Enavogliflozine uitkomstonderzoek bij functionele tricuspidalisregurgitatie (EVENT)

Functionele tricuspidalisregurgitatie (TR) ontstaat als gevolg van functionele en structurele veranderingen die verband houden met hartfalen (HF), mitralisklepaandoeningen en atriumfibrilleren. Een toename van de hartvullingsdruk als gevolg van systolische of diastolische disfunctie van het linkerventrikel leidt tot remodellering van het linker atrium, het rechter atrium (RA) en het rechter ventrikel (RV), wat tricuspidalisringdilatatie en TR veroorzaakt. De ontwikkeling van significante functionele TR veroorzaakt RV-disfunctie en verdere dilatatie van RV, waardoor TR verslechtert. Functionele TR kan optreden bij HF met behouden of verminderde ejectiefractie (EF), en de prevalentie van matige tot ernstige functionele TR bedraagt ​​ongeveer 19% bij patiënten met HF. Ongeacht de LVEF of de druk in de longslagader wordt de aanwezigheid van matige of ernstige functionele TR geassocieerd met meer symptomen, een verminderd hartminuutvolume en een slechtere nierfunctie. Een vicieuze cirkel van significante TR, RV-volumeoverbelasting, ongunstige remodellering van RA, RV en tricuspidalisannulus, en de daaruit voortvloeiende verergering van TR, wordt voorgesteld als een pathofysiologisch mechanisme van de slechte klinische uitkomsten van patiënten met TR, en de aanwezigheid van matige of ernstige functionele TR is een sterke onafhankelijke determinant van mortaliteit bij patiënten met HF. Omdat functionele TR een sterke prognostische impact heeft en een belangrijke pathofysiologische rol speelt bij patiënten met HF, wordt functionele TR voorgesteld als een therapeutisch doelwit bij HF. Er zijn echter geen bewezen medische therapieën voor TR en alleen lisdiuretica worden voorzichtig aanbevolen voor de verlichting van congestieve symptomen bij patiënten met ernstige TR en tekenen van RV-falen. Bij patiënten met functionele TR geassocieerd met systolische dysfunctie kan medische therapie voor HF met een verminderde EF de functionele TR verminderen door de systolische LV-functie te verbeteren. Anders blijven de morbiditeit en mortaliteit van patiënten met functionele TR hoog en is er een nieuw therapeutisch middel nodig om de klinische uitkomsten van HF-patiënten met functionele TR en een behouden LV-ejectiefractie te verbeteren.

Natrium-glucose co-transporter 2 (SGLT2)-remmers induceren de uitscheiding van glucose en natrium via de urine door de SGLT2-transporter in de proximale tubulus te blokkeren (8). Door SGLT2-remmers geïnduceerde natriurese verlaagt de cardiale preload en vermindert longcongestie en systemisch oedeem. SGLT2-remmers herstellen ook de tubuloglomerulaire feedback en verlagen de intraglomerulaire druk door vasoconstrictie van de afferente arteriolen en verminderen bijgevolg aan hyperfiltratie gerelateerde nierschade. De gunstige effecten van SGLT2-remmers op het hart en de nieren kunnen de vicieuze cardiorenale cyclus bij patiënten met functionele TR doorbreken (9), wat resulteert in verslechtering van de nierfunctie, ziekenhuisopname vanwege hartfalen en cardiovasculaire mortaliteit.

Dienovereenkomstig zal de Enavogliflozin Outcome Trial in Functional Tricuspid Regurgitation (EVENT) de hypothese testen dat, vergeleken met placebo, therapie met de SGLT2-remmer enavogliflozine gedurende 18 maanden de klinische en echocardiografische uitkomsten zou verbeteren bij HF-patiënten met functionele TR en behouden LVEF.