Uno studio su Sacituzumab Govitecan (IMMU-132) in pazienti con cancro ovarico resistente al platino

Criterio di inclusione:

• Le pazienti devono avere cancro epiteliale (non mucinoso) ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario resistente al platino (ovvero, intervallo senza platino <6 mesi) ricorrente o persistente confermato istologicamente. I pazienti possono avere un'istologia sierosa, endometrioide, a cellule chiare (pura o mista) o indifferenziata.

  • Deve avere disponibilità di blocco FFPE di tessuto tumorale d'archivio per il test TROP-2
• Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile. Per malattia misurabile si intendono lesioni che possono essere misurate mediante esame fisico o mediante tecniche di imaging medico. La malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere misurata accuratamente in almeno una dimensione (la dimensione più lunga da registrare). Ciascuna lesione deve essere ≥ 20 mm se misurata con tecniche convenzionali, inclusa la palpazione o la radiografia diretta, o ≥ 10 mm se misurata mediante TC spirale e/o RM. Ascite e versamento pleurico non sono da considerarsi malattie misurabili.
• I pazienti devono avere almeno una "lesione target" da utilizzare per valutare la risposta a questo protocollo come definito da RECIST v1.1. I tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato verranno designati come lesioni "non bersaglio" a meno che non venga documentata la progressione o venga ottenuta una biopsia per confermare la persistenza dopo il completamento della radioterapia.
• Dopo aver subito un intervento chirurgico, i pazienti possono essere sottoposti a debulking in modo ottimale o subottimale.
• Sono idonei all'arruolamento i pazienti con malattia ricorrente misurabile di qualsiasi sottostadio precedente (I-IV).
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo: WBC maggiore o uguale a 3.000/ul, Piastrine maggiori o uguali a 75.000/ul, Neutrofili maggiori o uguali a 1500/ul.
• I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata: creatinina inferiore o uguale a 2,0 mg/dL.
• I pazienti devono avere una funzionalità epatica adeguata: bilirubina ≤ 1,5 limite superiore normale istituzionale, aspartato aminotransferasi [AST] e alanina aminotransferasi [ALT] ≤ 2,5 × IULN o ≤ 5 × IULN se sono note metastasi epatiche
• I pazienti devono avere un performance status ECOG pari a 0 o 1.
• I pazienti devono aver firmato un consenso informato approvato.
• I pazienti devono essere sottoposti ad almeno 2 settimane di trattamento precedente (chemioterapia, farmaci sperimentali inclusi piccoli inibitori molecolari, terapia endocrina, immunoterapia e/o radioterapia) o intervento chirurgico maggiore.
• I pazienti devono aver superato la terapia con corticosteroidi sistemici ad alte dosi per almeno 2 settimane (tuttavia, sono consentiti corticosteroidi a basse dosi <20 mg di prednisone o equivalente al giorno)

• I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità acute fino al Grado 1 o meno a seguito di eventi avversi dovuti ad un agente precedentemente somministrato

  • Nota: i pazienti con neuropatia di grado ≤ 2 o alopecia di grado ≤ 2 costituiscono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
  • Nota: se i pazienti sono stati sottoposti a un intervento chirurgico maggiore, devono essersi adeguatamente ripresi dalla tossicità e/o dalle complicazioni derivanti dall'intervento prima di iniziare la terapia

• Le pazienti con malattia ricorrente potrebbero aver ricevuto non più di 2 precedenti chemioterapie per il trattamento del cancro ovarico ricorrente.

  • Adiuvante ± neoadiuvante sono considerati una linea terapeutica
  • La terapia di mantenimento (p. es., bevacizumab, inibitori PARP) è considerata parte della linea terapeutica precedente (cioè non conteggiata in modo indipendente).
  • La terapia modificata a causa di tossicità o allergia in assenza di progressione sarà considerata parte della stessa linea (cioè non conteggiata in modo indipendente).
• I pazienti potrebbero aver ricevuto in precedenza una terapia immunoterapica da sola o in combinazione con chemioterapia. È necessario un periodo di washout di 4 settimane tra il precedente trattamento immunoterapico e la prima dose di sacituzumab govitecan.
• Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio e devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi specifici del protocollo. .
• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con test di gravidanza su siero positivo o donne che allattano.
• Pazienti con ipersensibilità nota al farmaco in studio, ai suoi metaboliti o all'eccipiente della formulazione.
• Pazienti che richiedono una terapia in corso con o l'uso precedente di farmaci proibiti come gli inibitori dell'UGT1A1.
• Presentare altre condizioni mediche o psichiatriche concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero confondere l'interpretazione dello studio o impedire il completamento delle procedure dello studio e degli esami di follow-up.
• Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, rappresenta un rischio eccessivo per la partecipazione del paziente allo studio.
• I pazienti con una storia di altri tumori maligni invasivi, ad eccezione di tumori cutanei non melanoma o carcinoma in situ della cervice, sono esclusi se vi è evidenza di altri tumori maligni presenti negli ultimi 5 anni.
• Pazienti con una storia significativa di malattia cardiaca entro 6 mesi, ad esempio ipertensione non controllata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia non controllata (classificazione NYHA III-IV) o aritmia cardiaca clinicamente significativa (diversa dalla fibrillazione atriale stabile) che richiedono terapia antiaritmica.
• Pazienti con storia nota di BPCO attiva clinicamente significativa o altra malattia respiratoria cronica da moderata a grave presente entro 6 mesi
• Pazienti con qualsiasi problema medico instabile (compresi problemi cardiaci come sopra, trattamento attivo per embolia polmonare sintomatica, CVA, insufficienza renale o epatica e infezione attiva/sepsi che richiede antibiotici per via endovenosa).
• Presentano metastasi attive del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che abbiano una malattia stabile del sistema nervoso centrale per almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio e che tutti i sintomi neurologici siano tornati ai livelli basali, non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e stiano assumendo ≤ 20 mg/giorno di prednisone o suo equivalente. Tutti i pazienti con meningite carcinomatosa sono esclusi indipendentemente dalla stabilità clinica
• Pazienti che hanno un disturbo convulsivo incontrollato o una malattia neurologica attiva.
• Avere una storia nota di HIV-1 o 2 (o anticorpi HIV-1/2 positivi) con carica virale rilevabile O assumere farmaci che possono interferire con il metabolismo SN-38
• Avere HBV o HCV attivi. Nei soggetti con storia di HBV o HCV, verranno esclusi i soggetti con carica virale rilevabile.
• Diatesi emorragica nota o disturbo emorragico attivo.
• Pazienti con la malattia di Gilbert
• Presenza di malattia voluminosa (definita come qualsiasi singola massa >7 cm nella sua dimensione maggiore). I pazienti con una massa superiore a 7 cm, ma altrimenti idonei, possono essere presi in considerazione per l'arruolamento dopo la discussione e l'approvazione con il PI dello studio.
• Pazienti con anoressia attiva di grado ≥ 2, nausea o vomito e/o segni di ostruzione intestinale.
• Anamnesi precedente di sanguinamento clinicamente significativo, ostruzione intestinale o perforazione gastrointestinale entro 6 mesi dall'inizio del trattamento in studio.
• Pazienti con anamnesi di reazione anafilattica all'irinotecan o tossicità gastrointestinale di grado ≥ 3 a un precedente trattamento con irinotecan.
• Hanno già ricevuto inibitori della topoisomerasi I