Enavogliflozin Outcome Trial i funktionel tricuspid regurgitation (EVENT)

Funktionel tricuspid regurgitation (TR) udvikler sig på grund af funktionelle og strukturelle ændringer relateret til hjertesvigt (HF), mitralklapsygdom og atrieflimren. En stigning i hjertefyldningstrykket på grund af venstre ventrikulær (LV) systolisk eller diastolisk dysfunktion fører til remodellering af venstre atrium, højre atrium (RA) og højre ventrikel (RV), hvilket forårsager tricuspid ringdilatation og TR. Udviklingen af ​​signifikant funktionel TR forårsager RV dysfunktion og yderligere udvidelse af RV, hvilket forringer TR. Funktionel TR kan forekomme med HF med bevaret eller reduceret ejektionsfraktion (EF), og prævalensen af ​​moderat til svær funktionel TR er omkring 19 % hos patienter med HF. Uanset LVEF eller pulmonal arterietryk er tilstedeværelsen af ​​moderat eller svær funktionel TR forbundet med flere symptomer, nedsat hjertevolumen og dårligere nyrefunktion. En ond cirkel af betydelig TR, RV volumen overbelastning, uønsket remodeling af RA, RV og tricuspid annulus og deraf følgende forværring af TR foreslås som en patofysiologisk mekanisme for de dårlige kliniske resultater hos patienter med TR og tilstedeværelsen af ​​moderat eller svær funktionel TR er en stærk uafhængig determinant for dødelighed hos patienter med HF. Fordi funktionel TR har en stærk prognostisk indvirkning og spiller en vigtig patofysiologisk rolle hos patienter med HF, foreslås funktionel TR som et terapeutisk mål i HF. Der har dog ikke været dokumenterede medicinske behandlinger for TR, og kun loop-diuretika anbefales forsigtigt til lindring af kongestive symptomer hos patienter med svær TR og tegn på RV-svigt. Hos patienter med funktionel TR associeret med systolisk dysfunktion kan medicinsk behandling for HF med reduceret EF reducere funktionel TR ved at forbedre LVs systolisk funktion. Ellers forbliver sygeligheden og dødeligheden af ​​patienter med funktionel TR høj, og der er behov for et nyt terapeutisk middel for at forbedre de kliniske resultater af HF-patienter med funktionel TR og en bevaret LV ejektionsfraktion.

Natrium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) hæmmere inducerer urinudskillelse af glucose og natrium ved at blokere SGLT2 transporteren i den proksimale tubuli (8). SGLT2-hæmmer-induceret natriurese sænker hjerte-preload og reducerer pulmonal kongestion og systemisk ødem. SGLT2-hæmmere genopretter også tubuloglomerulær feedback og sænker det intraglomerulære tryk ved vasokonstriktion af de afferente arterioler og reducerer følgelig hyperfiltrationsrelateret nyreskade. De gavnlige virkninger af SGLT2-hæmmere på hjerte og nyrer kan standse den onde kardiorenale cyklus hos patienter med funktionel TR (9), hvilket resulterer i forringelse af nyrefunktionen, hospitalsindlæggelse for hjertesvigt og kardiovaskulær dødelighed.

Derfor vil Enavogliflozin Outcome Trial in Functional Tricuspid Regurgitation (EVENT) teste hypotesen om, at behandling med SGLT2-hæmmeren enavogliflozin i 18 måneder sammenlignet med placebo ville forbedre kliniske og ekkokardiografiske resultater hos HF-patienter med funktionel TR og bevaret LVEF.