プラチナ耐性卵巣がん患者におけるサシツズマブ ゴビテカン (IMMU-132) の研究

包含基準:

• 患者は、プラチナ耐性（つまり、プラチナ非使用間隔が6か月未満）の再発または持続性の組織学的に確認された上皮（非粘液性）卵巣癌、卵管癌、または原発性腹膜癌を有している必要があります。 患者には、漿液性、類内膜、明細胞、（純粋または混合）、または未分化の組織像がある可能性があります。

  • TROP-2 検査にはアーカイブ腫瘍組織 FFPE ブロックが利用可能である必要がある
• すべての患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。 測定可能な疾患は、身体検査または医用画像技術によって測定できる病変として定義されます。 測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の次元) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。 各病変は、触診または単純 X 線を含む従来の技術で測定した場合は 20 mm 以上、スパイラル CT および/または MRI で測定した場合は 10 mm 以上でなければなりません。 腹水と胸水は測定可能な疾患とはみなされません。
• RECIST v1.1 で定義されているように、患者はこのプロトコルで反応を評価するために使用される「標的病変」を少なくとも 1 つ持っている必要があります。 以前に照射された領域内の腫瘍は、進行が記録されない限り、または放射線療法の完了後に持続性を確認するために生検が取得されない限り、「非標的」病変として指定されます。
• 手術を受けた後、患者は最適または準最適に減量される場合があります。
• 以前のサブステージ (I ～ IV) の測定可能な再発性疾患を有する患者は登録資格があります。
• 患者は適切な骨髄機能を持っていなければなりません：白血球3,000/μl以上、血小板75,000/μl以上、好中球1500/μl以上。
• 患者は適切な腎機能、つまりクレアチニンが 2.0 mg/dL 以下である必要があります。
• 患者は適切な肝機能を持っている必要があります: ビリルビン ≤ 1.5 正常、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST] およびアラニン アミノトランスフェラーゼ [ALT] の制度上の上限値 ≤ 2.5 × IULN または肝転移が既知の場合は ≤ 5 × IULN
• 患者の ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1 でなければなりません。
• 患者は承認されたインフォームドコンセントに署名する必要があります。
• 患者は、以前の治療（化学療法、低分子阻害剤を含む治験薬、内分泌療法、免疫療法および/または放射線療法）または大手術から少なくとも2週間経過していなければなりません。
• 患者は、高用量のコルチコステロイドの全身投与を少なくとも 2 週間続けていなければなりません（ただし、プレドニゾン 20 mg 未満の低用量コルチコステロイドまたは毎日同等のコルチコステロイドの投与は許可されます）。

• 患者は、以前に投与された薬剤による有害事象によるすべての急性毒性からグレード1以下まで回復していなければならない

  • 注: グレード 2 以下の神経障害またはグレード 2 以下の脱毛症の患者は、この基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります。
  • 注: 患者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。

• 再発性疾患のある患者は、再発性卵巣がんの治療のために過去に 2 回までの化学療法を受けている可能性があります。

  • アジュバント ± ネオアジュバントは 1 つの治療法とみなされる
  • 維持療法（例、ベバシズマブ、PARP阻害剤）は、先行する一連の治療の一部として考慮されます（つまり、独立してカウントされません）。
  • 進行がない場合に毒性またはアレルギーのために変更された治療法は、同じラインの一部として考慮されます（つまり、独立してカウントされません）。
• 患者は、以前に免疫療法療法を単独で、または化学療法と組み合わせて受けたことがある可能性があります。 以前の免疫療法治療とサシツズマブ ゴビテカンの初回投与の間には、4 週間の休薬期間が必要です。
• 妊娠の可能性のある患者は、研究参加前 7 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、プロトコル固有の避妊方法を使用することに同意する必要があります。 。
• 患者は18歳以上でなければなりません。

除外基準:

• 血清妊娠検査陽性の患者または授乳中の女性。
• -治験薬、その代謝物、または製剤賦形剤に対して過敏症が知られている患者。
• UGT1A1阻害剤などの禁止薬物による継続的な治療、または以前の使用を必要とする患者。
• -治験責任医師の意見では、研究の解釈を混乱させたり、研究手順やフォローアップ検査の完了を妨げたりする可能性があると考えられる、他の医学的または精神医学的状態を併発している。
• 研究者またはスポンサーの意見において、患者の研究への参加に過度のリスクをもたらす病状。
• 非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がんを除き、他の浸潤性悪性腫瘍の病歴を持つ患者は、過去 5 年以内に他の悪性腫瘍が存在する証拠がある場合には除外されます。
• 6か月以内に重大な心疾患の病歴がある患者、すなわち、制御されていない高血圧、不安定狭心症、制御されていないうっ血性心不全（NYHA分類III〜IV）、または抗不整脈療法を必要とする臨床的に重大な不整脈（安定した心房細動以外）。
• -臨床的に重大な活動性COPD、または6か月以内に発症した他の中等度から重度の慢性呼吸器疾患の既知の病歴がある患者
• 何らかの不安定な医学的問題を抱えている患者（上記のような心臓の問題、症候性肺塞栓症、CVA、腎不全または肝不全に対する積極的な治療、およびIV抗生物質を必要とする活動性感染症/敗血症を含む）。
• 活動性のCNS転移および/または癌性髄膜炎があることがわかっている。 過去に治療を受けた脳転移のある患者は、治験薬の初回投与前の少なくとも4週間安定したCNS疾患があり、すべての神経学的症状がベースラインに戻り、新たな脳転移または拡大脳転移の証拠がなく、以下の治療を受けている場合に限り参加可能である。 20 mg/日のプレドニゾンまたはその同等物。 臨床的安定性に関係なく、癌性髄膜炎患者はすべて除外されます。
• 制御不能な発作障害または活動性の神経疾患を患っている患者。
• 検出可能なウイルス量を伴うHIV-1または2（またはHIV-1/2抗体陽性）の既知の病歴がある、またはSN-38代謝を妨げる可能性のある薬を服用している
• 活動性のHBVまたはHCVがある。 HBVまたはHCVの病歴を有する被験者においては、検出可能なウイルス量を有する被験者は除外される。
• 既知の出血性素因または活動性出血性疾患。
• ギルバート病の患者
• 巨大な病気の存在（最大寸法が7cmを超える単一の塊として定義されます）。 腫瘍が 7 cm を超える患者は、それ以外は適格であるが、研究代表者との協議および承認の後、登録を検討することができます。
• 進行中のグレード2以上の食欲不振、吐き気または嘔吐、および/または腸閉塞の兆候がある患者。
• -治験治療開始後6か月以内の臨床的に重大な出血、腸閉塞、または消化管穿孔の既往歴。
• -イリノテカンに対するアナフィラキシー反応の病歴がある患者、または以前のイリノテカンに対するグレード3以上の胃腸毒性のある患者。
• 以前にトポイソメラーゼI阻害剤の投与を受けたことがある