Essai sur les résultats de l'énavogliflozine dans la régurgitation tricuspide fonctionnelle (EVENT)

L'insuffisance tricuspide fonctionnelle (TR) se développe en raison d'altérations fonctionnelles et structurelles liées à l'insuffisance cardiaque (IC), à la maladie de la valvule mitrale et à la fibrillation auriculaire. Une augmentation de la pression de remplissage cardiaque due à un dysfonctionnement systolique ou diastolique du ventricule gauche (VG) entraîne un remodelage de l'oreillette gauche, de l'oreillette droite (RA) et du ventricule droit (RV), qui provoque une dilatation annulaire tricuspide et une TR. Le développement d’une TR fonctionnelle significative provoque un dysfonctionnement du VD et une dilatation supplémentaire du VD, ce qui détériore la TR. Une TR fonctionnelle peut survenir avec une IC avec une fraction d'éjection (FE) préservée ou réduite, et la prévalence d'une TR fonctionnelle modérée à sévère est d'environ 19 % chez les patients atteints d'IC. Indépendamment de la FEVG ou de la pression artérielle pulmonaire, la présence d'une TR fonctionnelle modérée ou sévère est associée à davantage de symptômes, à une réduction du débit cardiaque et à une pire fonction rénale. Un cercle vicieux de TR significative, de surcharge volumique du VD, de remodelage indésirable de la PR, du VD et de l'anneau tricuspide, et de l'aggravation consécutive de la TR, est suggéré comme mécanisme physiopathologique des mauvais résultats cliniques des patients atteints de TR et de la présence d'une TR modérée ou sévère. La TR fonctionnelle est un puissant déterminant indépendant de la mortalité chez les patients atteints d’IC. Étant donné que la TR fonctionnelle a un fort impact pronostique et joue un rôle physiopathologique important chez les patients atteints d'IC, la TR fonctionnelle est suggérée comme cible thérapeutique dans l'IC. Cependant, il n'existe aucun traitement médical éprouvé pour la TR et seuls les diurétiques de l'anse sont recommandés avec prudence pour soulager les symptômes congestifs chez les patients présentant une TR sévère et des signes d'insuffisance du VD. Chez les patients présentant une TR fonctionnelle associée à un dysfonctionnement systolique, le traitement médical de l'IC avec une FE réduite peut diminuer la TR fonctionnelle en améliorant la fonction systolique du VG. Sinon, la morbidité et la mortalité des patients atteints de TR fonctionnelle restent élevées et un nouvel agent thérapeutique est nécessaire pour améliorer les résultats cliniques des patients atteints d'IC ​​avec TR fonctionnelle et une fraction d'éjection du VG préservée.

Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) induisent l'excrétion urinaire de glucose et de sodium en bloquant le transporteur SGLT2 dans le tubule proximal (8). La natriurèse induite par l'inhibiteur du SGLT2 diminue la précharge cardiaque et réduit la congestion pulmonaire et l'œdème systémique. Les inhibiteurs du SGLT2 rétablissent également le feedback tubuloglomérulaire et abaissent la pression intraglomérulaire par vasoconstriction des artérioles afférentes et réduisent par conséquent les lésions rénales liées à l'hyperfiltration. Les effets bénéfiques des inhibiteurs du SGLT2 sur le cœur et les reins pourraient stopper le cercle vicieux cardiorénal chez les patients atteints de TR fonctionnelle (9), ce qui entraîne une détérioration de la fonction rénale, une hospitalisation pour insuffisance cardiaque et une mortalité cardiovasculaire.

En conséquence, l'Enavogliflozin Outcome Trial in Functional Tricuspid Regurgitation (EVENT) testera l'hypothèse selon laquelle, par rapport au placebo, un traitement par l'enavogliflozine, un inhibiteur du SGLT2, pendant 18 mois améliorerait les résultats cliniques et échocardiographiques chez les patients atteints d'IC ​​avec TR fonctionnel et FEVG préservée.