Enavogliflozin utfallsforsøk ved funksjonell trikuspidal oppstøt (EVENT)

Funksjonell trikuspidal regurgitasjon (TR) utvikler seg på grunn av funksjonelle og strukturelle endringer relatert til hjertesvikt (HF), mitralklaffsykdom og atrieflimmer. En økning i hjertefyllingstrykket på grunn av venstre ventrikkel (LV) systolisk eller diastolisk dysfunksjon fører til remodellering av venstre atrie, høyre atrie (RA) og høyre ventrikkel (RV), som forårsaker trikuspidal ringdilatasjon og TR. Utviklingen av betydelig funksjonell TR forårsaker RV-dysfunksjon og ytterligere utvidelse av RV, noe som forverrer TR. Funksjonell TR kan forekomme med HF med bevart eller redusert ejeksjonsfraksjon (EF), og prevalensen av moderat til alvorlig funksjonell TR er rundt 19 % hos pasienter med HF. Uavhengig av LVEF eller pulmonalarterietrykk, er tilstedeværelse av moderat eller alvorlig funksjonell TR assosiert med flere symptomer, redusert hjertevolum og dårligere nyrefunksjon. En ond sirkel av betydelig TR, RV volum overbelastning, uønsket remodellering av RA, RV og tricuspid annulus, og påfølgende forverring av TR er foreslått som en patofysiologisk mekanisme for de dårlige kliniske resultatene til pasienter med TR, og tilstedeværelsen av moderat eller alvorlig funksjonell TR er en sterk uavhengig determinant for dødelighet hos pasienter med HF. Fordi funksjonell TR har en sterk prognostisk innvirkning og spiller en viktig patofysiologisk rolle hos pasienter med HF, foreslås funksjonell TR som et terapeutisk mål ved HF. Imidlertid har det ikke vært bevist medisinske behandlinger for TR, og kun loop-diuretika anbefales forsiktig for lindring av kongestive symptomer hos pasienter med alvorlig TR og tegn på RV-svikt. Hos pasienter med funksjonell TR assosiert med systolisk dysfunksjon, kan medisinsk behandling for HF med redusert EF redusere funksjonell TR ved å forbedre LV systolisk funksjon. Ellers forblir sykeligheten og dødeligheten til pasienter med funksjonell TR høy og et nytt terapeutisk middel er nødvendig for å forbedre de kliniske resultatene for HF-pasienter med funksjonell TR og en bevart LV ejeksjonsfraksjon.

Natrium-glukose co-transporter 2 (SGLT2)-hemmere induserer urinutskillelse av glukose og natrium ved å blokkere SGLT2-transportøren i den proksimale tubuli (8). SGLT2-hemmer-indusert natriurese reduserer hjerte-preload og reduserer lungetetthet og systemisk ødem. SGLT2-hemmere gjenoppretter også tubuloglomerulær tilbakemelding og senker det intraglomerulære trykket ved vasokonstriksjon av de afferente arteriolene og reduserer følgelig hyperfiltrasjonsrelatert nyreskade. De gunstige effektene av SGLT2-hemmere på hjerte og nyrer kan stoppe den onde kardiorenale syklusen hos pasienter med funksjonell TR (9), som resulterer i forverring av nyrefunksjonen, sykehusinnleggelse for hjertesvikt og kardiovaskulær dødelighet.

Følgelig vil Enavogliflozin Outcome Trial in Functional Tricuspid Regurgitation (EVENT) teste hypotesen om at, sammenlignet med placebo, vil terapi med SGLT2-hemmeren enavogliflozin i 18 måneder forbedre kliniske og ekkokardiografiske utfall hos HF-pasienter med funksjonell TR og bevart LVEF.