Eine Studie zu Sacituzumab Govitecan (IMMU-132) bei Patienten mit platinresistentem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen an platinresistentem (d. h. platinfreiem Intervall <6 Monaten) rezidivierendem oder persistierendem, histologisch bestätigtem epithelialem (nicht schleimigem) Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs leiden. Patienten können eine seröse, endometrioide, klarzellige (rein oder gemischt) oder undifferenzierte Histologie aufweisen.

  • Für TROP-2-Tests muss ein archivierter Tumorgewebe-FFPE-Block verfügbar sein
• Alle Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben. Als messbare Krankheit gelten Läsionen, die durch körperliche Untersuchung oder mittels medizinischer Bildgebungsverfahren gemessen werden können. Eine messbare Krankheit ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längste zu erfassende Dimension) genau gemessen werden kann. Jede Läsion muss ≥ 20 mm sein, wenn sie mit konventionellen Techniken gemessen wird, einschließlich Palpation oder Röntgenaufnahme, oder ≥ 10 mm, wenn sie mit Spiral-CT und/oder MRT gemessen wird. Aszites und Pleuraergüsse gelten nicht als messbare Erkrankung.
• Patienten müssen mindestens eine „Zielläsion“ haben, um das Ansprechen auf dieses Protokoll gemäß RECIST v1.1 beurteilen zu können. Tumoren innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als „Nichtzielläsionen“ bezeichnet, es sei denn, ein Fortschreiten wird dokumentiert oder es wird eine Biopsie durchgeführt, um die Persistenz nach Abschluss der Strahlentherapie zu bestätigen.
• Nach einer Operation kann es sein, dass die Patienten optimal oder suboptimal entlastet sind.
• Patienten mit messbaren wiederkehrenden Erkrankungen eines früheren Substadiums (I-IV) sind zur Einschreibung berechtigt.
• Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen: Leukozytenzahl größer oder gleich 3.000/µl, Blutplättchen größer oder gleich 75.000/µl, Neutrophile größer oder gleich 1500/µl.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen: Kreatinin kleiner oder gleich 2,0 mg/dl.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Leberfunktion verfügen: Bilirubin ≤ 1,5 institutionelle Obergrenze des Normalwerts, Aspartataminotransferase [AST] und Alaninaminotransferase [ALT] ≤ 2,5 × IULN oder ≤ 5 × IULN bei bekannten Lebermetastasen
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben.
• Die Patienten müssen eine genehmigte Einverständniserklärung unterzeichnet haben.
• Bei den Patienten muss die vorherige Behandlung (Chemotherapie, Prüfpräparate einschließlich niedermolekularer Inhibitoren, endokrine Therapie, Immuntherapie und/oder Strahlentherapie) oder eine größere Operation mindestens zwei Wochen zurückliegen.
• Bei den Patienten muss die Behandlung mit hochdosierten systemischen Kortikosteroiden mindestens zwei Wochen dauern (niedrig dosierte Kortikosteroide < 20 mg Prednison oder Äquivalent täglich sind jedoch zulässig).

• Die Patienten müssen sich von allen akuten Toxizitäten bis zum Grad 1 oder weniger von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs erholt haben

  • Hinweis: Patienten mit Neuropathie ≤ Grad 2 oder Alopezie ≤ Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren
  • Hinweis: Wenn sich Patienten einer größeren Operation unterzogen haben, müssen sie sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben

• Patienten mit rezidivierender Erkrankung haben möglicherweise nicht mehr als zwei vorherige Chemotherapien zur Behandlung des rezidivierenden Eierstockkrebses erhalten.

