Sacitutsumab Govitecan (IMMU-132) -tutkimus platinaresistenteillä munasarjasyöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava platinaresistentti (eli platinavapaa aikaväli < 6 kuukautta) uusiutuva tai pysyvä histologisesti vahvistettu epiteeli (ei-limakalvo) munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen peritoneaalisyöpä. Potilailla voi olla seroosi, endometrioidinen, kirkassoluinen, (puhdas tai sekoitettu) tai erilaistumaton histologia.

  • Arkistoidun kasvainkudoksen FFPE-lohkon on oltava saatavilla TROP-2-testausta varten
• Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus. Mitattavissa oleva sairaus määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata fyysisellä tutkimuksella tai lääketieteellisillä kuvantamistekniikoilla. Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin tallennettava mitta). Kunkin leesion on oltava ≥ 20 mm mitattuna tavanomaisilla tekniikoilla, mukaan lukien tunnustelu tai tavallinen röntgenkuva, tai ≥ 10 mm mitattuna spiraali-TT:llä ja/tai MRI:llä. Askitesta ja pleuraeffuusiota ei tule pitää mitattavissa olevina sairauksina.
• Potilailla on oltava vähintään yksi "kohdeleesio", jota käytetään tämän protokollan vasteen arvioimiseen RECIST v1.1:n määrittämänä. Aiemmin säteilytetyssä kentässä olevat kasvaimet nimetään "ei-kohde-leesioksiksi", ellei etenemistä ole dokumentoitu tai ellei oteta biopsiaa pysymisen vahvistamiseksi sädehoidon päättymisen jälkeen.
• Leikkauksen jälkeen potilaat voivat olla optimaalisesti tai alioptimaalisesti debuloituneita.
• Potilaat, joilla on mitattavissa oleva toistuva sairaus mikä tahansa aikaisempi alavaihe (I-IV), ovat oikeutettuja mukaan.
• Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta: WBC suurempi tai yhtä suuri kuin 3 000/ul, verihiutaleet vähintään 75 000/ul, neutrofiilit vähintään 1 500/ul.
• Potilaiden munuaisten toiminnan tulee olla riittävä: kreatiniinin on oltava enintään 2,0 mg/dl.
• Potilaiden maksan toiminnan tulee olla riittävä: bilirubiinin ≤ 1,5 laitosnormin yläraja, aspartaattiaminotransferaasi [AST] ja alaniiniaminotransferaasi [ALT] ≤ 2,5 × IULN tai ≤ 5 × IULN, jos maksametastaaseja tiedetään.
• Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0 tai 1.
• Potilaiden on oltava allekirjoittaneet hyväksytty tietoon perustuva suostumus.
• Potilaiden on oltava vähintään 2 viikkoa aiemman hoidon (kemoterapia, tutkimuslääkkeet mukaan lukien pienimolekyyliset estäjät, endokriininen hoito, immunoterapia ja/tai sädehoito) tai suuren leikkauksen jälkeen.
• Potilaiden on oltava vähintään 2 viikkoa korkean systeemisen kortikosteroidiannoksen jälkeen (pieni annos kortikosteroidi <20 mg prednisonia tai vastaava päivittäinen on kuitenkin sallittu).

• Potilaiden on täytynyt toipua kaikista akuuteista toksisuuksista asteeseen 1 tai vähemmän, jos aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvat haittatapahtumat

  • Huomautus: Potilaat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia tai ≤ asteen 2 hiustenlähtö, ovat poikkeus tästä kriteeristä ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
  • Huomautus: Jos potilaat saivat suuren leikkauksen, heidän on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista

• Potilaat, joilla on toistuva sairaus, ovat saaneet olla saaneet korkeintaan 2 kemoterapiaa toistuvan munasarjasyövän hoitoon.

