virtsaan estämällä SGLT2-kuljettajan proksimaalisessa tubuluksessa (8). SGLT2-estäjän aiheuttama natriureesi vähentää sydämen esikuormitusta ja vähentää keuhkojen tukkoisuutta ja systeemistä turvotusta. SGLT2-estäjät myös palauttavat tubuloglomerulaarista palautetta ja alentavat intraglomerulaarista painetta afferenttien arteriolien vasokonstriktiolla ja vähentävät siten hyperfiltraatioon liittyvää munuaisvauriota. SGLT2-estäjien suotuisat vaikutukset sydämeen ja munuaisiin voivat pysäyttää sydämen munuaisten pahan kierteen potilailla, joilla on toiminnallinen TR (9), mikä johtaa munuaisten toiminnan heikkenemiseen, sairaalahoitoon sydämen vajaatoiminnan vuoksi ja sydän- ja verisuoniperäiseen kuolleisuuteen.

Näin ollen Enavogliflozin Outcome Trial in Functional Tricuspid Regurgitation (EVENT) testaa hypoteesia, jonka mukaan 18 kuukauden SGLT2-estäjän enavogliflotsiinihoito parantaisi kliinisiä ja kaikukardiografisia tuloksia HF-potilailla, joilla on toimiva TR ja säilynyt LVEF.