  • Adjuvant ± neoadjuvant gelten als eine Therapielinie
  • Erhaltungstherapien (z. B. Bevacizumab, PARP-Inhibitoren) werden als Teil der vorangehenden Therapielinie betrachtet (d. h. nicht unabhängig gezählt).
  • Eine Therapieänderung aufgrund von Toxizität oder Allergie ohne Progression wird als Teil derselben Linie betrachtet (d. h. nicht unabhängig gezählt).
• Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine Immuntherapie allein oder in Kombination mit einer Chemotherapie erhalten. Zwischen der vorherigen Immuntherapie und der ersten Dosis von Sacituzumab Govitecan ist eine Auswaschphase von 4 Wochen erforderlich.
• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen und sie müssen der Anwendung protokollspezifischer Verhütungsmethoden zustimmen. .
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einem positiven Serumschwangerschaftstest oder stillende Frauen.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament, seine Metaboliten oder den Formulierungshilfsstoff.
• Patienten, die eine fortlaufende Therapie mit verbotenen Medikamenten wie UGT1A1-Inhibitoren oder deren vorherige Einnahme benötigen.
• Andere gleichzeitige medizinische oder psychiatrische Erkrankungen haben, die nach Ansicht des Prüfers die Interpretation der Studie beeinträchtigen oder den Abschluss der Studienverfahren und Nachuntersuchungen verhindern könnten.
• Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors ein unangemessenes Risiko für die Teilnahme des Patienten an der Studie darstellt.
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer invasiver bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, werden ausgeschlossen, wenn innerhalb der letzten 5 Jahre Hinweise auf das Vorliegen anderer bösartiger Erkrankungen vorliegen.
• Patienten mit einer signifikanten Herzerkrankung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten, d. h. unkontrollierter Hypertonie, instabiler Angina pectoris, unkontrollierter kongestiver Herzinsuffizienz (NYHA-Klassifikation III-IV) oder klinisch signifikanter Herzrhythmusstörung (außer stabilem Vorhofflimmern), die eine Antiarrhythmie-Therapie benötigen.
• Patienten mit bekannter klinisch signifikanter aktiver COPD oder einer anderen mittelschweren bis schweren chronischen Atemwegserkrankung in der Vorgeschichte treten innerhalb von 6 Monaten auf
• Patienten mit instabilen medizinischen Problemen (einschließlich Herzproblemen wie oben, aktiver Behandlung einer symptomatischen Lungenembolie, CVA, Nieren- oder Leberinsuffizienz und aktiver Infektion/Sepsis, die intravenöse Antibiotika erfordert).
• Bei Ihnen sind aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis bekannt. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, dass sie seit mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments an einer stabilen ZNS-Erkrankung leiden und alle neurologischen Symptome auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind, keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen vorliegen und ≤ einnehmen 20 mg/Tag Prednison oder ein Äquivalent. Alle Patienten mit karzinomatöser Meningitis werden unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen
• Patienten mit einer unkontrollierten Anfallserkrankung oder einer aktiven neurologischen Erkrankung.
• Sie haben eine bekannte Vorgeschichte von HIV-1 oder 2 (oder positivem HIV-1/2-Antikörper) mit nachweisbarer Viruslast ODER Sie haben Medikamente eingenommen, die den SN-38-Metabolismus beeinträchtigen können
• Aktives HBV oder HCV haben. Bei Personen mit einer HBV- oder HCV-Vorgeschichte werden Personen mit einer nachweisbaren Viruslast ausgeschlossen.
• Bekannte hämorrhagische Diathese oder aktive Blutungsstörung.
• Patienten mit Morbus Gilbert
• Vorliegen einer voluminösen Erkrankung (definiert als jede einzelne Raumforderung >7 cm in ihrer größten Ausdehnung). Patienten mit einer Masse von mehr als 7 cm, die aber ansonsten geeignet sind, können nach Rücksprache und Genehmigung mit dem Studienleiter für die Aufnahme in Betracht gezogen werden.
• Patienten mit aktiver Anorexie ≥ Grad 2, Übelkeit oder Erbrechen und/oder Anzeichen eines Darmverschlusses.
• Vorgeschichte klinisch signifikanter Blutungen, Darmverschluss oder Magen-Darm-Perforation innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung.
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf Irinotecan oder einer gastrointestinalen Toxizität ≥ Grad 3 gegenüber vorherigem Irinotecan.
• Habe zuvor Topoisomerase-I-Hemmer erhalten