  • Adjuvantti ± neoadjuvantti pidetään yhtenä hoitolinjana
  • Ylläpitohoitoa (esim. bevasitsumabi, PARP-estäjät) pidetään osana edellistä hoitolinjaa (eli niitä ei lasketa itsenäisesti).
  • Toksisuuden tai allergian vuoksi muutettu hoito, jossa etenemistä ei ole tapahtunut, katsotaan osaksi samaa linjaa (eli sitä ei lasketa itsenäisesti).
• Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa immunoterapiaa yksinään tai yhdistelmänä kemoterapian kanssa. Aiemman immunoterapiahoidon ja ensimmäisen sacituzumab govitecan -annoksen välillä vaaditaan 4 viikon huuhtoutumisaika.
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on suostuttava käyttämään protokollakohtaisia ​​ehkäisymenetelmiä. .
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joiden seerumin raskaustesti on positiivinen, tai naiset, jotka imettävät.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä tutkimuslääkkeelle, sen metaboliiteille tai valmisteen apuaineelle.
• Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa hoitoa tai aiempaa käyttöä kielletyillä lääkkeillä, kuten UGT1A1-estäjillä.
• Sinulla on muita samanaikaisia ​​lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia, jotka tutkijan mielestä saattavat hämmentää tutkimuksen tulkintaa tai estää tutkimustoimenpiteiden ja seurantatutkimusten suorittamisen.
• Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan tai toimeksiantajan näkemyksen mukaan aiheuttaa kohtuuttoman riskin potilaan osallistumiselle tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on anamneesissa muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, suljetaan pois, jos on todisteita muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen 5 vuoden aikana.
• Potilaat, joilla on ollut merkittävä sydänsairaus 6 kuukauden sisällä, eli hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen vajaatoiminta (NYHA:n luokitus III-IV) tai kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö (muu kuin stabiili eteisvärinä), joka tarvitsee rytmihäiriöhoitoa.
• Potilaat, joilla tiedetään esiintyneen kliinisesti merkittävää aktiivista keuhkoahtaumatautia tai muuta keskivaikeaa tai vaikeaa kroonista hengitystiesairauksia 6 kuukauden sisällä
• Potilaat, joilla on epävakaa lääketieteellinen ongelma (mukaan lukien edellä mainitut sydänongelmat, aktiivinen hoito oireenmukaiseen keuhkoemboliaan, CVA:hen, munuaisten tai maksan vajaatoimintaan ja aktiivinen infektio/sepsis, joka vaatii IV-antibiootteja).
• Sinulla on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos heillä on stabiili keskushermostosairaus vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle, heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaaseista ja he käyttävät ≤ 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa. Kaikki karsinoomista aivokalvontulehdusta sairastavat potilaat suljetaan pois kliinisestä stabiilisuudesta riippumatta
• Potilaat, joilla on hallitsematon kohtaushäiriö tai aktiivinen neurologinen sairaus.
• sinulla on aiemmin ollut HIV-1 tai HIV-2 (tai positiivinen HIV-1/2-vasta-aine), jolla on havaittavissa oleva viruskuorma TAI olet käyttänyt lääkkeitä, jotka voivat häiritä SN-38-aineenvaihduntaa
• Sinulla on aktiivinen HBV tai HCV. Koehenkilöillä, joilla on ollut HBV- tai HCV-virus, ei suljeta pois koehenkilöt, joilla on havaittavissa oleva viruskuorma.
• Tunnettu hemorraginen diateesi tai aktiivinen verenvuotohäiriö.
• Gilbertin tautia sairastavat potilaat
• Tilava sairaus (määritelty mikä tahansa yksittäinen massa yli 7 cm sen suurimmassa mittasuhteessa). Potilaiden, joiden massa on yli 7 cm, mutta muutoin kelvolliset, voidaan harkita ottamista, kun niistä on keskusteltu ja hyväksytty tutkimuksen PI:n kanssa.
• Potilaat, joilla on aktiivinen ≥ asteen 2 anoreksia, pahoinvointi tai oksentelu ja/tai merkkejä suolistotukosta.
• Aiempi kliinisesti merkittävä verenvuoto, suolitukos tai GI-perforaatio 6 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
• Potilaat, joilla on ollut anafylaktinen reaktio irinotekaanille tai ≥ asteen 3 GI-toksisuus aikaisemmasta irinotekaanista.
• Olet aiemmin saanut topoisomeraasi I:n estäjiä