Исследование сацитузумаба говитекана (IMMU-132) у пациентов с платинорезистентным раком яичников

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь резистентный к платине (т.е. интервал без платины <6 месяцев) рецидивирующий или персистирующий гистологически подтвержденный эпителиальный (немуцинозный) рак яичников, фаллопиевых труб или первичный рак брюшины. У пациентов может быть серозная, эндометриоидная, светлоклеточная (чистая или смешанная) или недифференцированная гистология.

  • Необходимо иметь в наличии блок FFPE архивной опухолевой ткани для тестирования TROP-2.
• У всех пациентов должно быть измеримое заболевание. Измеримое заболевание определяется как поражение, которое можно измерить путем физического осмотра или с помощью методов медицинской визуализации. Измеримое заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить хотя бы в одном измерении (самое длинное измерение, подлежащее регистрации). Размер каждого поражения должен составлять ≥ 20 мм при измерении обычными методами, включая пальпацию или обзорную рентгенографию, или ≥ 10 мм при измерении с помощью спиральной КТ и/или МРТ. Асцит и плевральный выпот не следует считать измеримым заболеванием.
• У пациентов должно быть хотя бы одно «целевое поражение», которое будет использоваться для оценки ответа по этому протоколу, как это определено RECIST v1.1. Опухоли в ранее облученном поле будут обозначаться как «нецелевые» поражения, если не будет документально подтверждено прогрессирование или не будет проведена биопсия для подтверждения персистенции после завершения лучевой терапии.
• После хирургического вмешательства пациентам может быть проведено оптимальное или субоптимальное удаление объема.
• В число участников допускаются пациенты с поддающимся измерению рецидивом заболевания любой предыдущей подстадии (I-IV).
• Пациенты должны иметь адекватную функцию костного мозга: лейкоциты более или равные 3000/мкл, тромбоциты более или равные 75 000/мкл, нейтрофилы более или равные 1500/мкл.
• У пациентов должна быть адекватная функция почек: уровень креатинина не более 2,0 мг/дл.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию печени: билирубин ≤ 1,5 институциональной верхней границы нормы, аспартатаминотрансфераза [АСТ] и аланинаминотрансфераза [АЛТ] ≤ 2,5 × ВГПН или ≤ 5 × ВГПН, если известны метастазы в печени.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG 0 или 1.
• Пациенты должны были подписать утвержденное информированное согласие.
• Пациентам должно пройти не менее 2 недель после предыдущего лечения (химиотерапия, исследуемые препараты, включая низкомолекулярные ингибиторы, эндокринная терапия, иммунотерапия и/или лучевая терапия) или серьезного хирургического вмешательства.
• Пациентам должно пройти не менее 2 недель после приема высоких доз системных кортикостероидов (однако разрешены низкие дозы кортикостероидов <20 мг преднизолона или его эквивалента в день).

• Пациенты должны выздороветь от всех острых проявлений токсичности до степени 1 или ниже, вызванных нежелательными явлениями, вызванными ранее вводившимся препаратом.

  • Примечание. Пациенты с невропатией ≤ 2 степени или алопецией ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия и могут подходить для участия в исследовании.
  • Примечание. Если пациенты перенесли серьезное хирургическое вмешательство, они должны адекватно восстановиться после токсичности и/или осложнений вмешательства до начала терапии.

• Пациентки с рецидивирующим заболеванием могли ранее получить не более двух курсов химиотерапии для лечения рецидива рака яичников.

  • Адъювант ± неоадъювант считаются одной линией терапии.
  • Поддерживающая терапия (например, бевацизумаб, ингибиторы PARP) рассматривается как часть предшествующей линии терапии (т.е. не учитывается отдельно).
  • Терапия, измененная из-за токсичности или аллергии при отсутствии прогрессирования, будет считаться частью той же линии (т. е. не учитываться независимо).
• Пациенты могли ранее получать иммунотерапию отдельно или в сочетании с химиотерапией. Между предшествующим иммунотерапевтическим лечением и первой дозой сацитузумаба говитекана требуется 4-недельный период отмывания.
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование и должны согласиться использовать метод(ы) контрацепции, специфичные для протокола. .
• Пациенты должны быть не моложе 18 лет.

Критерий исключения:

• Пациенты с положительным сывороточным тестом на беременность или женщины, кормящие грудью.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к исследуемому препарату, его метаболитам или вспомогательному веществу препарата.
• Пациенты, которым требуется постоянная терапия или предшествующий прием любых запрещенных препаратов, таких как ингибиторы UGT1A1.
• Иметь другие сопутствующие медицинские или психиатрические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут затруднить интерпретацию исследования или помешать завершению процедур исследования и последующим обследованиям.
• Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя или спонсора, представляет чрезмерный риск для участия пациента в исследовании.
• Пациенты с другими инвазивными злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ, исключаются, если есть какие-либо признаки наличия других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет.
• Пациенты со значительными сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе в течение 6 месяцев, например, неконтролируемая гипертензия, нестабильная стенокардия, неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (классификация III-IV по NYHA) или клинически значимая сердечная аритмия (кроме стабильной фибрилляции предсердий), требующие антиаритмической терапии.
• Пациенты с известным в анамнезе клинически значимым активным ХОБЛ или другим хроническим респираторным заболеванием средней и тяжелой степени, поступившим в течение 6 месяцев.
• Пациенты с любыми нестабильными медицинскими проблемами (включая проблемы с сердцем, как указано выше, активное лечение симптоматической тромбоэмболии легочной артерии, сердечно-сосудистой недостаточности, почечной или печеночной недостаточности и активной инфекции/сепсиса, требующих внутривенного введения антибиотиков).
• Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что у них стабильное заболевание ЦНС в течение как минимум 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата, все неврологические симптомы вернулись к исходному уровню, нет признаков новых или увеличения метастазов в головной мозг и они принимают ≤ 20 мг/день преднизолона или его эквивалента. Все пациенты с карциноматозным менингитом исключаются независимо от клинической стабильности.
• Пациенты с неконтролируемым судорожным расстройством или активным неврологическим заболеванием.
• Иметь в анамнезе ВИЧ-1 или 2 (или положительные антитела к ВИЧ-1/2) с определяемой вирусной нагрузкой ИЛИ принимать лекарства, которые могут влиять на метаболизм SN-38.
• Имейте активный HBV или HCV. Из субъектов с историей HBV или HCV будут исключены субъекты с определяемой вирусной нагрузкой.
• Известный геморрагический диатез или активное нарушение свертываемости крови.
• Пациенты с болезнью Жильбера
• Наличие объемного заболевания (определяется как любое единичное образование >7 см в наибольшем измерении). Пациенты с массой тела более 7 см, но в остальном отвечающие критериям участия, могут быть рассмотрены для участия после обсуждения и одобрения ИП, участвующего в исследовании.
• Пациенты с активной анорексией ≥ 2 степени, тошнотой или рвотой и/или признаками кишечной непроходимости.
• В анамнезе клинически значимого кровотечения, кишечной непроходимости или перфорации ЖКТ в течение 6 месяцев после начала исследуемого лечения.
• Пациенты с анафилактической реакцией на иринотекан в анамнезе или желудочно-кишечной токсичностью ≥ 3 степени на предшествующий прием иринотекана.
• Ранее получали ингибиторы топоизомеразы I.